温度/pH双敏共聚物胶束的制备及体内药动学研究☆

摘要

目的：以两亲性共聚物聚组氨酸-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚组氨酸（PHis-b-PLGA-b-PEG-b-PLGA-b-PHis）为载体，pH/温度响应阿霉素胶束，并对其进行体外及体内药动学评价。rn 方法：采用透析法制备阿霉素胶束，测定其粒径、形态、载药量、包封率，透析法考察载药聚合物胶束的体外释放行为，采用HPLC-MS/MS 法研究了阿霉素在大鼠体内的药物代谢动力学。rn 结果：DOX 胶束粒径为130.1 nm，具有类球形结构，载药量为13.3 %，包封率为76.8%。体外释放行为表明，胶束释药具有pH/温度响应性质，大鼠体内药动力学结果表明，共聚物胶束延长了阿霉素的体内循环时间，与溶液剂相比，显著提高了AUC。rn 结论：PHis-b-PLGA-b-PEG-b-PLGA-b-PHis 共聚物胶束作为疏水性抗肿瘤药物的给药系统具有良好的应用前景。