钌基有机金属配合物和蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B)的相互作用研究

摘要

蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B)与糖尿病、肥胖和癌症等疾病密切相关。PTP1B在胰岛素信号转导过程中起着负调节作用，因此许多研究者将PTP1B作为治疗Ⅱ型糖尿病和肥胖的靶点。越来越多的研究表明，PTP1B与癌症的发生也密切相关。本研究应用基于质谱的蛋白质组学方法研究了2种钌基有机金属配合物[(η6-cymene)Ru(en)Cl]PF6(1),[(η6-cymene)Ru(acac)Cl](2)与蛋白酪氨酸磷酸酶之间的相互作用。研究结果显示，2种钌基有机金属配合物和PTP1B之间都存在共价配位作用，其中活性较好的化合物2能与PTP1B表面及“口袋”内的半胱氨酸残基配位，包括活性位点的Cys215，并诱导巯基氧化生成亚磺酰或亚磺酸，对PTP1B活性产生不可逆的影响。