摘要：流感,隶属于正黏病毒科的流感病毒,可引起急性高度传染性疾病,是目前危害全世界重要疫病之一.曾多次在世界上引起大的暴发和流行,最严重的一次是1918年西班牙大流感,全球有2100万人感染死亡;另外,2009年墨西哥和北美暴发的大型甲型H1N1流感及每年均会发生的季节性流感,其传染性强,传播范围广;2013年中国又再一次暴发新型H7N9流感,这也再次突显了流感病毒对人类社会造成的巨大危害.由于流感病毒亚型多,变异快,所以要定期更改疫苗株,这不仅消耗大量的人力和物力,并且还存在新疫苗研制滞后于病毒变异这一重大问题.因此,研制一种能够应对流感病毒快速变异,并具有广泛保护作用的"通用型"疫苗具有重要的应用价值.rn 基于目前对流感血凝素基因(HA基因)研究的进一步深入,以及DNA疫苗在动物体内能够同时诱导机体产生特异性体液免疫应答和细胞免疫应答的优点,在查阅大量文献的基础上,本研究首先探讨了甲型H1N1流感病毒A/Puerto Rico/8/1934(H1N1)的HA基因保守性及免疫原性较高的核苷酸序列,进而进行了基于HA基因共有序列的流感通用疫苗对异源流感病毒的保护效力的评估,同时也对HA基因不同部位的核苷酸序列的保护效力进行比较.通过对HA核苷酸序列比对后重组质粒的构建,可以显著增加基于流感HA基因DNA疫苗的免疫原性及免疫保护效果,基于重组A/Puerto Rico/8/1934(H1N1)HA2基因共有序列的DNA疫苗能够对异源流感病毒提供有效的交叉保护,作为通用疫苗具有广阔的应用前景.本试验为流感通用疫苗的研制探索了新的思路,提供了理论基础.
