扎考比利增强内向整流钾电流的抗心律失常作用

摘要

目前临床应用的抗心律失常药物没有一种是把IK1作为主要靶点的。而事实上，抑制或阻断IK1的致心律失常作用甚至还大于它的抗心律失常作用。大量的临床和实验研究表明，许多疾病或病理状态下发生的心律失常是由于IK1被抑制造成的。因此，我们提出通过增强IK1抗心律失常的思路。鉴于迄今还没有一种高选择性的IK1激动剂，本研究的目的首先是证实扎考比利(zacopride)，一个5-HT4受体激动剂和5-HT3受体阻断剂，对IK1电流的特异性增强作用和对Kir2.x通道的激动作用，然后在心肌细胞、离体和在体心脏观察扎考比利通过增强IK1产生的抗心律失常效应。