突变分析

摘要： 引黄入冀补淀工程的主要任务是向白洋淀进行生态补水,同时缓解沿线地区的农业用水缺水问题。该工程自河南濮阳渠村引黄口引水,研究引水口上游的径流演变规律对于保障工程的正常运行具有重要意义。选取1956—2017年黄河花园口水文站的年径流量与该水文站在引黄入冀补淀工程引水期(每年11月至次年2月,以下简称引水期)的径流量为基础数据,采用5 a滑动平均法、M-K趋势检验法与Sen’s斜率估计法检验年径流量、引水期径流量的变化趋势与显著性,采用不均匀系数法分析径流年内分配不均匀性,采用M-K突变检验法确定径流的突变年份。结果表明:年径流量和引水期径流量总体呈减小趋势,年径流量减小率为51.16亿m^(3)/10 a,引水期径流量减小率为6.99亿m^(3)/10 a,说明引水期径流量的减小趋势相对平缓;年径流量和引水期径流量减小趋势均显著,引水期径流量的减小幅度较小;年径流量的不均匀系数在0.290~1.190之间,引水期径流量的不均匀系数在0.038~0.543之间,前者变化比较剧烈;年径流量和引水期径流量均在1986年发生突变。

摘要： 对东平湖2007—2019年的水位、蓄水量资料采用线性趋势、累积距平、M-K突变检验方法进行研究分析,得出东平湖水位以0.000 2 m/d下降、蓄水量以0.000 1亿m^(3)/d下降、近13 a水位与蓄水量总体有微小的减少趋势。利用M-K突变检验法和累积距平法相结合,得出2014年为东平湖近13 a的突变年份,水位与蓄水量有一定程度的上升或下降趋势,但上升或下降的趋势并不显著。变化分析和突变检验结果可为东平湖进一步开展水位蓄水量预测、水资源优化配置、水资源管理和防洪减灾提供参考。

摘要： 利用秦巴山区安康气象站1953—2020年逐日最高气温和1980—2020年逐日最小相对湿度资料,采用常规气候统计分析、线性回归、5年滑动平均和Mann-Kendall检验法,对安康市极端高温、高温日数、持续高温过程和酷热日数等高温特征指数进行计算和分析。结果表明,安康市的极端高温平均为39°C,以7月出现频次最多;高温日出现在4—9月,年平均高温日数25 d,以7、8月出现较多,平均月高温日数分别为9.5 d和9.2 d;最早出现高温天气是在1953年4月12日,最晚是在2010年9月19日;极端高温最大值出现在2017年7月27日,达41.9°C;年平均持续高温次数3.4次,平均持续时间为5.3 d,最长可达16 d;酷热日数出现在6—9月,相对湿度较大且最高温在32.9°C以上时发生,年平均酷热日数10.2 d,明显少于高温日数,且8.3%的酷热日未伴随高温日出现。各高温特征指数年代际变化表现出周期性;极端高温、高温日数、持续高温次数年代际变化均呈高-低-平-高的波动下降趋势,而酷热日数则呈低-高-略低-高的波动上升趋势。除极端高温未发生突变外,高温日数、持续高温和酷热日数均有突变。

摘要： 利用关中西部渭滨区、太白县、陇县3个国家气象站1970—2019年气温数据,运用线性变化趋势分析、Mann-Kendall检验法和滑动T检验法,分析关中西部不同地域24节气气温变化和突变特征。研究表明:近50 a关中西部24节气气温呈单峰型分布,大暑气温最高,小寒最低。春季型节气增温最快,秋季型节气降温最快,春季增温快于秋季降温。惊蛰和清明气温升幅最大,立冬降幅最大。气温日较差冬季型(川塬区)和秋季型节气(南北山区)最小,夏季型(川塬区和北部山区)和冬季型节气(南部山区)最大。春季型节气除立春外,平均气温、最高气温、最低气温均为显著增温趋势,其他季节型节气仅最低气温多呈显著增温趋势。24节气气温年代变化呈波动上升趋势,气温距平为“负—正”变化特征。4个物候性节气中惊蛰、清明气温呈极显著上升趋势,小满、芒种呈显著上升趋势。惊蛰1973、2004—2019年显著增温,1999年为气温转暖突变年;清明2005—2019年显著增温,1999年为转暖突变年;小满1981—1982、2001—2019年显著增温,1976年为转暖突变年;芒种2005—2007、2009、2011—2019年显著增温,1995年为转暖突变年。

摘要： 鄱阳湖洪涝灾害频繁发生,给人民生命财产安全和经济社会发展带来严重威胁和影响。因此,本文基于鄱阳湖星子水文站1951-2020年的水位数据资料,采用线性回归分析法、Mann-Kendall趋势检验法和Pettitt突变点检验法分析鄱阳湖湖区的洪水要素趋势和突变情况。研究表明:(1)年最高水位总体上呈现上升趋势,但统计上不显著(P>0.05),局部变化趋势明显,其中2001-2020年具有显著上升趋势,年最高水位出现时间不存在显著变化趋势,超警戒水位持续时间存在显著上升趋势,近几年鄱阳湖洪水危险程度有上升态势。(2)年最高水位、年最高水位出现时间和超警戒水位持续时间都不存在显著性突变。(3)气候变化对于鄱阳湖洪水要素的影响占主导地位,人类活动的影响力相对较小。研究鄱阳湖洪水要素演变及其影响因素,对于鄱阳湖区域的防洪减灾有一定的参考价值。

摘要： 对泰安气象站1984—2016年的实测降水量资料采用线性趋势、累积距平法、M-K突变检验法、SPI指数进行研究分析,发现泰安多年平均降水量呈微小减少的趋势,平均降水量减少的速度约为10.9 mm/10 a。将M-K突变检验法和累积距平法相结合,得出1989、2002、2011年为研究区间的降水量突变年份。另外,分析不同时间尺度的SPI,得出1个月尺度的SPI的正负波动范围较大,随着时间尺度延长,SPI发生干旱的持续时间增长,旱涝变化趋于稳定。对降水量突变点的检验和不同时间尺度的SPI演变分析有助于更好地认识干旱现象,提高防旱抗旱意识,为泰安的降水量预测、水资源管理提供科学参考。

摘要： 利用Mann-Kendall秩次相关检验、Spearman秩次相关检验和Mann-Whitney-Pettitt突变点分析研究西江流域年输沙模数的趋势和突变成分;利用Kriging插值法对年输沙模数的均值和趋势等进行空间插值;绘制双累积曲线和利用水文分析法研究年输沙模数的变化成因。结果表明:西江流域年均输沙模数在20世纪60—70年代上升,但在80年代又持续下降;多年输沙模数20世纪60年代从西部和东部到东北部逐步减小,70年代从外部到中部逐步减小,80年代从西北部和东部到南部和东北部逐步减小,90年代从西北部和东部到中部和东北部逐步减小,2000—2009年从东部和西部向北部逐步减小;一般情况下上游多年平均输沙模数大于中下游的多年平均输沙模数;在不受降水变化影响的情况下,西江年输沙模数的变化主要是人类活动影响流域侵蚀产沙的结果,降水变化对输沙模数的贡献率为6.3%~12.3%,人类活动的贡献率为87.7%~93.7%。

摘要： 目的对一个常染色体隐性遗传的先天性耳聋核心家系进行遗传学分析,探究该家系的致病基因。方法对该耳聋家系成员进行病史采集、体格检查及听力学检查,分析家系的遗传特征并绘制家系图,通过高通量测序对先证者进行耳聋基因筛查,使用Sanger测序在家系中对可疑致病位点进行共分离分析。结果该家系2代4人,1例耳聋患者,为常染色体隐性遗传;高通量测序发现先证者MYO7A基因存在NM_000260.3:c.765C>A(p.F255L)和c.275_278dupACCT(p.I94fs)两个新的突变位点,依据ACMG变异分类指南判定为可疑致病性和致病性变异;经Sanger测序验证c.765C>A突变来自父亲,c.275_278dupACCT突变来自于母亲,姐姐携带c.765C>A突变,变异在家系中与表型共分离。结论MYO7A基因新的复合杂合突变c.765C>A和c.275_278dupACCT与上述常染色体隐性遗传性耳聋密切相关,丰富了MYO7A基因突变谱,为遗传性耳聋的遗传咨询提供依据。

摘要： 基于华东地区安徽省池州市贵池雨量站共计69年的逐月降水资料,采用多种降水变化及突变分析法进行分析研究。结果表明:池州市69年的降水量从整体来看具有非显著性增加的趋势,从年际序列观察可以发现四季中除春季未发生突变,其他季节均有个别年份发生了突变。

摘要： 对和田流域降水变化特点研究对于南疆地区水资源合理开发利用具有重要的参考价值。以和田流域托满、乌鲁瓦提、同古孜洛和黑水站四个主要水文站为参证站,收集1963-2019年近56年实测降水数据对其降水变化特征进行分析。分析结果表明:流域内年降水递减变化趋势不显著但汛期降水呈现显著递增变化,年降水突变点主要集中在70、80及90年代。

摘要： 目的：本研究旨在分析中国汉族散发性激素耐药型肾病综合征(SRNS)儿童MYO1E基因突变及其特点.方法：研究对象为54例中国汉族散发性SRNS患儿,对照人群为59例尿检正常的健康志愿者.取所有研究对象外周静脉血3ml,提取基因组DNA;PCR扩增MYO1E基因全部28个外显子及其周围的部分内含子;应用DNA直接测序法、限制性酶切片段分析法进行MYO1E基因突变分析.结果：在54例散发性SRNS病例中共发现MYO1E基因51个变异.其中有10个变异IVS1-11T＞C、IVS2-86T＞A、279T＞C(D93D)、IVS6-181G＞A、718C＞T(L240F)、1678A＞G(T560A)、IVS16-35A＞G、IVS18+48T＞A、IVS19+38G＞A和IVS25+13C＞T在59例正常对照人群未检出,表明它们是MYO1E基因突变;另41个变异在NCBI的SNP数据库中已公布,是MYO1E基因多态性.上述10个MYO1E基因突变均呈单杂合状态.结论：本研究在54例中国汉族散发性SRNS患儿中未发现MYO1E基因纯合突变或复合杂合突变,提示MYO1E基因突变不是本研究中国汉族散发性SRNS患儿的主要致病原因.

摘要： 通过应用Mann-Kendall检验法对海南岛18个水文气象站1986～2015年的逐日降水观测资料进行分析,并辅以滑动t检验分析,发现海南岛平均年降水量、汛期及非汛期降水量、最大一日降水量总体呈上升趋势,但趋势不显著.2002年、2006年和2007年为海南岛年降水量突变点,2006年为海南岛汛期降水量突变点.

摘要： 针对复合土钉支护体系,讨论了极限平衡法及有限元法的局限性,提出运用突变论评价体系稳定性的新思路.首先,根据土钉支护的加固机理将复合支护体系简化为作用于钉土加固体的单一支护体系,并建立简化力学模型;然后,根据钉土加固体的能量方程建立势函数,引入突变模型,通过变量转换得出标准形式;最后,由失稳判据求解钉土加固体的临界状态.提出的方法对于推进复合土钉支护体系的稳定性分析有着一定的参考作用和借鉴意义.

摘要： 根据2010年卫生部公布的统计资料,我国肺癌的死亡率由1992年的第3位跃升至第1位,已经高达30.83/10万,与30年前相比上升了465％,并且呈逐年上升趋势,低龄化趋势越来越明显,肺癌已经成为中国恶性肿瘤的第一位死亡原因.根据美国癌症协会的统计,非小细胞肺癌(NSCLC)大约占了肺癌的85％,虽然近年来化疗等综合治疗效果明显改善,但是其5年生存率仍仅仅约15％.目前的全身化疗仍然只是温和有效而治标不治本.因此,在NSCLC已经成为严重威胁我国居民健康的今天,需要集中力量技术攻关.在肺癌的发生过程中，许多的信号通路基因都发生了改变，使得形态学和分子标志物都产生了显著的异质性。突变分析不仅对于预后判断有意义，对于疾病的治疗疗效也有重要的预测价值。目前检测标本有许多种类，然而最理想的是采用石蜡包埋的组织标本，而不是目前常用的新鲜速冻标本，因为明显前者的来源丰富。针对这些标本，目前检测平台包括了基因组学、蛋白组学和表观遗传学。

摘要： 目的：了解湖南地区儿童感染肺炎克雷伯菌染色体介导喹诺酮类耐药基因gyrA及parC的流行及变异情况。方法：以VITEK2-COMPACT全自动微生物系统检测分离菌株的耐药情况,采用PCR法对36株对喹诺酮类耐药肺炎克雷伯菌进行gyrA及parC基因检测,PCR扩增产物经纯化后测序并进行序列分析。结果：对gyrA基因耐药决定区的序列分析,发现其中33株有第83位的改变、3株有第87位的改变,而parC基因在所有耐药株中均有第80、91位氨基酸的改变。结论：本省儿童感染肺炎克雷伯菌染色体介导喹诺酮类耐药基因gyrA及parC基因突变情况十分普遍,监测其突变频率、位点对指导临床用药及耐药机制研究十分重要.

摘要： 目的：神经母细胞瘤(NB)是儿童最为常见的颅外实体肿瘤之一,通常在婴儿期发病.诊断时多数属高危患者患者,对化疗耐受,死亡率高.ALK基因是近几年发现与NB发病相关的基因.本研究对84例NB患者ALK基因异常的分子机制的进行了探讨,同时对ALK基因活化与N-myc基因扩增和Akt/mTOR通路活化的关系进行了分析.方法：直接DNA-PCR扩增和测序检测ALK激酶区域点突变,FISH方法检测ALK和N-myc基因扩增.免疫组化方法检测ALK,磷酸化ALK,磷酸化mTOR,磷酸化AKT,磷酸化4E-BP1以及磷酸化p70S6K的表达.结果：ALK基因点图标导致ALK和磷酸化ALK蛋白的高表达,并激活下游的AKT/mTOR信号通路.发现15例患者同时有ALK和N-myc基因的扩增,他们预后差.生存分析发现高表达ALK,磷酸化ALK,磷酸化AKT,磷酸化p70S6K蛋白,以及N-myc基因的扩增具有预后意义,其中磷酸化ALK,磷酸化AKT和N-myc基因的扩增具有独立的预后意义.结论：结果发现ALK和磷酸化ALK蛋白的高表达是NB中新的预后因素.免疫组化方法检测ALK蛋白异常有助于评价NB的预后,同时提供了ALK激酶抑制剂治疗NB的理论依据.

摘要： 目的：研究中国常染色显性遗传夜发性额叶癫痫(ADNFLE)人群的临床特征及CHRNA4基因突变情况.方法：收集257例ADNFLE患者血样,其中散发患者215例,家系患者42例,应用PCR产物直接测序方法进行筛查CHRNA4基因全部外显子.选取200名汉族健康人作为对照.结果：所有病例CHRNA4基因全部外显子未发现己报道的突变.在1例病例CHRNA4基因第5外显子发现新同义突变D190D(c.570C＞T),D190D表现为杂合子变异,200名健康对照结果显示阴性.在另6例病例CHRNA4基因第5外显子发现新单核苷酸多态(c.639T/C,c.678T/C,c.1209G/T,c.1227T/C,c.1659G/A,c.1629C/T),上述变异在200名健康对照结果均为阴性.结论：CHRNA4基因可能不是中国南方人群散发ADNFLE患者的主要致病基因,新同义突变D190D尚未在国内外报道,是否致病有待进一步研究证实.

摘要： 利用1961-2014年河南省100个站3-4月份的逐日气温资料,根据河南省的倒春寒标准,建立倒春寒发生次数的时间序列.然后采用集合经验模态分解(EEMD)方法分析各序列不同的时间尺度变化,并利用Mann-Kendall方法对河南省倒春寒年平均次数变化的突变点进行检测.结果表明,倒春寒发生次数基本上呈现出北多南少的空间格局,但2-3级倒春寒发生次数呈现出北少南多的空间格局.商丘和三门峡地区,发生倒春寒的总次数较多,并且也会发生较为严重的倒春寒,是受倒春寒影响较大的区域.通过EEMD分析,IMF1模态和趋势项基本反映了倒春寒的演变规律.河南倒春寒的年发生次数有一个明显的准5年周期振荡,且发生次数呈明显的减少趋势.2005年为突变点,在春季增暖的气候背景下倒春寒年发生次数开始减少.

摘要： 利用1961-2014年河南省100个站3-4月份的逐日气温资料,根据河南省的倒春寒标准,建立倒春寒发生次数的时间序列.然后采用集合经验模态分解(EEMD)方法分析各序列不同的时间尺度变化,并利用Mann-Kendall方法对河南省倒春寒年平均次数变化的突变点进行检测.结果表明,倒春寒发生次数基本上呈现出北多南少的空间格局,但2-3级倒春寒发生次数呈现出北少南多的空间格局.商丘和三门峡地区,发生倒春寒的总次数较多,并且也会发生较为严重的倒春寒,是受倒春寒影响较大的区域.通过EEMD分析,IMF1模态和趋势项基本反映了倒春寒的演变规律.河南倒春寒的年发生次数有一个明显的准5年周期振荡,且发生次数呈明显的减少趋势.2005年为突变点,在春季增暖的气候背景下倒春寒年发生次数开始减少.

摘要： 利用1961-2014年河南省100个站3-4月份的逐日气温资料,根据河南省的倒春寒标准,建立倒春寒发生次数的时间序列.然后采用集合经验模态分解(EEMD)方法分析各序列不同的时间尺度变化,并利用Mann-Kendall方法对河南省倒春寒年平均次数变化的突变点进行检测.结果表明,倒春寒发生次数基本上呈现出北多南少的空间格局,但2-3级倒春寒发生次数呈现出北少南多的空间格局.商丘和三门峡地区,发生倒春寒的总次数较多,并且也会发生较为严重的倒春寒,是受倒春寒影响较大的区域.通过EEMD分析,IMF1模态和趋势项基本反映了倒春寒的演变规律.河南倒春寒的年发生次数有一个明显的准5年周期振荡,且发生次数呈明显的减少趋势.2005年为突变点,在春季增暖的气候背景下倒春寒年发生次数开始减少.

摘要： 本发明公开了一种褐藻胶裂解酶突变基因、褐藻胶裂解酶突变体、含该突变体的工程菌及构建方法和应用。本发明还公开利用基因工程的技术方法，将该新褐藻胶裂解酶的突变基因克隆到大肠杆菌表达载体上，获得可异源表达该酶的大肠杆菌重组菌株，用该菌株异源表达来制备的褐藻胶裂解酶突变体mAlgNJU‑03，具有降解褐藻酸钠制备褐藻酸钠寡糖并改变了寡糖聚合度的功能。本发明提供的褐藻胶裂解酶突变体mAlgNJU‑03可广泛应用于化工、农业、食品、饲料添加、医药及海藻遗传工程等领域。

摘要： 本发明提供了头孢菌素羟化酶突变体、编码该突变体的DNA、使用该突变体的方法及其应用。所述头孢菌素羟化酶突变体的氨基酸序列以序列表中的SEQ ID NO.:2为参考序列，具有位于第29位甘氨酸、第40位丙氨酸、第41位甘氨酸、第182位精氨酸和第272位苏氨酸中的至少一者的突变，并且与野生型头孢菌素羟化酶相比，所述头孢菌素羟化酶突变体的酶活性高至少10％，耐热性高至少150％。本发明的头孢菌素羟化酶突变体具有提高的催化活性和耐热性，更适于商业和工业应用。

摘要： 本发明提供了青霉素扩环酶突变体、编码该突变体的DNA、含有该突变体的试剂盒及其应用。所述青霉素扩环酶突变体的氨基酸序列以序列表中的SEQ ID NO.:2为参考序列，具有位于第42位苏氨酸和第126位谷氨酰胺中的至少一者的突变，所述第42位苏氨酸突变为除其自身以外其他天然氨基酸中的任一者，所述第126位谷氨酰胺突变为除其自身以外其他天然氨基酸中的任一者。本发明的青霉素扩环酶突变体具有提高的催化活性和耐热性，更适于商业和工业应用。

摘要： 本发明涉及活性型突变酶或可溶性化突变蛋白的制造方法，其为对失活型酶或不溶性蛋白进行特定，对失活型酶或不溶性蛋白的存在于α螺旋结构部分的亲水性区域的疏水性氨基酸、存在于疏水性区域的亲水性氨基酸进行特定，制备对存在于亲水性区域的疏水性氨基酸、存在于疏水性区域的亲水性氨基酸进行替换而成的氨基酸序列进行编码的基因，或者对失活型酶的氨基酸序列中的序列同源性的保守性相对低的氨基酸进行特定，制备将该氨基酸用保守性比该氨基酸高的氨基酸进行替换而成的氨基酸序列进行编码的基因，在异源表达系统中使该基因表达，获得蛋白，从所得蛋白中选择活性型突变酶或可溶性化突变蛋白。

摘要： 本发明公开了一种反式茴香脑加氧酶突变体的高通量筛选方法及突变菌株和突变体，包括以反式茴香脑加氧酶基因为模板，进行易错PCR，获得反式茴香脑加氧酶突变体文库；将所述反式茴香脑加氧酶反应底物添加入含有反式茴香脑加氧酶突变体的溶液中进行催化反应，将反应液与2,4‑二硝基苯肼进行显色反应，并加入碱溶液及有机溶剂反应，测定吸光度。本发明通过易错PCR构建突变库，并建立以2,4‑二硝基苯肼为显色剂，酶标仪测定OD470为基础的高通量筛选方式，筛选合成洋茉莉醛重组菌株的突变菌株，该方式具有高效、精准、快速的优势，突变株LSQ‑3对于合成洋茉莉醛、对茴香醛以及香兰素的催化效率均显著提高，具有良好的应用价值。

摘要： 本发明的基因突变导入方法包括以下工序：利用突变导入目标的靶基因与靶重组载体的同源重组，将靶基因的突变导入目标外显子与靶重组载体的靶DNA序列进行置换的同源重组工序；以及，通过与具有包含突变外显子的突变DNA序列的突变导入载体的突变导入盒之间的利用Cre重组酶的介导作用而进行的特异性重组，用突变导入盒的突变DNA置换所得的重组靶基因的靶DNA序列，以得到导入了突变DNA序列的突变导入基因的突变导入工序。并且，本发明可以作出具有该突变导入基因的基因敲入小鼠等的基因敲入非人类动物。

摘要： 本发明公开了突变体xSUMO、突变体xE1和xSUMO‑xE1组合突变体及其相关产品和用途，所述突变体xSUMO，为如下(1)或(2)的蛋白：(1)由如SEQ ID NO.1或如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列组成的蛋白质；(2)将如SEQ ID NO.1或如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由(1)衍生的蛋白质。本发明构建了突变体xSUMO、突变体xE1以及xSUMO‑xE1组合突变体，能特异性识别SUMO结合酶E2(Ubc9)的底物或E3底物，能作为靶蛋白用于筛选抗神经退行性疾病或抗癌药物。

摘要： 本发明公开了一种褐藻胶裂解酶突变基因、褐藻胶裂解酶突变体、含该突变体的工程菌及构建方法和应用。本发明还公开利用基因工程的技术方法，将该新褐藻胶裂解酶的突变基因克隆到大肠杆菌表达载体上，获得可异源表达该酶的大肠杆菌重组菌株，用该菌株异源表达来制备的褐藻胶裂解酶突变体mAlgNJU‑03，具有降解褐藻酸钠制备褐藻酸钠寡糖并改变了寡糖聚合度的功能。本发明提供的褐藻胶裂解酶突变体mAlgNJU‑03可广泛应用于化工、农业、食品、饲料添加、医药及海藻遗传工程等领域。

摘要： 本发明公开了检测MeCP2突变的物质在检测MeCP2突变是否为致病突变以及筛选药物中的应用。本发明发现MeCP2可以与核小体串珠结合发生相变，MeCP2致病性截短突变和点突变均导致其与核小体串珠发生的相变出现异常；而细胞内的实验结果表明，只有致病性点突变会引起相变异常，非致病性点突变对相变无明显影响，进一步证实了相变异常与MeCP2突变所致疾病的发生密切相关。因此，逆转异常相变很有可能成为治疗相关疾病的新思路和方向，可以通过高通量筛选获得可逆转异常相变的调控物并应用于潜在靶向药物开发，该策略也可为治疗其他相变异常相关疾病提供参考。

摘要： 突变型腈水合酶，其是包含α亚基和β亚基的来源于嗜热假诺卡氏菌的腈水合酶，所述突变型腈水合酶中含有选自由α亚基的N末端起第40位及第43位以及β亚基的N末端起第205位、第206位及第215位组成的组中的至少1个位置处的氨基酸残基取代为特定氨基酸残基的取代。