摘要:目的:观察醛固酮受体拮抗剂—安体舒通、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂—氯沙坦对大鼠急性心肌梗死(AMI)后左心室重构和胶原增生的影响,探索醛固酮受体拮抗剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降低AMI后病死率的机制。 方法:41只雌性Sprague-Dawley(sD)AMI大鼠随机分为:AMI对照组(n=11)、安体舒通组[n=10,20mg/(kg·d)]、氯沙坦组[n=11,10mg/(kg·d)]及其联合用药组[n=9,安体舒通20mg/(kg·d)+氯沙坦10mg/(kg·d)];另设假手术组(n=8)。术后4周行血流动力学测定、病理分析和非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的测定。rn 结果:AMI对照组与假手术组相比,左心室舒张末压(LVEDP)、容积和重量均显著增加(P<0.01~0.001);左心室球形指数、左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)及其校正值(±dp/dt/LVSP)均显著降低(P<0.01~0.001);左心室非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量均显著增加(P均<0.05)。安体舒通组与AMI对照组相比,以上各指标多数无显著差异(P>0.05),仅左心室非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量均显著减少(P均<0.05)。氯沙坦组及其联合用药组与AMI组相比,LVEDP显著降低[(8.05±3.87)mmHg和(8.22±2.96)mmHg对(16.18±6.34)mmHg,P均<0.05];左心室实际重量也显著降低[(647.45±54.29)mg和(575.44±31.64)mg对(780.09±102.05)mg,P<0.05~0.01];左心室容积仅联合用药组有显著降低[(0.53±0.09)ml对(0.72±.14)ml,P<0.05];而两组的+dp/dt/LVSP显著增加(47.91±8.76和47.56±6.89对35.91±7.03,P均<0.01);仅联合用药组的-dp/dt/LVSP显著增加(加40.22±4.63对30.27±4.36,P<0.01)。但两组的球形指数无明显改变(P均>0.05)。安体舒通组、氯沙坦组和联合用药组3组之间只有联合用药组的-dp/dt/LVSP(40.22±4.63)比安体舒通组(28.30±8.88)有显著升高(P<0.05)。安体舒通、氯沙坦和联合用药3组与AMI组相比,左心室非梗死区Ⅰ型胶原含量均显著减少[(2.91±1.14)%、(3.55±2.22)%和(3.49±1.59)%对(6.13±4.89)%,P均<0.05]和Ⅲ型胶原含量也显著减少[(1.77±0.57)%、(1.91±0.81)%和(1.42±0.57)%对(4.85±2.43)%,P均<0.05];且3组之间对胶原沉积的防治作用无显著性差异(P均>0.05)。rn 结论:单纯应用安体舒通能有效抑制AMI后左心室非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原的增生,提示安体舒通可能有改善左心室重构的潜在作用。氯沙坦与安体舒通两药合用可更有效防治AMI后左心室重构,改善左心室舒张功能,其降低AMI后病死率和防治左心室重构的原因之一与减轻胶原沉积有关。