乙基立酮胃肠吸收研究及其胃滞留片初步设计

摘要

目的：研究已合成相对于帕潘立酮毒性较低的帕潘立酮前体药物乙基立酮在大鼠胃肠道给药后的吸收代谢情况并初步筛选胃滞留片处方。rn 方法：通过大鼠原位胃灌注实验和大鼠小肠单向灌流实验，计算帕潘立酮和乙基立酮在体胃肠吸收速率常数（Ka），并通过分析帕潘立酮和乙基立酮在大鼠胃肠道中的吸收代谢情况，设计制备并筛选了乙基立酮胃滞留片。rn 结果：乙基立酮在胃内吸收2h后的Ka值为219.33±0.51，吸收百分比可达70%，是帕潘立酮的1.5 倍，在肠内的吸收与帕潘立酮接近，表明乙基立酮胃内吸收良好，适宜制备成为胃滞留剂型。经漂浮、粘附性质筛选，得到可持续释药12h的乙基立酮胃滞留片，最优处方为处方8，其中HPMC K15M: POLYOXTM: 碳酸氢钠=15:15:10。rn 结论：通过乙基立酮胃肠吸收性质的研究，设计、筛选出了更适宜提高体内生物利用度的乙基立酮胃滞留制剂的最优处方。