抗胸腺细胞球蛋白

摘要： 目的探讨肺移植术后新生供者特异性抗体(dnDSA)介导的急性排斥反应的治疗方法。方法回顾性分析1例肺移植术后早期出现抗体介导的急性排斥反应(AMR)受者的资料,分析其诊疗经过。结果受者因系统性硬化症相关性终末期间质性肺病接受右肺移植,术前群体反应性抗体(PRA)Ⅰ类阳性(11%),术前未行特殊预处理,手术当日及术后予以抗胸腺细胞球蛋白诱导治疗。术后早期受者康复顺利,术后13 d出现胸闷、气促,并呈进行性加重,迅速进展为Ⅰ型呼吸衰竭,PRAⅠ类上升为58%,并出现dnDSA,其位点为A24:02,平均荧光强度(MFI)值为2110,据国际心肺移植学会指南,拟诊为(可能)AMR。予血浆置换、蛋白A免疫吸附、糖皮质激素冲击、利妥昔单抗及免疫球蛋白静脉滴注等综合治疗后,PRA及DSA水平逐渐下降,术后20 d DSA MFI值为0,受者临床情况逐渐好转,呼吸困难消失,气促逐渐缓解,呼吸衰竭纠正,肺部渗出影逐渐吸收;术后45 d,受者完全康复出院。随访1年,受者状态良好,生活质量与同龄健康人相同,PRAⅠ类为5%,Ⅱ类为阴性,未出现DSA。结论在传统药物治疗基础上加用蛋白A免疫吸附治疗,能有效去除受者循环血液中的DSA,减轻靶器官损害,近期及远期治疗效果理想。针对肺移植术后AMR,采用传统药物治疗联合免疫吸附,可以达到理想治疗效果。

摘要： 目的通过系统评价和Meta分析评估巴利昔单抗(BAS)和抗胸腺细胞球蛋白(ATG)在肾移植免疫诱导治疗中的有效性和安全性。方法系统检索国内外数据库,筛选比较BAS和ATG在肾移植免疫诱导治疗中的前瞻性随机对照临床研究文献。采用Jadad评分量表对文献质量评价并提取数据。分析BAS和ATG对肾移植术后1年急性排斥反应发生率、移植肾存活率、受者生存率、移植肾功能延迟恢复发生率、感染率、巨细胞病毒感染率、恶性肿瘤发生率、白细胞和血小板减少发生率的影响。结果纳入10篇英文文献,共1721例肾移植受者,其中883例使用ATG,838例使用BAS。ATG组和BAS组术后1年急性排斥反应发生率、移植肾存活率、受者生存率、移植肾功能延迟恢复发生率、感染率、巨细胞病毒感染率和血小板减少发生率的差异均无统计学意义(均为P>0.05)。ATG组术后1年内恶性肿瘤发生率、白细胞减少发生率均高于BAS组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论使用ATG和BAS进行肾移植免疫诱导治疗,其术后1年有效性相当,但BAS安全性较好。未来应进行不同的免疫风险分层的临床研究,以达到个体化精准治疗。

摘要： 目的 探讨抗胸腺细胞球蛋白(ATG)对再次肾移植受者尸体供肾移植免疫诱导的有效性和安全性.方法 回顾性分析2017年6月-2020年11月应用ATG行免疫诱导的20例再次肾移植患者的临床资料.根据T淋巴细胞亚群、肺部感染和骨髓抑制情况评估ATG诱导的临床安全性,根据急性排斥反应(AR)、移植肾功能延迟恢复(DGF)情况评估ATG诱导的临床有效性.结果 共纳入20例患者,男15例,女5例,平均年龄45.7(25～71)岁;预存抗体阳性6例(30.0％);二次移植17例(85.0％),三次移植3例(15.0％).ATG诱导T淋巴细胞数在术后第1天下降70％以上,第3天逐渐恢复达总数的50％(P<0.01),术后2周可基本恢复至移植前水平;NK细胞数呈持续下降趋势(P<0.01).术后患者发生AR 5例(20.0％),DGF 1例(5.0％),肺部感染7例(35.0％),骨髓抑制6例(30.0％),无ATG过敏反应.中位随访时间17.6(6～53)个月,19例(95.0％)人肾存活,1例(5.0％)死亡.结论 ATG可明显抑制T细胞的活化和增殖,降低AR发生率,加速再次移植患者的移植肾短期功能恢复,且ATG诱导没有增高感染发生率,临床安全性好.

摘要： 肾移植术后早期急性排斥反应发生的风险较高,严重影响受者的生存质量.2009年,改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)建议将免疫诱导药物纳入肾移植术前免疫诱导方案中,其目的就是针对这一关键时期提供一定强度的免疫抑制,从而有效减少术后急性排斥反应的发生.目前全球各移植中心对于免疫诱导药物的选择及其有效性、安全性仍不确定.本文通过汲取国内外学者的研究成果,对比分析单克隆抗体包括白细胞介素-2受体拮抗剂、阿伦单抗、利妥昔单抗及多克隆抗体抗胸腺细胞球蛋白在肾移植术前免疫诱导中的应用效果,旨在为推动肾移植免疫诱导药物的个体化选择,提高受者的生存质量提供参考.

摘要： 随着免疫抑制剂的发展和免疫抑制方案的优化,肾移植受者和移植物的存活率显著提高,术后急性排斥反应发生率和移植物功能延迟恢复发生率也明显降低.但是标准的三联免疫抑制方案(钙调磷酸酶抑制剂+抗代谢药物+糖皮质激素)仍无法有效控制移植肾排斥反应,因此提出在移植前进行免疫诱导方案.免疫诱导治疗可推迟钙调磷酸酶抑制剂的应用时间,降低其使用剂量,减少术后短期急性排斥反应的发生,改善受者中远期预后.本文将从单克隆抗体为主的免疫诱导方案、多克隆抗体为主的免疫诱导方案以及间充质干细胞为主的免疫诱导方案进行探讨,以期为优化肾移植选择免疫诱导方案提供参考.

摘要： 目的 比较含不同剂量兔抗人胸腺细胞球蛋白(rATG)预处理方案单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)对恶性血液病患者的疗效.方法 对2013年3月至2018年12月行haplo-HSCT的恶性血液病患者进行回顾性分析,按预处理方案中rATG总量6、7.5、9 mg/kg分为ATG-6、ATG-7.5、ATG-9三组,比较三组患者急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率、感染发生率及生存率.结果 ①纳入288例患者,男182例,女106例,中位年龄18(6～62)岁.急性髓系白血病(AML) 128例,急性淋巴细胞白血病(ALL) 110例,慢性髓性白血病(CML)8例,骨髓增生异常综合征(MDS)28例,混合细胞白血病(MAL) 14例.ATG-6组159例,ATG-7.5组72例,ATG-9组57例.移植后中位随访时间为14.0(0.2～74.0)个月.②ATG-6、ATG-7.5、ATG-9组粒细胞植入率分别为96.9％、97.2％、96.5％(P=0.972),血小板植入率分别为92.5％、87.5％、86.0％ (P=0.276),Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD发生率分别为14.5％、11.1％、8.8％ (P=0.493),慢性GVHD发生率分别为8.8％、14.3％、12.0％ (P=0.493).ATG-9组的CMV、EBV感染率(77.2％、12.5％)均高于ATG-6组(43.3％、3.5％)和ATG-7.5组(44.4％、1.5％)(P＜ 0.001,P=0.033).③ATG-6、ATG-7.5、ATG-9组移植后3年总生存率分别为68.5％ (95％ CI60.3％～77.9％)、60.1％ (95％ CI 48.3％～74.8％)、64.7％ (95％ CI 51.9％ ～ 80.7％) (P=0.648),3年累积复发率分别为34.6％ (95％ CI 34.3％ ～35.1％)、38.0％ (95％ CI 37.3％～ 38.7％)、20.6％ (95％ CI20.0％～ 21.3％) (P=0.165),3年无病生存率分别为53.3％ (95％CI44.9％～ 63.4％)、51.9％ (95％CI41.0％～65.8％)、63.9％ (95％ CI 51.9％～78.7％) (P=0.486),3年非复发死亡率分别为24.2％ (95％CI 23.8％～24.5％)、26.0％(95％ CI 25.4％～ 26.6％)、23.6％(95％ CI 26.3％～28.2％)(P=0.955).结论 低剂量rATG(6 mg/kg)可增加haplo-HSCT后Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD的发生率,高剂量rATG(9 mg/kg)使CMV、EBV感染风险增加,中剂量ATG(7.5 mg/kg)可能是兼顾降低中重度急性GVHD和CBV/EBV感染发生率的选择.

摘要： 脐血是血液系统疾病患者无HLA相合供体时造血干细胞来源之一.与骨髓、动员后外周血相比,脐血具有易获得、对供体无害、供受体HLA相合要求不高等优势.但脐血中造血干细胞数量一般较少,移植失败风险较大,易导致造血及免疫重建延迟,移植相关死亡率较高.双份脐血是增加脐血中干细胞数量的一种直接简便的方法,与单份脐血相比,双份脐血移植后患者疾病复发率低,移植物抗宿主病发生率较高,但造血重建、受者总体生存率等指标无明显差异.脐血体外扩增新技术的发展使脐血干细胞体外扩增效果更好,单份扩增后脐血移植不仅能增加脐血的来源,而且能减少双份脐血较高的花费.ATG能降低移植失败风险及移植物抗宿主病发病率,但其在脐血移植中的地位仍有争论.本文就近年来脐血移植领域上述几个问题作一综述,以期为临床决策提供参考.

摘要： 目的 对存在重型再生障碍性贫血患者采取抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环孢素A(CsA)进行治疗,分析其临床治疗效果.方法 选择重型再生障碍性贫血患者50例作为研究对象,均采取ATG联合CsA治疗,并进行过敏反应的控制措施,对患者治疗前后的血清检测水平以及外周血T淋巴细胞亚群水平进行对比.结果 治疗前,患者的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数分别为(2.3±0.2)×109/L、(70.5±9.4)g/L、(32.2±10.4)×109/L;治疗后,患者的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数分别为(5.3±0.4)×109/L、(112.3±9.8)g/L、(124.4±10.2)×109/L;治疗后患者的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数水平均显著高于治疗前,差异具有统计学意义(t=47.434、21.766、44.755,P<0.05).治疗前,患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分别为(32.1±6.5)％、(31.3±7.1)％、(1.1±0.6);治疗后,患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分别为(327.4±7.3)％、(28.2±6.9)％、(1.5±0.6);患者治疗前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平对比差异具有统计学意义(t=213.627、2.214、3.333,P<0.05).结论 针对重型再生障碍性贫血可以采取ATG联合CsA治疗,有利于改善患者血清检测指标水平以及T淋巴细胞亚群水平,具有良好的应用效果.

摘要： 目的:探讨抗胸腺细胞球蛋白(ATG)对白血病细胞株以及原代白血病细胞的生长抑制及诱导凋亡作用,并研究其诱导凋亡相关机制.方法：以白血病细胞系Jurkat、Raji、HL(-)60、NB4、K562、U937、CZ-1、LP-1细胞及15例初发白血病患者原代细胞为对象.用不同浓度ATG作用不同时间,以正常兔IgG对照,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)比色法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术测定凋亡细胞百分率.选出敏感细胞株进一步探讨ATG作用机制.

摘要： 目的：比较异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中两种剂量的抗胸腺细胞球蛋白(ATG)对EBV活化比率和移植后细胞淋巴增殖性疾病(PTLD)发生风险的影响.方法：2007年3月至2011年3月在我科接受allo-HSCT的63例血液系统疾病患者,采用无关供者HSCT 11例,无关脐血移植2例,同胞HLA不合50例;其中预处理方案包含兔源ATG总量为7.5 mg/kg的患者24例(ATG 7.5 mg组),ATG总量10mg/kg的患者39例(ATG 10 mg组).

摘要： 目的:探讨以FBC为基础的预处理方案中加入抗胸腺细胞球蛋白(ATG)后对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者长期生存、复发和慢性GVHD的影响.方法：回顾性分析116例白血病/MDS allo-HSCT患者长期随访,观察在不同预处理方案对移植患者长期生存和无病生存、慢性GVHD、复发情况,并进行统计分析.

摘要： 目的：比较ATG及ALG在治疗儿童重型再生障碍性贫血(SAA)中的临床副作用.rn 方法：回顾性分析本院2009年2月至2013年6月132例诊断为重型再生障碍性贫血并接受ALG/ATG治疗的患儿的临床资料,应用SPASS统计学软件进行分析,组间有效率比较应用x2检验.rn 结果：59例使用ALG,19例出现过敏反应,发生率为32.2％;36例出现不同程度的血清病反应,发生率61.0％.73例使用ATG,37例出现过敏反应,发生率为50.68％;45例出现不同程度的血清病反应,发生率61.64％.rn 结论：本研究显示,ATG更容易引起再生障碍性贫血患者出现过敏反应;其中,ATG较ALG更容易引起发热反应;在出现严重过敏反应导致停药中,ALG组较ATG组更多见,但差异无统计学意义;同时两者血清病反应差异无统计学意义.

摘要： 目的：探讨抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素A(CsA)治疗儿童再生障碍性贫血(AA)后复发及其相关危险因素.方法：回顾性分析本院2007年1月至2011年12月收治的85例儿童AA,应用ATG+CsA的联合免疫抑制治疗(IST)后复发的相关因素.85例儿童均采用ATG联合CsA的IST,ATG用量为3mg·kg-1·d-1,CsA用量为5～8mg·kg1·d-1.结果：(1)85例中65例有效,其中25基本治愈,40例缓解或明显进步,20例无效,基本治愈、缓解及明显进步均计入有效.有效65例中复发8例,复发率为12.3％.(2)复发与疾病程度、CsA浓度、反复感染等因素有关,与性别、年龄、诊断后治疗时间、治疗疗效无关.结论：复发是ATG联合CsA治疗后影响AA患儿长期生存的主要问题,诊断后尽早行IST、长期CsA维持以及减少感染是提高长期生存、预防复发的关键因素.

摘要： 目的：虽然抗胸腺细胞球蛋白(ATG)成功治疗再生障碍性贫血(再障)已有多年历史,目前ATG也已成为无法进行同胞全相合供体骨髓移植的再障患者的首选药物疗法.但是,有关ATG治疗再障时的药代动力学研究,国内外未见报道.本研究探索与研究在儿童治疗中的药代动力学,为完善ATTG疗法,以及开展基础与临床相结合研究创造条件.方法：6例儿童获得性再障,随机选择应用R-ATG(美国Genzyme公司)和R-ATG(德国Fresenius公司)各3例,均疗程5d.在R-ATG治疗第1天(d1):0h、4h、8h;d2～5于ATG输注结束时,以及治疗后d7,d21,d35,d60,d90各采静脉血标本1次(共12个时间节点).采用ELISA法检测ATG血药浓度,绘制血药浓度变化曲线;以及药代动力学计算程序(3P97)计算ATG各项药代动力学参数.结果：于ATG治疗d3～d4,血药浓度达到峰值(约30～32mg/L),此后逐渐缓慢下降,d21降至1/2峰值水平(约16～18mg/L),至d90天时血中仍可测到微量ATG.R-ATG(Genzyme)和R-ATG(Fresenius)两种剂型,在各时间点血药浓度、峰浓度、分布与清除半衰期、血药浓度一时间曲线下面积等主要药代动力学参数,均未见显著差异.6例病人经平均随访时间12个月,总有效率66.7％,无治疗相关死亡及严重不良反应.结论：经探索与研究,并成功建立ATG治疗儿童再障时药代动力学检测方法,国内外未见类似报道.也显示目前国内可选ATG制剂在药代动力学方面未见明显差异.为今后深入开展ATG药代动力学与不良反应防治、远期疗效等相关研究创造条件.

摘要： 目的:分析采用全身照射(TBI)为主的不含抗胸腺细胞球蛋白(ATG)的清髓性预处理方案进行非血缘脐血移植(UCBT)治疗恶性血液病的安全性和疗效.方法：2006年9月至2012年5月,多中心采用不含ATG以TBI+阿糖胞苷(Ara-C)+环磷酰胺(CY)组成的清髓性预处理(分次TB1300 cGy,每天两次,-7～-6 d;Ara-C 2 g/m2,每12h1次,-5～-4 d;CY 60 mg·kg-1·d-1,-3～-2 d,髓系白血病于使用Ara-C前24h至Ara-C结束时,皮下注射粒细胞集落刺激因子300μg/d)联合环孢素(CsA)+霉酚酸酯(MMF)预防移植物抗宿主病(GVHD)方案进行UCBT治疗67例恶性血液病成人或者大体重儿童患者.

摘要： 目的:探讨非血缘造血干细胞移植中应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预防移植物抗宿主病(GVHD)的疗效.方法：回顾性分析本院自2007至201 1年收治恶性血液病(包括白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤)非血缘造血干细胞移植患者资料.根据GVHD预防方案分为ATG组与无ATG组.采用X2检验比较两组急性移植物抗宿主病(aGVHD)与慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率;应用Logistic回归法验证aGVHD与cGVHD发生独立预后因素,比较两组间总生存(0S)率、治疗相关死亡(TRM)率、复发率(RR)的差异.

摘要： 目的：探讨不同剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预防对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者EBV感染的影响.方法：回顾性分析225例恶性血液病接受allo-HSCT患者的临床资料,根据ATG预防剂量分组为未使用组(供者为同胞HLA高分辨全相合或1～2位点不合),5.0～6.0 mg/kg剂量组(供者为无关供者HLA高分辨全相合或1～2位点不合),7.5mg/kg剂量组(供者HLA配型同5.0～6.0 mg/kg剂量组),8mg/kg剂量组(供者为单倍体或HLA高分辨≥3位点不合),≥10mg/kg剂量组(供者HLA配型同8mg/kg剂量组),比较不同ATG剂量组中EBV感染和急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生的差异.

摘要： 目的：观察二次ALG/ATG治疗SAA的疗效和安全性。方法：报道该院应用二次ALG/ATG治疗SAA的4例患者资料及相关文献复习，总结并分析其疗效和安全性。结果：4例均获得明显疗效，其中3例获得完全缓解，1例部分缓解，脱离输血时间为4～17个月；随访2～13年，总体生存率100%，且无1例复发，仅1例用药前即合并PNH克隆的患者在恢复后发作过一次血红蛋白尿症，尚未发生MDS、急性白血病及其他肿瘤等病变。结论：二次ALG/ATG的疗效肯定，且具有良好安全性，联合序贯CsA及中药使SAA的疗效更为满意，对于不适合allo-BMT以及无法找到合适供者不能进行allo-BMT或难治复发的SAA患者应首选重复疗程的ALG/ATG。

摘要： 本发明公开了抗淋巴/胸腺细胞球蛋白在制备治疗神经自身免疫性疾病药物中的应用，属于生物医药领域。本发明通过体外实验及大鼠EAE模型研究发现，抗淋巴/胸腺细胞球蛋白能够通过抑制T细胞活化治疗神经自身免疫疾病，其可用于制备治疗神经自身免疫疾病药物。抗淋巴/胸腺细胞球蛋白作为制备治疗神经自身免疫疾病的药物具有以下优点：(1)特异性强：该类药物主要靶向于T细胞；(2)效果显著：该类药物能显著改善EAE模型大鼠的病情；(3)毒副作用小：该类药物未对EAE模型大鼠造成明显毒副作用。

摘要： 本发明涉及胸腺细胞在培养肌肉干细胞中的用途。本发明提供胸腺细胞、其培养物、分泌物和/或其提取物在促进肌肉再生和/或修复、增加肌肉纤维的数量、增加肌肉干细胞的数量、抑制骨骼肌衰老等中的用途。本发明发现，由胸腺细胞制备的条件培养基可高效扩增肌肉纤维和肌肉干细胞，从而抑制骨骼肌衰老。

摘要： 本发明涉及一种胸腺细胞无性细胞系的构建及培养方法，是利用细胞融合技术，在融合剂PEG的作用下，将骨髓瘤细胞与动物胸腺细胞融合，处理后的细胞置于HAT选择培养液中，出现克隆细胞生长后按有限稀释法进行单克隆化，获得胸腺细胞系。该培养方法利用细胞工程技术成功地建立了分泌胸腺肽等细胞因子的无性细胞系，为这类细胞活性因子的开发开辟了一种新途径。

摘要： 本说明书提供了用于在体外从多能干(PS)细胞产生胸腺上皮祖(TEP)细胞的改进方法。还提供了包括体外产生的TEP细胞的分离的体外细胞群、组合物和系统。提供了胸腺上皮细胞及其亚群的细胞群的组合物和系统，以及在PS细胞分化成胸腺上皮细胞及其亚群的不同阶段形成的细胞。

摘要： 本发明公开了基于改进U‑Net网络的胸腺细胞图像分割方法，包括以下步骤：将UCSB breast图像数据集进行图像预处理；在U‑Net网络中，加入空洞残差模块和注意力模块；对U‑Net网络根据设定的训练策略进行训练；建立包括F1评分，对象级Dice系数和Hausdorff距离的评估指标，通过评估指标优化网络，得到最优模型；将需分割的细胞图像输入最优模型，经过特征提取和特征上采样得到分割蒙版。本发明通过改进一个基础分割网络，创建一个新的细胞图像分割方法，解决了胸腺图像自动分割过程中精度较低的问题，提高了分割的正确率和效率。

摘要： 本文中报道了一种用于产生胸腺细胞上清液的方法，所述方法包括步骤：将至少0.5:1.2细胞比率的胸腺细胞和单个核细胞在佛波醇‑12‑肉豆蔻酸酯‑13‑乙酸酯和植物凝集素M存在下共培养多达60小时，以及将共培养培养基与细胞分离并因而产生胸腺细胞上清液。

摘要： 一种不使用化学药品低温制备胸腺细胞提取物的新技术，只采用机械或天然的提取方法从胸腺细胞中提取最大数量酶和多肽，可提取出细胞器内部的酶和多肽，且提取的提取物绝无细菌，病毒，真菌或毒素。提取过程严格按照最新的GMP标准和补充要求执行，忠于患者的安全和疗效。

摘要： 本发明公开了一种新的多肽——人胸腺细胞信号转导分子－14.52，编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于诊治多种疾病的方法，如肝炎，肺炎，肿瘤，SLE等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其诊治作用。本发明还公开了编码这种新的人胸腺细胞信号转导分子－14.52的多核苷酸的用途。

摘要： 提供了人类抗胸腺细胞球蛋白(ATG)产品以及制作和使用人类抗胸腺细胞球蛋白(ATG)的方法。特别地，本公开提供有蹄类动物源性多克隆免疫球蛋白，有蹄类动物源性多克隆免疫球蛋白包括完全人类的或基本上人类的免疫球蛋白的群体。完全人类的或基本上人类的免疫球蛋白的群体特异性结合人类胸腺细胞、T细胞、B细胞和/或单核细胞。可以通过用人类胸腺细胞免疫具有人类Ig基因座的转基因动物来制作这样的组合物。该方法生成的多克隆免疫球蛋白具有使之能够在医学应用中使用的产量、纯度和抗原特异性。

摘要： 本发明提供了一种在马尔尼菲青霉菌(Penicillium marneffei)中表达的新的马尔尼菲青霉菌抗胸腺细胞球蛋白(AUT 7)及其编码序列，本发明还提供了该抗胸腺细胞球蛋白及其核酸的制备方法及其应用。根据本发明公开的马尔尼菲青霉菌抗胸腺细胞球蛋白及其基因，可以制备相关免疫抑制剂，并可为进一步开发针对该病菌引起的疾病的药物提供重要的参考价值，同时，它们也可以作为这类疾病诊治的潜在药物靶点。