β-淀粉样蛋白

摘要： 阿尔茨海默病是一种与年龄相关的神经退行性疾病,其发病机制尚未完全阐明,近年来,金属离子在阿尔茨海默病发生和发展中起到的作用受到了广泛关注,该文综述了人体必需的铁、铜、锌、镁等金属离子和非必需金属铝和汞在AD发病机制中可能发挥的作用,为靶向金属离子转运和分布的抗AD药物研究提供思路和线索.

摘要： 目的 以SAMP8小鼠为模型,初步探索海昆肾喜(HKSX)胶囊对AD的防治作用及其作用机制.方法 将4月龄SAMP8小鼠随机分为AD模型组(P8)、HKSX低剂量组(L-HKSX)、HKSX高剂量组(H-HKSX),同月龄SAMR1小鼠作为对照组(R1).采用新物体识别和Morris水迷宫实验检测小鼠学习、记忆能力;ELISA法检测各组小鼠海马Aβ1-40和Aβ1-42水平;Western blot实验对海马LC3-Ⅱ、P62、Beclin-1、PSD95、Synaptophysin(Syn)的表达进行检测.结果 相较于P8组小鼠,HKSX低、高剂量治疗均可增加小鼠对新物体的识别指数,提高小鼠穿越平台次数和在目标象限停留的时间,并且缩短潜伏期,增强对Aβ1-40和Aβ1-42的清除力,上调Beclin-1、LC3-Ⅱ相对表达量,下调P62的表达;此外,还提高了突触相关蛋白PSD95、Syn的表达水平.结论 HKSX胶囊可调节自噬相关蛋白表达,改善自噬功能障碍,减少Aβ在体内的沉积,降低其毒性,提高突触可塑性,最终改善AD小鼠学习认知、记忆能力.

摘要： 背景:前期各项研究表明,五脏温阳化瘀汤对阿尔茨海默症具有良好的治疗效果,但其药理机制尚未完全阐明.目的:探讨五脏温阳化瘀汤含药血清对阿尔茨海默症细胞模型过氧化物酶体增殖物激活受体γ和磷酸化tau蛋白表达的影响.方法:通过β-淀粉样蛋白干预原代海马神经元细胞建立阿尔茨海默症细胞模型,给予五脏温阳化瘀汤含药血清、盐酸多奈哌齐含药血清干预72 h,采用免疫荧光法检测原代神经细胞树突长度及分支数,Western blot检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ和磷酸化tau蛋白表达.结果 与结论:与空白对照组比较,模型组神经元细胞树突长度及分支数明显下降(P<0.05),过氧化物酶体增殖物激活受体γ蛋白表达下降,磷酸化tau蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,五脏温阳化瘀汤组与盐酸多奈哌齐组神经元树突长度及分支数增加,过氧化物酶体增殖物激活受体γ蛋白表达升高,磷酸化tau蛋白表达显著下降(P<0.05或P<0.01).结果 表明,五脏温阳化瘀汤对β-淀粉样蛋白干预的阿尔茨海默症细胞模型具有神经保护作用,其机制可能与上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ蛋白表达,抑制Tau蛋白的磷酸化相关.

摘要： 背景:前期各项研究表明,五脏温阳化瘀汤对阿尔茨海默症具有良好的治疗效果,但其药理机制尚未完全阐明。目的:探讨五脏温阳化瘀汤含药血清对阿尔茨海默症细胞模型过氧化物酶体增殖物激活受体γ和磷酸化tau蛋白表达的影响。方法:通过β-淀粉样蛋白干预原代海马神经元细胞建立阿尔茨海默症细胞模型,给予五脏温阳化瘀汤含药血清、盐酸多奈哌齐含药血清干预72 h,采用免疫荧光法检测原代神经细胞树突长度及分支数,Western blot检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ和磷酸化tau蛋白表达。结果与结论:与空白对照组比较,模型组神经元细胞树突长度及分支数明显下降(P<0.05),过氧化物酶体增殖物激活受体γ蛋白表达下降,磷酸化tau蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,五脏温阳化瘀汤组与盐酸多奈哌齐组神经元树突长度及分支数增加,过氧化物酶体增殖物激活受体γ蛋白表达升高,磷酸化tau蛋白表达显著下降(P<0.05或P<0.01)。结果表明,五脏温阳化瘀汤对β-淀粉样蛋白干预的阿尔茨海默症细胞模型具有神经保护作用,其机制可能与上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ蛋白表达,抑制Tau蛋白的磷酸化相关。

摘要： 阿尔兹海默症是当今世界面临的最严重的神经退行性疾病之一。阿尔兹海默症患者的大脑表现出两种主要的神经病理改变:老年斑和神经纤维缠结,其典型临床症状包括记忆丧失、情绪改变、认知能力下降、说话、写作、行走困难等。阿尔兹海默症的早期诊断对通过早期干预策略延缓疾病或改变疾病进程甚至预防疾病都至关重要。该文综述了与阿尔兹海默症相关的蛋白、基因、miRNA、补体系统、激肽系统以及金属离子等生物标志物,总结了现阶段阿尔兹海默症的临床诊断方法和检测试剂盒。由于目前临床诊断方法的有创性和高昂的费用,迫切需要简单快速、创伤性小的分子诊断技术。该文列举了基于免疫反应、荧光、探针成像、电化学、纳米材料和miRNA等发展的新型检测技术,这些分析手段为阿尔兹海默症的早期诊断提供了强有力的技术支持。

摘要： 阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)作为一种神经退行性疾病,其重要病理特征之一是β淀粉样蛋白(amyloid beta-peptides,Aβ)在脑组织中沉积形成老年斑(senileplaques,SP)[1],Aβ作为AD最重要的生物标志物之一,通过分析其含量可以区分AD患者的病情发展阶段,这对于早期发现疾病极其重要[2]。血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)作为维持机体脑部环境稳定的屏障系统.

摘要： 目的:分析慢性肾脏病(CKD)患者肾素-血管紧张素系统(RAS)与血浆β-淀粉样蛋白(Aβ)的相关性,进而探究CKD与阿尔茨海默病(AD)的关系。方法:收集CKD患者33例(CKD组)、年龄及性别相当的健康体检者35例(对照组)为研究对象。记录所有研究对象一般临床资料(包括性别、年龄)、生活方式(包括饮酒、吸烟)、共病(包括高血压、糖尿病)以及实验室检查指标(包括肌酐、尿素氮、二氧化碳、尿酸、胱抑素C)。检测血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、Aβ1-40、Aβ1-42水平并计算Aβ1-40/Aβ1-42。采用多重线性回归分析CKD患者各项指标与血浆Aβ的相关性。结果:两组年龄与性别,以及吸烟、饮酒、糖尿病情况,二氧化碳水平比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。CKD组高血压患病数高于对照组(P<0.05)。CKD组肾素、血管紧张素Ⅱ、肌酐、尿素氮、尿酸、胱抑素C水平均高于对照组(均P<0.05)。CKD组Aβ1-40和Aβ1-42水平高于对照组,Aβ1-40/Aβ1-42低于对照组(均P<0.05)。CKD患者血管紧张素Ⅱ与Aβ1-40、Aβ1-40/A1-42呈负相关,与Aβ1-42呈正相关(均P<0.05);胱抑素C与Aβ1-40、Aβ1-40/A1-42呈正相关(均P<0.05);肌酐与Aβ1-40/Aβ1-42呈正相关性(P<0.05)。结论:CKD患者RAS与血浆Aβ存在相关性,而Aβ沉积为AD的主要病理学特征,故CKD与AD密切相关。

摘要： 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经退行性疾病,也是最为常见的一类老年痴呆类型。AD主要的病理变化包括淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化、胆碱能神经元的缺失、神经炎症以及代谢障碍等。然而,有关AD具体的发病机制和分子谱尚不清楚,这给AD的诊断和治疗带来很大的挑战。越来越多的研究发现,长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)在AD发病机制中发挥着重要作用。本文就lncRNAs在AD的研究进展,从lncRNAs通过影响Aβ聚积、突触功能、炎症反应和线粒体功能等方面参与AD的发病来展开综述介绍,为AD早期诊断的生物标志物和药物治疗靶点提供新思路。

摘要： 目的:探讨阿尔茨海默病(AD)及轻度认知功能障碍(MCI)患者血液中单核细胞的β淀粉样蛋白42(Aβ42)吞噬功能研究,为AD的诊治提供新的方向。方法:选择2016年12月至2019年12月广西壮族自治区江滨医院就诊的AD患者(AD组)、MCI患者(MCI组)和体检健康志愿者(NC组)各56例,采用流式细胞术分析外周血中单核细胞(CD14^(+)CD16^(-)、CD14^(+)CD16^(+)和CD14^(−)CD16^(+))的Aβ42吞噬功能,比较不同年龄组[20~45岁(低龄组)、46~65岁(正常组)、和66~80岁(高龄组)]AD患者外周血单核细胞的Aβ42吞噬功能变化;ELISA检测血液和脑脊液中Aβ42水平;Pearson相关分析检测外周血单核细胞的Aβ42吞噬功能与血液和脑脊液Aβ42水平的相关性。结果:与NC组和MCI组相比,AD患者总单核细胞和单核细胞亚群(CD14^(+)CD16^(-)、CD14^(+)CD16^(+)和CD14^(−)CD16^(+))的Aβ42吞噬功能显著降低(P<0.05),MCI组和NC组间差异无统计学意义;AD高年龄组患者外周血总单核细胞和单核细胞亚群(CD14^(+)CD16^(-)、CD14^(+)CD16^(+)和CD14^(−)CD16^(+))的Aβ42吞噬功能显著降低(P均<0.05);与NC组和MCI组相比,AD患者血液和脑脊液中Aβ42水平显著降低(P<0.05),MCI组与NC组相比下降不显著;外周血中单核细胞CD14^(+)CD16^(-)、CD14^(+)CD16^(+)亚群与血液Aβ42水平呈正相关(r=0.412,P=0.012;r=0.356,P=0.032)。结论:AD患者外周血单核细胞Aβ42吞噬功能下降,提示其在AD的发生发展中发挥重要作用,为AD的诊治提供了潜在靶点。

摘要： 目的探究洗心汤对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2D)合并阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠模型中JAK2/STAT3通路和胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)蛋白表达的影响,阐明其缓解AD相关症状的分子机制。方法通过对APP/PS1小鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)构建T2D-AD小鼠模型,然后分别给予安理申和洗心汤灌胃治疗。共分为4组:对照组、T2D-AD组、安理申组和洗心汤组。通过定位航行实验和空间探索实验考察小鼠的空间记忆能力;通过qRT-PCR检测IDE mRNA的表达水平;ELISA检测各组小鼠脑组织中炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-8)的水平;Western blot检测各组小鼠脑组织中JAK2、STAT3、IDE和β淀粉样蛋白(amyloid-βpeptides,Aβ)的表达水平。结果与对照组相比,T2D-AD组小鼠的逃避潜伏期显著增加(P<0.05),目标平台象限滞留时间与穿越平台次数均显著减少(P<0.05);与T2D-AD组相比,安理申组和洗心汤组小鼠逃避潜伏期均显著缩短(P<0.05),小鼠目标平台象限滞留时间与穿越平台次数均显著增加(P<0.05)。与对照组相比,T2D-AD组小鼠脑组织中炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-8)的水平显著升高(P<0.05);与T2D-AD组相比,安理申组和洗心汤组小鼠脑组织中炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-8)的水平显著降低(P<0.05)。与对照组相比,T2D-AD组小鼠脑组织中磷酸化JAK2和STAT3水平显著升高(P<0.05);洗心汤组小鼠脑组织中磷酸化JAK2和STAT3水平显著低于T2D-AD组(P<0.05)。与对照组相比,T2D-AD组小鼠脑组织中IDE mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05),Aβ蛋白表达显著升高(P<0.05);与T2D-AD组比较,洗心汤组小鼠脑组织中IDE mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05),Aβ蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论洗心汤能够通过抑制T2D-AD小鼠模型中JAK2/STAT3通路的激活缓解小鼠大脑中的炎症反应,并促进IDE蛋白表达,促进Aβ蛋白的降解。

摘要： 目的：观测散发性WHBE兔阿尔茨海默症(AD)模型脑组织病理学变化. 方法：取雄性WHBE兔30只,随机分成3组：正常对照(NC)组,高胆固醇饮食(HCD)组,高胆固醇饮食+铜饮水(HCD+Cu2+)组,每组10只;另取10只老年WHBE兔作为老年(Senile)组.NC组和Senile组给予普通饲料,HCD组给予2％胆固醇饲料,HCD+Cu2+组给予2％胆固醇饲料和添加0.12ppm铜饮水,连续造模12周.造模12周时,取血测定总胆固醇(TC)和β淀粉样蛋白(Aβ)1-42水平;取部分脑组织测定脑皮质和海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,另取冠状切片脑组织行免疫组化染色观察Aβ、β-分泌酶1(BACE1)、磷酸化tau(p-tau)蛋白的阳性表达情况,同时切片行刚果红和皮尔苏斯基氏(Bielschowsky)染色分别观察老年斑和神经纤维缠结情况. 结果：老年组WHBE兔的体重明显高于NC组(P＜0.01),各组血浆TC、Aβ1-42明显高于NC组(P＜0.05,P＜0.01);且各组脑组织中SOD活性明显低于NC组(P＜0.05),MDA含量显著高于NC组(P＜0.05,P＜0.01).免疫组化染色显示,各组脑组织中Aβ、BACE1、p-tau蛋白阳性表达均显著高于NC组(P＜0.05,P＜0.01),且HCD+Cu2+组脑组织中BACE1和p-tau蛋白阳性表达亦显著高于HCD组(P＜0.05,P＜0.01).刚果红和Bielschowsky染色显示HCD组、HCD+Cu2+组和老年组WHBE兔脑组织中观察到大量的老年斑和神经纤维缠结. 结论：高胆固醇饮食或复合添加微量铜饮水能诱导散发性AD模型WHBE兔脑部明显的AD病理学变化,包括氧化损伤、脑内Aβ沉积增多、老年斑和tau病理学等改变,WHBE兔可用于神经退行性疾病动物模型的研究.

摘要： 目的：通过β淀粉样蛋白(amyloidβ-protien,Aβ)损伤人脑微血管内皮细胞(human brain microvas-cular endothelial cells,HBMEC)培养液对正常神经元凋亡的影响及通心络胶囊的干预作用研究,探讨通心络对HB-MEC及脑神经元的保护作用及其可能作用机制. 方法：实验分为空白组,正常组,模型组,Aβ损伤组,通心络组,石杉碱甲组,空白组为正常神经元组,正常组为正常HBMEC培养液培养神经元组,其余4组采用20μmol?L-1Aβ诱导HBMEC损伤,其中通心络组提前干预(400mg·L-1通心络预处理6h),石杉碱甲组提前干预(100mg·L-1石杉碱甲预处理6h),取其损伤后的细胞培养液加到正常脑神经元中进行培养,实验结束检测神经元的凋亡情况及凋亡蛋白、基因表达. 结果：Aβ损伤HBMEC后的培养液可加速脑神经元的凋亡,且较Aβ直接导致脑神经元凋亡严重,提前通过通心络干预的HBMEC培养液诱导脑神经元凋亡细胞减少,凋亡蛋白、基因表达均有降低(P＜0.05,P＜0.01),且优于西药石杉碱甲组(P＜0.05). 结论：老年性痴呆(AD)中HBMEC损伤可以进一步加速神经元的凋亡,而通心络保护HBMEC同时可起到保护脑神经元的作用,通心络胶囊对AD脑神经元及HBMEC具有双重保护作用.

摘要： 目的：探讨淫羊藿苷联合β-细辛醚对Aβ1-42诱导的AD细胞模型的损伤和细胞衰老的影响,及对早老蛋白-1(PS1)形成的影响. 方法：体外培养PC12细胞,以Aβ1-42诱导细胞产生蛋白聚集形成稳定的AD细胞模型;分淫羊藿苷组、β-细辛醚组、联合用药组和多奈哌齐组;CCK-8和LDH法同步检测不同状态下的细胞增殖,SPiDER-βGal检测细胞衰老蛋白β-半乳糖苷酶的变化,免疫荧光(IF)检测PS1蛋白的形成. 结果：在24h内,Aβ1-42的造模适宜浓度是7μmol/L,淫羊藿苷、β-细辛醚和多奈哌齐的LD50分别是5.9、72、9.6μmol/L;与模型组对比,3种药物均可改善AD细胞模型细胞的损伤,抑制细胞衰老,降低PS1的表达,淫羊藿苷+β-细辛醚改善损伤和降低PS1表达的作用优于单独用药. 结论：联合应用淫羊藿苷和β-细辛醚可更好地改善Aβ1-42诱导的AD细胞模型的损伤,增加细胞的活力、降低其毒性,其机制可能是降低SPiDER-βGal、PS1的表达.

摘要： 目的：探讨淫羊藿苷联合β-细辛醚对Aβ1-42诱导的AD细胞模型的损伤和细胞衰老的影响,及对早老蛋白-1(PS1)形成的影响. 方法：体外培养PC12细胞,以Aβ1-42诱导细胞产生蛋白聚集形成稳定的AD细胞模型;分淫羊藿苷组、β-细辛醚组、联合用药组和多奈哌齐组;CCK-8和LDH法同步检测不同状态下的细胞增殖,SPiDER-βGal检测细胞衰老蛋白β-半乳糖苷酶的变化,免疫荧光(IF)检测PS1蛋白的形成. 结果：在24h内,Aβ1-42的造模适宜浓度是7μmol/L,淫羊藿苷、β-细辛醚和多奈哌齐的LD50分别是5.9、72、9.6μmol/L;与模型组对比,3种药物均可改善AD细胞模型细胞的损伤,抑制细胞衰老,降低PS1的表达,淫羊藿苷+β-细辛醚改善损伤和降低PS1表达的作用优于单独用药. 结论：联合应用淫羊藿苷和β-细辛醚可更好地改善Aβ1-42诱导的AD细胞模型的损伤,增加细胞的活力、降低其毒性,其机制可能是降低SPiDER-βGal、PS1的表达.

摘要： 目的：探讨淫羊藿苷联合β-细辛醚对Aβ1-42诱导的AD细胞模型的损伤和细胞衰老的影响,及对早老蛋白-1(PS1)形成的影响. 方法：体外培养PC12细胞,以Aβ1-42诱导细胞产生蛋白聚集形成稳定的AD细胞模型;分淫羊藿苷组、β-细辛醚组、联合用药组和多奈哌齐组;CCK-8和LDH法同步检测不同状态下的细胞增殖,SPiDER-βGal检测细胞衰老蛋白β-半乳糖苷酶的变化,免疫荧光(IF)检测PS1蛋白的形成. 结果：在24h内,Aβ1-42的造模适宜浓度是7μmol/L,淫羊藿苷、β-细辛醚和多奈哌齐的LD50分别是5.9、72、9.6μmol/L;与模型组对比,3种药物均可改善AD细胞模型细胞的损伤,抑制细胞衰老,降低PS1的表达,淫羊藿苷+β-细辛醚改善损伤和降低PS1表达的作用优于单独用药. 结论：联合应用淫羊藿苷和β-细辛醚可更好地改善Aβ1-42诱导的AD细胞模型的损伤,增加细胞的活力、降低其毒性,其机制可能是降低SPiDER-βGal、PS1的表达.

摘要： 目的：探讨淫羊藿苷联合β-细辛醚对Aβ1-42诱导的AD细胞模型的损伤和细胞衰老的影响,及对早老蛋白-1(PS1)形成的影响. 方法：体外培养PC12细胞,以Aβ1-42诱导细胞产生蛋白聚集形成稳定的AD细胞模型;分淫羊藿苷组、β-细辛醚组、联合用药组和多奈哌齐组;CCK-8和LDH法同步检测不同状态下的细胞增殖,SPiDER-βGal检测细胞衰老蛋白β-半乳糖苷酶的变化,免疫荧光(IF)检测PS1蛋白的形成. 结果：在24h内,Aβ1-42的造模适宜浓度是7μmol/L,淫羊藿苷、β-细辛醚和多奈哌齐的LD50分别是5.9、72、9.6μmol/L;与模型组对比,3种药物均可改善AD细胞模型细胞的损伤,抑制细胞衰老,降低PS1的表达,淫羊藿苷+β-细辛醚改善损伤和降低PS1表达的作用优于单独用药. 结论：联合应用淫羊藿苷和β-细辛醚可更好地改善Aβ1-42诱导的AD细胞模型的损伤,增加细胞的活力、降低其毒性,其机制可能是降低SPiDER-βGal、PS1的表达.

摘要： 目的：探讨淫羊藿苷联合β-细辛醚对Aβ1-42诱导的AD细胞模型的损伤和细胞衰老的影响,及对早老蛋白-1(PS1)形成的影响. 方法：体外培养PC12细胞,以Aβ1-42诱导细胞产生蛋白聚集形成稳定的AD细胞模型;分淫羊藿苷组、β-细辛醚组、联合用药组和多奈哌齐组;CCK-8和LDH法同步检测不同状态下的细胞增殖,SPiDER-βGal检测细胞衰老蛋白β-半乳糖苷酶的变化,免疫荧光(IF)检测PS1蛋白的形成. 结果：在24h内,Aβ1-42的造模适宜浓度是7μmol/L,淫羊藿苷、β-细辛醚和多奈哌齐的LD50分别是5.9、72、9.6μmol/L;与模型组对比,3种药物均可改善AD细胞模型细胞的损伤,抑制细胞衰老,降低PS1的表达,淫羊藿苷+β-细辛醚改善损伤和降低PS1表达的作用优于单独用药. 结论：联合应用淫羊藿苷和β-细辛醚可更好地改善Aβ1-42诱导的AD细胞模型的损伤,增加细胞的活力、降低其毒性,其机制可能是降低SPiDER-βGal、PS1的表达.

摘要： 目的：探讨淫羊藿苷联合β-细辛醚对Aβ1-42诱导的AD细胞模型的损伤和细胞衰老的影响,及对早老蛋白-1(PS1)形成的影响. 方法：体外培养PC12细胞,以Aβ1-42诱导细胞产生蛋白聚集形成稳定的AD细胞模型;分淫羊藿苷组、β-细辛醚组、联合用药组和多奈哌齐组;CCK-8和LDH法同步检测不同状态下的细胞增殖,SPiDER-βGal检测细胞衰老蛋白β-半乳糖苷酶的变化,免疫荧光(IF)检测PS1蛋白的形成. 结果：在24h内,Aβ1-42的造模适宜浓度是7μmol/L,淫羊藿苷、β-细辛醚和多奈哌齐的LD50分别是5.9、72、9.6μmol/L;与模型组对比,3种药物均可改善AD细胞模型细胞的损伤,抑制细胞衰老,降低PS1的表达,淫羊藿苷+β-细辛醚改善损伤和降低PS1表达的作用优于单独用药. 结论：联合应用淫羊藿苷和β-细辛醚可更好地改善Aβ1-42诱导的AD细胞模型的损伤,增加细胞的活力、降低其毒性,其机制可能是降低SPiDER-βGal、PS1的表达.

摘要： 目的：探讨淫羊藿苷联合β-细辛醚对Aβ1-42诱导的AD细胞模型的损伤和细胞衰老的影响,及对早老蛋白-1(PS1)形成的影响. 方法：体外培养PC12细胞,以Aβ1-42诱导细胞产生蛋白聚集形成稳定的AD细胞模型;分淫羊藿苷组、β-细辛醚组、联合用药组和多奈哌齐组;CCK-8和LDH法同步检测不同状态下的细胞增殖,SPiDER-βGal检测细胞衰老蛋白β-半乳糖苷酶的变化,免疫荧光(IF)检测PS1蛋白的形成. 结果：在24h内,Aβ1-42的造模适宜浓度是7μmol/L,淫羊藿苷、β-细辛醚和多奈哌齐的LD50分别是5.9、72、9.6μmol/L;与模型组对比,3种药物均可改善AD细胞模型细胞的损伤,抑制细胞衰老,降低PS1的表达,淫羊藿苷+β-细辛醚改善损伤和降低PS1表达的作用优于单独用药. 结论：联合应用淫羊藿苷和β-细辛醚可更好地改善Aβ1-42诱导的AD细胞模型的损伤,增加细胞的活力、降低其毒性,其机制可能是降低SPiDER-βGal、PS1的表达.

摘要： 目的：基于β-淀粉样蛋白(Aβ)靶点探讨人参皂苷Compound K(CK)对受损神经元保护作用及下游Nrf2/Keap1信号通路调控作用. 方法：通过OpenSPR技术检测CK在体外对Aβ配体的结合常数、解离常数及解离平衡常数;SDS-PAGE实验检测CK对Aβ寡聚体解聚的影响.在细胞水平检测CK对Aβ损伤SH-SY5Y细胞存活率的影响,利用DCFH-DA探针检测受损神经元活性氧簇(ROS)表达水平.蛋白水平通过Western blot检测与调节Aβ相关激酶BACE1、PS1、IDE的表达情况,并检测阿尔茨海默病病理特征性蛋白Aβ1-42表达及其下游Nrf2/Keap1信号通路蛋白表达的水平. 结果：CK能增加Aβ的解聚能力,提高Aβ损伤SH-SY5Y细胞存活率(P＜0.05),降低ROS产生(P＜0.05),抑制Aβ、BACE1、PS1的表达(P＜0.05),促进IDE的表达(P＜0.05),激活Nrf2/Keap1信号通路的表达(P＜0.05). 结论：CK能靶向调节Aβ并促进Aβ寡聚体解聚,抑制ROS的产生,减轻氧化应激反应,其机制可能与靶向亲和Aβ寡聚体使其解聚并减少ROS的表达,进而激活Nrf2/Keap1通路有关.

摘要： 本发明提供用于诊断淀粉样β－蛋白积聚性疾病、用作特异性地染色淀粉样β－蛋白的试剂、以及用于治疗和/或预防淀粉样β－蛋白积聚性疾病的对淀粉样β－蛋白具有高亲和性的化合物。本发明还提供用于神经原纤维缠结的探针和染色剂。

摘要： 本发明是能够抑制淀粉样蛋白β－肽形成β折叠的抑制肽。所述抑制肽是β折叠破坏肽类似物，通过化学修饰能够抑制淀粉样蛋白β－肽形成β折叠的β折叠破坏肽而设计获得。本发明还包括能够抑制与淀粉样变性有关的朊病毒PrP蛋白构象变化的抑制肽。所述抑制肽是β折叠破坏肽类似物，通过化学修饰能够抑制与淀粉样变性有关的朊病毒PrP蛋白构象变化的β折叠破坏肽而设计获得。此外，本发明包括具有结构PMiAβ5的肽模拟物。在另一实施方案中，肽模拟物具有结构PMiPrP13。在又一实施方案中，肽模拟物具有结构PMiPrP5。

摘要： 提供：能够检测Aβ相关肽的新颖的抗Aβ抗体、以及以免疫化学方式利用前述新颖的抗Aβ抗体来测定生物试样中的Aβ相关肽的方法和试剂盒。一种识别Aβ相关肽的单克隆抗体，所述单克隆抗体由杂交瘤产生，所述杂交瘤以保藏编号NITE BP‑02998保藏在国家技术评估学会，专利微生物保藏中心。一种抗体固定化载体，其包含载体及结合在前述载体上的权利要求1所述的单克隆抗体。一种用于测定Aβ相关肽的试剂盒，其包含前述抗体固定化载体。

摘要： 化合物用于检测蛋白质或肽的淀粉样蛋白、斑块或两者和/或对其进行成像，用于筛选或测试抑制剂对蛋白质或肽的淀粉样变性和/或原纤维生长的功效，和/或用于检测RNA和核仁成像。所述化合物是d8或d10金属配合物或其盐。所述化合物的金属配合物可以结合到蛋白质或肽的淀粉样蛋白、斑块或两者和/或RNA、核仁或两者。该结合诱导金属配合物的积聚和超分子自组装，从而引起金属配合物的光物理性质的变化。

摘要： 本公开涉及基于标志物分子淀粉样蛋白β40(Aβ40)、淀粉样蛋白β42(Aβ42)和总Tau(tTau)将个体鉴定为具有淀粉样蛋白阳性痴呆症或处于发展淀粉样蛋白阳性痴呆症的风险中，所述标志物分子用于鉴定具有淀粉样蛋白阳性痴呆症或处于发展淀粉样蛋白阳性痴呆症的风险中的个体的用途，以及用于检测所述标志物分子的组合值增加的个体的方法。

摘要： 本发明在于提供含有天然物作为有效成分的β淀粉样蛋白纤维分解剂、由β淀粉样蛋白的纤维化引起的疾病的治疗药物或预防药物。其为含有蚯蚓的干燥粉末、磨碎物和/或提取物作为有效成分的、β淀粉样蛋白纤维分解剂、由β淀粉样蛋白的纤维化引起的疾病的治疗药或预防药。由β淀粉样蛋白的纤维化引起的疾病优选为阿尔茨海默氏病。

摘要： 本发明涉及能与β淀粉样蛋白结合的生物大分子及编码该大分子的DNA、β淀粉样蛋白检测试剂盒及其用途。首先使用抗原43肽β淀粉样蛋白免疫小鼠，确定免疫成功后，分离出小鼠脾脏和淋巴结，提取总RNA，反转录成cDNA，通过PCR扩增出抗体的轻、重链基因；然后组装与扩增scFv DNA，构建pCANTAB5E‑scFv重组质粒；再转化质粒得到单链抗体噬菌体库，通过筛选得到目标抗体；最后组装成人β淀粉样蛋白检测试剂盒。本发明筛选得到的抗体检测范围较广，为0~1000pg/ml，线形相关系数高，检测灵敏度可达3.0pg/ml，且非常稳定。

摘要： 本发明提供鸡冠花素II的合成方法、甜菜黄素的合成方法、β淀粉样蛋白聚合抑制剂或阿尔茨海默治疗或预防剂、淀粉样蛋白肽凝聚抑制剂以及HIV‑1蛋白酶活性抑制剂；从藜麦分离出具有鸡冠花素II合成能力的基因，构建了本发明的鸡冠花素II的合成方法；此外，还确认了鸡冠花素II等是β淀粉样蛋白聚合抑制剂或者阿尔茨海默治疗或预防剂、淀粉样蛋白肽凝聚抑制剂、以及HIV‑1蛋白酶活性抑制剂的有效成分。

摘要： 本发明涉及可成为淀粉样蛋白球体(ASPD)的替代物的物质、以及ASPD的分析方法。本公开在一个方式中，涉及通过间隔臂长度为以上且以下的交联剂、或作为间隔臂具有1个以上且13个以下的氧亚乙基(‑CH2CH2O‑)和/或氧亚丙基(‑CH2CH2CH2O‑)的交联剂将β淀粉样蛋白(Aβ)交联而成的物质。本公开在另一方式中，涉及将该物质作为标准物质使用的ASPD的分析方法。

摘要： 本发明提供一种以来自姜黄的成分为有效成分的、可用于治疗、预防或改善阿尔茨海默氏症等的组合物。本发明涉及一种用于治疗阿尔茨海默氏症的组合物、用于抑制脑神经细胞死亡的组合物、用于抑制由β淀粉样蛋白诱导的小胶质细胞激活的组合物、或者用于抑制由β淀粉样蛋白诱导的PGE2、TNF‑α或IL‑1β产生的组合物，所述组合物以利用选自由水及亲水性有机溶剂构成的组中的至少一种提取溶剂得到的姜黄提取物、或选自姜黄酮醇A及姜黄酮醇B中的至少一种为有效成分。