CuZn-SOD和GSH-Px1 mRNA转录表达及其酶活力与砷中毒肝损伤的关系

摘要

[目的]了解燃煤砷暴露人群外周血中铜锌超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)mRNA、谷胱甘肽过氧化物酶1(GSH-Px1)mRNA转录表达与酶活力的关系,探讨其在燃煤污染型地方性砷中毒(以下简称燃煤型砷中毒)肝损伤发生发展中的作用。[方法]选择贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区133例砷暴露者为砷暴露组(包括病区非病人组和病例组),将病例组参照《职业性中毒性肝病诊断标准》(GBZ 59-2010)分为无明显肝病组和肝病组(分为轻度肝病组和中重度肝病组);在距病区约13km的非砷暴露村,确定34例经健康体检无异常的居民作为对照组。知情同意下采集上述观察对象的外周血,采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测CuZn-SOD mRNA和GSH-Px1 mRNA表达,化学法检测超氧化物歧化酶(SOD)、CuZn-SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。[结果]与对照组比较,肝病组CuZn-SOD和GSH-Px1 mRNA表达量均显著升高(P<0.05或P<0.01);与病区非病人组比较,肝病组CuZn-SOD mRNA表达量显著升高(P<0.05),而GSH-Px1 mRNA表达量仅有升高趋势;各病例组间比较差异无统计学意义。与对照组和病区非病人组比较,肝病组SOD、CuZn-SOD和GSH-Px活力均显著降低(P<0.05或P<0.01);与无明显肝病组比较,轻度肝病组SOD和CuZn-SOD活力均显著下降(P<0.05),GSH-Px活力仅有下降趋势,而中重度肝病组三种酶活力均显著下降(P<0.05或P<0.01);与轻度肝病组比较,中重度肝病组SOD活力显著降低(P<0.05),而CuZn-SOD和GSH取活力仅有下降趋势。CuZn-SOD和GSH-Px1转录表达和酶活力分别与肝损伤程度呈正相关和负相关(P<0.01),且转录表达与其酶活力均呈负相关(P<0.01)。[结论]燃煤砷暴露可导致人体外周血CuZn-SOD mRNA和GSH-Px1 mRNA表达上调,CuZn-SOD和GSH-Px活力降低;砷可能通过调控CuZn-SOD和GSH-Px1的转录表达水平而影响其酶活力,参与砷中毒肝损伤的发生发展。