tramadol formulations with delayed release and 24-hour efficacy

摘要

一種用於特拉嗎竇控制釋放之每日一次口服藥學組成物。;A once daily oral pharmaceutical composition for controlled release of tramadol.;【創作特點】;發明概要;本發明之一目的在於提供一種改良式持續釋放特拉嗎竇配方，具24小時有效止痛作用。;就本發明之一觀點而言，係提供一種每日一次口服藥學組成物，用於特拉嗎竇(tramadol)或其鹽類之控制釋放，其中該組成物，依據單劑起始投藥，在2小時內開始提供止痛效應，其止痛效應可在投藥之後持續至少24小時。;本發明之另一觀點為提供一種每日一次口服藥學組成物，用於特拉嗎竇(tramadol)或其鹽類之控制釋放，其中該組成物，依據單劑起始投藥，在2小時內開始提供平均血漿濃度至少100 ng/mL，並在投藥之後維持平均血漿濃度至少100 ng/mL至少22小時。;本發明之一實施例為提供一種每日一次口服藥學組成物，用於特拉嗎竇(tramadol)或其鹽類之控制釋放，其中該組成物，依據單劑起始投藥，在2小時內提供平均血漿濃度至少100 ng/mL，並在投藥之後維持平均血漿濃度至少100 ng/mL至少22小時；且其中該平均最大血漿濃度(Cmax)小於投藥後24小時平均血漿濃度(C24h)之2.2倍。;術語“止痛效應”在本發明中係定義為能提供特拉嗎竇平均血漿濃度至少約100 ng/mL。;術語“控制釋放”在本發明中係定義為一種口服藥物傳送方法，其活性醫藥成分由配方中釋出之速率並不單取決於保留於配方中之活性醫藥成分濃度，及/或活性醫藥成分在配方附近介質中之溶解度，且其時程及/或活性成分由藥物配方中釋放之位置應選擇於可完成傳統藥劑形式無法做到之治療或方便效果處。;術語“立即釋放”在本發明中係定義為藥物配方中活性成分之釋放，其活性醫藥成分自藥物配方中之釋放並無以控制釋放基質方式延遲，且其醫藥配方成分係設計為，基於攝入方式，可使該活性醫藥成分暴露至身體組織量在最短時間內達到最大量。;術語“起始投藥”在本發明中係定義為投予病患或主體含有活性成分之第一次單一劑量，在一適當洗去過程後。;術語“平均最大血漿濃度”(Cmax)在本發明中係定義為平均血漿濃度最大值。;術語“平均血漿濃度”在本發明中係定義為血漿濃度之算數平均數值。;術語“特拉嗎竇(tramadol)”於此應指稱特拉嗎竇，其立體異構物及其醫藥上可接受之鹽類。;術語“穩定態”在本發明中係定義為一狀態，在經過多次投藥之後，其藥物消耗速率與輸入速率相同，在某一特定時間，一固定劑量區間，血漿中藥物濃度幾乎相同。;圖式簡單說明;本發明各種特徵與優點將由下列詳細敘述與所附各圖示更臻明顯：;第1圖為藥錠製造過程之流程圖。;第2圖為配方A、B與C之溶解度圖示：配方A、B與C之試管內試驗表現：在USP第1型條件下；磷酸鈉緩衝液50 mM，pH6.8，100rpm。每一時間點可測試6個藥錠。;第3圖為單一劑量投藥後之平均特拉嗎竇血漿濃度，(i)本發明控制釋放組成物100mg；(ii)本發明控制釋放組成物200 mg；(iii)本發明控制釋放組成物300 mg。;第4圖為單一劑量投藥後之平均O-去甲基化特拉嗎竇血漿濃度，每一劑量為100 mg(◆)，200 mg(○)，以及300 mg(△)強度之特拉嗎竇配方(分別為A、B、C)。;第5圖為單一劑量投藥後之平均特拉嗎竇血漿濃度，(i)本發明控制釋放組成物2 x 200 mg；(ii)Topalgic;®;LP 200 mg BID q 12h。;第6圖為單一劑量投藥後之平均O-去甲基化特拉嗎竇血漿濃度，(i)本發明控制釋放組成物2 x 200 mg；(ii)Topalgic;®;LP 200 mg BID q 12h。;第7圖為平均穩定態之特拉嗎竇與O-去甲基化特拉嗎竇血漿濃度，投以(i)本發明控制釋放組成物2 x 200 mg；(ii)Topalgic;®;LP 200 mg BID q 12h。