特发性肺纤维化

摘要： 背景:非编码RNA随着高通量技术的发展而逐渐引发关注,其广泛参与呼吸系统各疾病病程。特发性肺纤维化进程伴随着干细胞功能异常,近来研究表明非编码RNA与干细胞功能异常存在联系,进而影响肺纤维化进展。以非编码RNA为靶点的基因疗法暗示了阻断纤维化过程的可能性。目的:总结非编码RNA在特发性肺纤维化干细胞功能异常和治疗中的研究进展。方法:以“IPF,Stem cells,miRNA,lncRNA,circRNA,treatment”为英文检索词,以“特发性肺纤维化、干细胞、miRNA、lncRNA、circRNA、治疗”为中文检索词,检索PubMed、Wiley InterScience、中国知网和万方数据库,范围囊括近10年的文献,然后依据纳入和排除标准进行筛选,最终纳入82篇文献进行分析。结果与结论:①文章首次总结了近年来非编码RNA在特发性肺纤维化的干细胞异常机制中的相关性研究,揭示了miRNA,lncRNA及circRNA共同调控了干细胞的异常激活、分化等活动,并且miRNA常作为后两者作用的中心环节。②现有的临床试验一定程度上肯定了干细胞移植疗法治疗特发性肺纤维化的安全性,但在疗效方面,仅稍改善了患者弥散功能却未能明确缓解纤维化病变的程度,其结果还需要更多设立安慰剂对照的随机试验来验证。③靶向非编码RNA的基因治疗优势在于具有多基因调控特性,可以从上游干预干细胞异常,目前其在体内外实验已取得突破性进展,并被证实与部分药物的作用靶点相关。④然而,特发性肺纤维化基因疗法的缺点是只能产生短期效应,同时其面临着有效剂量、体内稳定性及输送等问题,这些问题还需未来研究进一步解决。⑤总之,虽然非编码RNA疗法自身存在缺陷,但也不失为一种改善肺纤维化干细胞功能异常的新途径,将其与干细胞移植结合,取长补短,可能发挥更好的疗效。

摘要： 特发性肺纤维化(IPF)是一种纤维化型间质性肺疾病,该疾病进展快、预后差、中位生存期短,严重危害患者健康。在病程早期准确评估IPF患者预后,有助于加强疾病管理、改善患者结局,因此IPF的预后评估是该病诊疗的重要一环。近年来与IPF预后相关的标志物不断涌现,良好的预后标志物能够协助判断IPF患者的危险分层与结局。因此本文从蛋白、基因、微生物菌落、细胞等方面总结了既往研究中发现的IPF可能的预后标志物,提示基质蛋白酶7(MMP-7)、端粒长度(TL)和纤维细胞是较为可靠的IPF预后标志物。涎液化糖链抗原6(KL-6)、表面活性蛋白A(SP-A)、MUC5B基因启动子单核苷酸多态性(SNP)等生物标志物的预后价值存在争议,有待进一步研究。潜在转化生长因子结合蛋白2(LTBP-2)、血管生成素2(Ang-2)、TOLLIP启动子SNP、微生物菌落等预后标志物的研究相对较少,预后作用有待验证。本文能够为临床早期识别高危患者、及时把握干预时机提供更加客观的指标,为今后IPF的预后研究提供参考。

摘要： 目的探讨组蛋白去乙酰化酶表达水平在特发性肺纤维化患者诊治中的价值。方法选取2019年1月—2020年12月河南省某医院收治的70例特发性肺纤维化患者作为观察组,同时选取同期在本院进行健康体检的70名健康人员作为对照组。比较2组研究对象单个核细胞胞质蛋白与核质蛋白中组蛋白去乙酰化酶表达水平;分析观察组研究对象单个核细胞核蛋白中组蛋白去乙酰化酶表达水平和临床参数的相关性,临床参数包括第1秒用力呼气量(FEV1)占预计值百分比、一氧化碳弥散量(DLCO)占预计值百分比、红细胞沉降率(ESR)、乳酸脱氢酶(LDH)、第1秒用力呼气量占用力肺活量的比例(FEV1/FVC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肺总量(TLC)占预计值百分比、用力肺活量占预计值百分比。结果观察组研究对象外周血单个核细胞的胞质蛋白与核蛋白中组蛋白去乙酰化酶表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);单个核细胞核蛋白中组蛋白去乙酰化酶表达水平与FEV1占预计值百分比呈负相关(r=-0.574,P=0.025),与DLCO占预计值百分比也呈负相关(r=-0.583,P=0.029)。结论组蛋白去乙酰化酶可能在特发性肺纤维化发病中发挥一定作用,采用荧光法测定组蛋白去乙酰化酶表达水平,可为特发性肺纤维化诊断与病情评估提供参考。

摘要： 组织内的间充质干细胞是人体重要的间充质干细胞来源,作为组织间充质干细胞的一种,肺常驻间充质干细胞(LR-MSC)主要位于肺泡微血管壁中,具有与骨髓间充质干细胞相似的特性,但在治疗肺部疾病时的效果较骨髓间充质干细胞更好。特发性肺纤维化(IPF)是一种以局部组织破坏和细胞外基质沉积为特征的不可逆性慢性肺部疾病,在病理条件下,LR-MSC参与IPF的发病过程,其受部分细胞因子的驱动可分化为成纤维细胞、血管内皮细胞,进而促进肺局部组织纤维化和微血管重构,因此深入研究其具体作用机制对IPF的治疗具有重要意义。

摘要： 特发性肺纤维化是一种原因不明、具有不可逆肺纤维化特征的间质性肺疾病,因病因不明、诊断困难、预后不良、易感染加重是目前国内外诊疗及研究的难点。李光熙教授根据多年临床经验,认为该病属中医“肺痿”范畴。肺肾亏虚、正气不足为致病之本,痰浊瘀血、痹阻肺络为发病之标,本虚标实,病程绵延,反复不愈。中医治疗本病以补益肺肾、宣通肺气、化痰祛瘀为法。

摘要： 特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因不明、慢性进行性、纤维化性间质性肺病,与肺癌关系密切,肺切除术后易出现IPF急性加重(acute exacerbation of IPF,AE-IPF),病情进展迅速,缺乏有效治疗,预后极差。本文报道1例肺癌术后AE-IPF典型病例,总结其诊治要点,以提高临床医师对肺癌手术后AE-IPF的重视。

摘要： 目的探讨经鼻高流量湿化氧疗(HFNC)和机械通气(MV)对特发性肺纤维化(IPF)合并呼吸衰竭患者的死亡率和住院时间的影响。方法回顾性分析2017年1月至2021年2月该院收治的55例IPF合并呼吸衰竭的患者,其中40例接受单纯HFNC治疗(HFNC组),8例接受单纯MV治疗(MV组),7例先后接受HFNC、MV治疗(HFNC+MV组),比较3组住院总时间及住院死亡率。结果所有患者总死亡率为56.4%(31/55),其中HFNC组为47.5%(19/40),MV组为62.5%(5/8),HFNC+MV组为100.0%(7/7),3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。HFNC组住院时间较MV组、HFNC+MV组明显缩短(P<0.05)。结论IPF合并呼吸衰竭的患者接受HFNC治疗失败后再继续MV治疗的死亡率明显高于仅接受HFNC或MV的治疗,单纯HFNC的治疗可以明显缩短患者的住院日。

摘要： 特发性肺纤维化(idopathic pulmonary fibrosis,IPF)是目前临床最为常见的一种特发性间质性肺炎,是多种弥漫性间质性肺疾病的共同病理改变和最终结局。IPF的特征性的病理改变类型为普通型间质性肺炎,其病理改变主要为蜂窝样、网格状间质性纤维化样改变。IPF的本质是一类进行性加重、肺组织结构和功能不可逆性损坏的慢性间质性肺疾病。IPF多好发与中老年人,男性多于女性,起病极为隐匿,病情一般呈进行性发展,肺功能逐渐下降,最终会因呼吸衰竭而死亡。目前,IPF的患病率显著增加,因其发病机制尚不明确,所以IPF的治疗手段非常局限且疗效欠佳,预后较差。IPF已然成为呼吸系统疾病治疗中的一大难题。综述文献发现,近些年来,研究者通过实验研究及临床观察提出了一些较为有效的方法来治疗IPF,中医和西医对IPF的治疗研究均有了新进展,增加了治疗手段,取得了较好的疗效。西医治疗IPF的研究进展主要涉及药物治疗(如糖皮质激素、抗纤维化药物)和非药物治疗(如吸氧和佩戴呼吸机、肺移植)。中医药治疗IPF的研究进展主要涉及单味中药(黄芪、丹参、大黄)、中药复合方剂(益肺散结方、芪术肺纤汤、升陷汤、补阳还五汤、补肾通络方、麦门冬汤)和其他中医特色疗法(穴位贴敷、艾灸、拔罐、预防治疗、改善周围环境、肺功能训练、心理调节、食疗)。

摘要： 目的:探究特发性肺纤维化患者应用丹红注射液联合泼尼松龙治疗的临床疗效。方法:选择本院2018年4月至2020年10月收治的82例特发性肺纤维化患者为研究对象,按照随机表法分成两组,其中41例使用泼尼松龙治疗的患者为对照组,另外41例使用丹红注射液联合泼尼松龙治疗的患者为实验组,分析两种不同方案的疗效。结果:治疗前,实验组与对照组的PEF、FEV_(1)、FVC、TLC对比无显著差异(P>0.05),治疗后实验组明显提升(P0.05)。治疗后实验组PaO_(2)明显提升,HRCT半定量评分、PaCO_(2)明显下降(P0.05)。治疗后,实验组的通气量高于对照组、TGF-β1少于对照组(P<0.05)。结论:特发性肺纤维化患者应用丹红注射液联合泼尼松龙治疗的效果显著,能够有效改善肺气肿和肺纤维化,提升肺功能。

摘要： 目的通过特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的微小RNA(microRNA,miRNA)-mRNA相互作用网络识别微阵列鉴定基因和miRNA。方法使用从基因表达综合(gene expression omnibus,GEO)数据库(GSE27430和GSE135065)下载的IPF患者数据选择差异表达的miRNA和mRNA。使用转录因子富集分析选择miRNA,并使用miRDB、miRTarBase和TargetScan过滤miRNA的靶mRNA。使用Cytoscape软件可视化miRNA和mRNA之间的网络并计算Hub基因。使用GO和KEGG途径分析调节网络中的mRNA。结果共选择21个miRNA和119个mRNA,重建由3个miRNA和3个mRNA组成的miRNA-mRNA网络。hsa-miR-199a-5p、hsa-miR-299-5p、hsa-miR-338-3p、NTNG1、SCN2A、TM6SF1被确定为关键的调节因子。结论发现了IPF发病机制中涉及的几个重要的Hub基因和miRNA,其中hsa-miR-199a-5p/NTNG1和hsa-miRV299-5p/SCN2A途径可能在IPF中起重要作用,可以帮助识别病因,并提供潜在的治疗靶点。

摘要： 特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明的慢性、进行性的纤维化性间质性肺疾病,好发于中老年人群,影像学和(或)组织学特征性表现为普通型间质性肺炎(UIP).主要临床症状为干咳、进行性呼吸困难,病情进行性发展,确诊后中位生存期仅为3～5年.随着2011年IPF循证医学国际指南的制定和2015年IPF国际治疗指南的更新,IPF的临床诊治水平较之过去有了长足的进步,在药物治疗方面也取得了明显的突破.本文主要介绍2017年以来有关IPF在病因学、诊断和治疗方面取得的进展.

摘要： 特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibro-sis,IPF)是病因未明的慢性进展性纤维化型间质性肺炎的一种特殊类型,病变局限于肺部,组织病理学和(或)影像学表现具有寻常型间质性肺炎(usual interstitial pueumonia,UIP)的特征[1].IPF患者诊断后的中位生存时间是3～4年,自然病程具有异质性[2];其中部分患者会突然出现呼吸困难加重,过去将无诱因的病情加重定义为特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF)[3].基于此标准,AE IPF的年发病率为1％～20％,短期病死率达50％[4].本文对AE-IPF的临床表现及诊断标准进行综述。

摘要： 本文深入研究肺络理论,探讨肺络生理和功能特点,将特发性肺纤维化的现代科学内涵与肺络理论相结合,由此将特发性肺纤维化的病理机制概括为:肺之络脉损伤.肺之气络损伤包括细胞因子网络失衡、信号传导通路失调;肺之血络损伤包括血管内皮细胞损伤.两者相互促进,继而引发免疫炎性反应(络热)、纤溶-凝血系统功能亢进(络瘀)、细胞外基质沉积(络痰)、肺脂质过氧化损伤(络毒),最终成纤维细胞增值聚集,导致特发性肺纤维化的形成.

摘要： 目的：评价中医补虚通络疗法治疗特发性肺纤维化患者的预后影响因素. 方法：选择2007年1月至2014年12月在我院长期接受补虚通络中医疗法治疗方案的IPF患者.对多种临床资料与总生存时间进行log rank检验和多因素COX分析.应用SPSS软件进行统计学分析.P＜0.05具有统计学. 结果：应用吡非尼酮抗纤维化治疗(HR=0.411,P=0.033)、瘀阻脉象(HR=0.375,P=0.027)为补虚通络疗法治疗IPF的预后保护因素;而CO弥散功能下降则是补虚通络疗法预后危险因素(HR=1.678,P=0.038). 结论：患者应用吡非尼酮和主瘀阻脉象是补虚通络疗法的预后保护因素,而一氧化碳弥散功能下降提示预后不良.

摘要： 分析阴虚证特发性肺纤维化(IPF)患者的呼吸功能及生存时间.方法：选择2009年1月至2016年1月期间就诊的IPF患者.对阴虚证和非阴虚证患者的肺功能指标及生存时间进行比较.结果：阴虚组患者的肺总量占预计值百分比(TLC％pred).用力肺活量占预计值百分比(FVC％pred)明显低于对照组(P<0.05),阴虚组的中位生存时间对比对照组明显缩短(P<0.05).结论：阴虚证候提示特发性肺纤维化患者的肺功能及预后较差.

摘要： 特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是指原因不明,并以寻常型间质性肺炎(usual interstitial pneumonia,UIP)为特征性组织病理学和/或影像学改变的一种慢性进展性纤维化性肺间质疾病.IPF病因和发病机制尚不清楚,预后极差,确诊后中位生存期约2.5～3.5年.大部分IPF患者直接死于急性加重或肺功能进行性恶化引起的呼吸衰竭.此外,近90％的IPF患者有下列合并症或并发症,如肺动脉高压、肺气肿、肺癌、阻塞性睡眠呼吸暂停、胃食管反流、冠心病、糖尿病、静脉血栓栓塞及心理障碍等,有的患者不止一个合并症,平均每个IPF患者合并症个数为2.68+1.83(0～7),这些明显加重了IPF患者的症状与不适,影响其生活质量,生存预后.因此,认识IPF的合并症,进行及时诊断与处理,将有利于改善IPF患者的生活质量及总体预后,本文对IPF的合并症作一综述.

摘要： 目的：通过对有创与无创机械通气在特发性肺纤维化所致呼吸衰竭的治疗,对比分析两者的有效性及应用中的差别,研究无创呼吸机的参数设置,并对昏迷这一禁忌症进行探讨. 方法：选择本院呼吸科2014年1月至2015年12月间2年间IPF合并呼吸衰竭患者43例.分为治疗组(NIPPV组)：38例,给予无创机械通气治疗.对照组：5例,给予有创机械通气.主要指标：动脉血氧分压(Pa02)、动脉血二氧化碳分压(PaC02)和动脉血酸碱度(pH)变化. 结果：各组实施治疗后2h、24h与治疗前相比较,Pa02和Sa02显著提高,PaC02明显上升,均具有显著性差异(P0.05).其中治疗组中3例昏迷患者均于24小时内神志恢复. 结论：NIPPV在治疗IPF并呼吸衰竭中具有显著疗效;无创与有创机械通气具有同等的治疗效果,无创机械通气治疗可替代有创机械通气治疗IPF呼吸衰竭;NIPPV的参数可参照有创机械通气的参数选择;昏迷不应作为NIPPV的禁忌症.

摘要： 目的:研究黄芪总黄酮对BLM诱导的肺纤维化模型miRNA-21、let-7d表达水平和TGF-β1/smad信号干预作用. 方法:C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪总黄酮组.模型组及药物处理组小鼠气管内一次性滴注博莱霉素(10mg/kg),假手术组予等量生理盐水,造模后治疗组予黄芪总黄酮(43mg/kg)灌胃,假手术组和模型组与等量生理盐水灌胃.第28天取材,进行HE、Masson染色分析肺组织形态及胶原蛋白表达水平,羟脯氨酸含量测定胶原蛋白含量,realtime-PCR分析miRNA-21、let-7d表达变化,western-bloting检测TGF-β/smad信号及EMT相关蛋白表达. 结果:BLM诱导肺纤维化miRNA-21明显上调,而let-7d下调,在此过程中信号蛋白smad7表达增强mad3磷酸化水平减弱,EMT标记蛋白α-SMA表达增高而E-cadherin减少,黄芪总黄酮对上述改变具有逆转作用,但对let-7d表达无影响. 结论:黄芪总黄酮可通过抑制miRNA-21,增加smad7表达,使TGF-β1/smad激活能力下降,抑制肺纤维化EMT作用.

摘要： 特发性肺纤维化(IPF)是特发性间质性肺炎(IIP)中最为常见的一种类型.IPF患者预后不良,IPF预后差,诊断后中位生存期3～5年.其自然病程及结局个体差异较大,难以预测.但不同患者病程特点有所差异:长期以来,IPF被认为是一种缓慢进展的疾病,以症状、肺功能和气体交换的缓慢恶化为特征;而后,人们发现部分IPF患者往往以短期内症状不明原因迅速恶化前来就医——即无明确感染、左心衰竭、肺栓塞或其他明确病因,而这种特发性的急性进展则被命名为IPF的急性加重(AE-IPF).

摘要： AE-IPF病因复杂，各种生物、物理、化学、免疫等因素都有可能造成IPF的急性加重，增加病死率，详尽的病因和机制有待深入研究。

摘要： 本发明公开了一种治疗慢性阻塞性肺疾患纤维化和特发性肺纤维化的中药。该药物是由下述重量份的原料按常规方法制成的药剂：紫花龙胆40-240份、三七总皂甙5-30份。本发明中三七总皂甙在治疗纤维化的过程中，紫花龙胆协同抗炎，清除引起肺纤维化的炎性细胞和炎性物质，具有安全，低毒，疗效显著的特点，二者在预防和治疗急、慢性炎症及肺纤维化的同时，调理机体其他器官的功能，达到整体功能和谐统一。

摘要： 本发明公开了一种治疗慢性阻塞性肺疾患纤维化和特发性肺纤维化的中药。该药物是由下述重量份的原料按常规方法制成的药剂：紫花龙胆40－240份、三七总皂甙5－30份。本发明中三七总皂甙在治疗纤维化的过程中，紫花龙胆协同抗炎，清除引起肺纤维化的炎性细胞和炎性物质，具有安全，低毒，疗效显著的特点，二者在预防和治疗急、慢性炎症及肺纤维化的同时，调理机体其他器官的功能，达到整体功能和谐统一。

摘要： 一种预防、缓解和/或治疗特发性肺纤维化的方法，其包括向需要其的个体给药有效量的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、N‑氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药。

摘要： 包括下述工序(a)～(c)的判定特发性肺纤维化症的预后的方法。工序(a)：对于由受检体分离出的生物体试样，检测选自S100A4、CIRP和14‑3‑3γ中的至少一种蛋白质的量；工序(b)：将工序(a)中检测到蛋白质的量与各蛋白质的基准量进行比较；工序(c)：在工序(b)中的比较结果是所述受检体中的蛋白质的量高于基准量的情况下，判定所述受检体的特发性肺纤维化症的预后不良。

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体是五味子醇甲代谢物及其在制备抗特发性肺纤维化的药物中的应用，本发明通过实验对五味子的活性成分进行了研究，结果表明：五味子中的一些吸收入血的木脂素类化合物及其经过一次或者两次I相代谢后的产物是其抗IPF的物质基础。CTD网络分析表明，五味子醇甲及其代谢产物M21为核心成分，其靶标为TGF信号通路中的核心蛋白；五味子醇甲在细胞内的活性代谢物M21，M21通过与TGFBR1结合影响TGF信号通路，从而通过调节的α‑SMA和E‑cadherin抑制EMT在纤维化治疗中发挥作用。为了解五味子的生物活性化合物及药理机制提供了理论支持，有助于提供新的治疗特发性肺纤维化临床药物。

摘要： 本发明涉及一种抗特发性肺纤维化化合物及其计算机预测筛选方法，属于药物研发技术领域。通过本发明的预测筛选方法，得到具有式I或II结构特征的抗特发性肺纤维化化合物可有效延缓肺组织中炎症与纤维化的发展进程，达到治疗特发性肺纤维化的效果。

摘要： 本发明公开了CORMs在制备抗特发性肺纤维化药物中的应用，属于医药技术领域。所述的药物包括有效量的CORMs和药学上可接受的载体，所述的CORMs包括CORM2和CORM3，CORMs可减少博来霉素诱导的胶原沉积，下调特发性肺纤维化受试者α‑SMA、TGF‑β、p53、PAI‑1和IL‑1β的mRNA表达水平以及降低特发性肺纤维化受试者ROS的生成，这将为特发性肺纤维化的临床治疗提供新的治疗途径，也为开发具有自主知识产权的创新药物奠定理论和实验基础。

摘要： 本发明公开了一种PRMT7作为诊断和治疗特发性肺纤维化标记物的用途。本发明利用博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型，发现PRMT7在特发性肺纤维化组织中高表达，说明PRMT7基因和或其表达产物可做为肺纤维化疾病诊断的标记物。PRMT7基因在动物体内敲低可缓解博莱霉素诱导的特发性肺纤维化，显著提高个体的存活率，提示PMMT7基因或其表达产物可作为特发性肺纤维化的治疗靶标，PRMT7抑制剂是有效的特发性肺纤维化治疗药物。本发明为特发性肺纤维化的治疗提供了一种新的手段，利用PRMT7制备肺纤维化疾病诊断制剂及预防和治疗，具有重要的临床应用意义和开发价值。

摘要： 本发明提供了一种特发性肺纤维化中罕见巨噬细胞亚群及疾病标志物的鉴定方法及系统，通过获取人体肺组织的公开数据集，并对所述数据集进行预处理，对预处理后的所述数据集进行数据融合并去除批次效应，对融合后的所述数据集进行聚类并标记每群细胞的细胞类型并筛选巨噬细胞，鉴定所述巨噬细胞中罕见巨噬细胞亚型及其差异表达基因，本申请提供的特发性肺纤维化中罕见巨噬细胞亚群及疾病标志物的鉴定方法及系统，避免了现有的单细胞数据分析任务只停留在从组织样本中鉴定细胞亚型，在此基础上进一步对特定细胞类型进一步分析能够鉴定了罕见巨噬细胞亚群，并且进一步鉴定了IPF疾病标志物，为疾病诊断提供参考。

摘要： 本发明公开了一种特发性肺纤维化血浆蛋白标志物及其在制备检测试剂或诊断工具中的应用，其中血浆蛋白标志物为丝氨酸蛋白酶抑制剂家族G1、激肽原1、纤维胶凝蛋白3和甲状腺素运载蛋白，还公开了该特发性肺纤维化血浆蛋白标志物在制备检测试剂或诊断工具中的应用。结果表明，这四种蛋白组合预测肺纤维化的受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）值为0.799和0.848（验证数据集），在正常人群和肺纤维化患者中四种蛋白的表达量存在显著差异，且变异系数均小于0.5，进一步确定了四种蛋白组合预测特发性肺纤维化的稳健性和准确性。