首页> 外国专利> Pyrazole derivatives for inhibiting cyclin-dependent kinase (CDK) and glycogen synthase KINASE (GSK)

Pyrazole derivatives for inhibiting cyclin-dependent kinase (CDK) and glycogen synthase KINASE (GSK)

机译:吡唑衍生物,用于抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)和糖原合酶KINASE(GSK)

摘要

1. compound of formula (i);or its salt, u0442u0430u0443u0442u043eu043cu0435u0440u044b, u0441u043eu043bu044cu0432u0430u0442u044b and n - oxides.;where r1 u043fu0440u0435u0434u0441u0442u0430u0432u043bu00a0u0435u0442 a 2.6 - u0434u0438u0445u043bu043eu0440u0444u0435u043du0438u043b;;R2a and R2b both u043fu0440u0435u0434u0441u0442u0430u0432u043bu00a0u044eu0442 a hydrogen;;and u043fu0440u0435u0434u0441u0442u0430u0432u043bu00a0u0435u0442 r3 of a group:;in which r4 u043fu0440u0435u0434u0441u0442u0430u0432u043bu00a0u0435u0442 a c1 - 4u0430u043bu043au0438u043b.;2. the connection to 1, where r4 u043fu0440u0435u0434u0441u0442u0430u0432u043bu00a0u0435u0442 a c1 - 3u0430u043bu043au0438u043b.;3. the connection to 2, where r4 u043fu0440u0435u0434u0441u0442u0430u0432u043bu00a0u0435u0442 a bromide.;4. the connection to 2, where r4 u043fu0440u0435u0434u0441u0442u0430u0432u043bu00a0u0435u0442 an ethyl group.;5. the connection to 2, where r4 u043fu0440u0435u0434u0441u0442u0430u0432u043bu00a0u0435u0442 a n - propyl.;6. the connection to 2, where r4 u043fu0440u0435u0434u0441u0442u0430u0432u043bu00a0u0435u0442 a u0438u0437u043eu043fu0440u043eu043fu0438u043b.;7. the connection of any of the preceding paragraphs, which u00a0u0432u043bu00a0u0435u0442u0441u00a0 salt or n - oxide.;8. the connection of any of the u043fu043f.1 - 6 in the form of a salt, u0441u043eu043bu044cu0432u0430u0442u0430 or n - oxide.;9. the connection of any of the u043fu043f.1 - 8 u0434u043bu00a0 u043fu0440u0438u043cu0435u043du0435u043du0438u00a0 in the prevention or treatment of u0437u0430u0431u043eu043bu0435u0432u0430u043du0438u00a0 or painful u0441u043eu0441u0442u043eu00a0u043du0438u00a0, indirect u0446u0438u043au043bu0438u043du0437u0430u0432u0438u0441u0438u043cu043eu0439 u043au0438u043du0430u0437u043eu0439 or ki u043du0430u0437u043eu0439 u0433u043bu0438u043au043eu0433u0435u043du0441u0438u043du0442u0430u0437u044b - 3.;10. a preventive or u043bu0435u0447u0435u043du0438u00a0 u0437u0430u0431u043eu043bu0435u0432u0430u043du0438u00a0 or painful u0441u043eu0441u0442u043eu00a0u043du0438u00a0, indirect u0446u0438u043au043bu0438u043du0437u0430u0432u0438u0441u0438u043cu043eu0439 u043au0438u043du0430u0437u043eu0439 or u043au0438u043du0430u0437u043eu0439 u0433u043bu0438u043au043eu0433u0435u043du0441u0438u043du0442u0430u0437u044b - 3, including u0432u0432u0435u0434u0435 the patient u043du0443u0436u0434u0430u044eu0449u0435u043cu0443u0441u00a0 in this u0441u043eu0435u0434u0438u043du0435u043du0438u00a0 on any of the u043fu043f.1 - 8.;11. method u043eu0431u043bu0435u0433u0447u0435u043du0438u00a0 u0441u043eu0441u0442u043eu00a0u043du0438u00a0 or u0443u043cu0435u043du044cu0448u0435u043du0438u00a0 u043fu0440u043eu00a0u0432u043bu0435u043du0438u0439 u0437u0430u0431u043eu043bu0435u0432u0430u043du0438u00a0 or painful u0441u043eu0441u0442u043eu00a0u043du0438u00a0, indirect u0446u0438u043au043bu0438u043du0437u0430u0432u0438u0441u0438u043cu043eu0439 u043au0438u043du0430u0437u043eu0439 or u043au0438u043du0430u0437u043eu0439 u0433u043bu0438u043au043eu0433u0435u043du0441u0438u043d bowls - 3, which includes the introduction of the patient, u043du0443u0436u0434u0430u044eu0449u0435u043cu0443u0441u00a0 in this u0441u043eu0435u0434u0438u043du0435u043du0438u00a0 on any of the u043fu043f.1 - 8.;12. method u043bu0435u0447u0435u043du0438u00a0 u0437u0430u0431u043eu043bu0435u0432u0430u043du0438u00a0 or u0441u043eu0441u0442u043eu00a0u043du0438u00a0 comprising an abnormal growth of cells, or u00a0u0432u043bu00a0u044eu0449u0435u0433u043e consequence of abnormal cell growth in a mammal, comprising the sake of u043cu043bu0435u043au043eu043fu0438u0442u0430u044eu0449u0435u043cu0443 u0441u043eu0435u0434u0438u043du0435u043du0438u00a0 on any of the u043fu043f.1 - 8 in an amount effective u0434u043bu00a0 u0438u043du0433u0438u0431u0438u0440u043eu0432u0430u043du0438u00a0 abnormal cell growth.;13. method u043eu0431u043bu0435u0433u0447u0435u043du0438u00a0 u0441u043eu0441u0442u043eu00a0u043du0438u00a0 or u0443u043cu0435u043du044cu0448u0435u043du0438u00a0 u043fu0440u043eu00a0u0432u043bu0435u043du0438u0439 u0437u0430u0431u043eu043bu0435u0432u0430u043du0438u00a0 or u0441u043eu0441u0442u043eu00a0u043du0438u00a0 comprising an abnormal growth of cells, or u00a0u0432u043bu00a0u044eu0449u0435u0433u043e consequence of abnormal growth cells from the mammalian, including the introduction of u043cu043bu0435u043au043eu043fu0438u0442u0430u044eu0449u0435u043cu0443 u0441u043eu0435u0434u0438u043du0435u043du0438u00a0 on any of the u043fu043f.1 - 8 in an amount effective u0434u043bu00a0 u0438u043du0433u0438u0431u0438u0440u043eu0432u0430u043du0438u00a0 abnormal cell growth.;14. method u043bu0435u0447u0435u043du0438u00a0 u0437u0430u0431u043eu043bu0435u0432u0430u043du0438u00a0 or u0441u043eu0441u0442u043eu00a0u043du0438u00a0 comprising an abnormal growth of cells, or u00a0u0432u043bu00a0u044eu0449u0435u0433u043e consequence of abnormal cell growth in a mammal, comprising the sake of u043cu043bu0435u043au043eu043fu0438u0442u0430u044eu0449u0435u043cu0443 u0441u043eu0435u0434u0438u043du0435u043du0438u00a0 on any of the u043fu043f.1 - 8 in an amount effective u0434u043bu00a0 u0438u043du0433u0438u0431u0438u0440u043eu0432u0430u043du0438u00a0 activity cdk (such as cdk1 or cdk2) or u0433u043bu0438u043au043eu0433u0435u043du0441u0438 kinase activity. u043du0442u0430u0437u044b - 3.;15. method u043eu0431u043bu0435u0433u0447u0435u043du0438u00a0 u0441u043eu0441u0442u043eu00a0u043du0438u00a0 or u0443u043cu0435u043du044cu0448u0435u043du0438u00a0 u043fu0440u043eu00a0u0432u043bu0435u043du0438u0439 u0437u0430u0431u043eu043bu0435u0432u0430u043du0438u00a0 or u0441u043eu0441u0442u043eu00a0u043du0438u00a0 comprising an abnormal growth of cells, or u00a0u0432u043bu00a0u044eu0449u0435u0433u043e consequence of abnormal growth cells from the mammalian, including the introduction of u043cu043bu0435u043au043eu043fu0438u0442u0430u044eu0449u0435u043cu0443 u0441u043eu0435u0434u0438u043du0435u043du0438u00a0 on any of the ap.1 - 8 in an amount effective u0434u043bu00a0 u0438u043du0433u0438u0431u0438u0440u043eu0432u0430u043du0438u00a0 activity u0446u0438u043au043bu0438u043du0437u0430u0432u0438u0441u0438u043cu043eu0439 kinase (cdk, such as cdk1 or cdk2) or kinase activity u0433u043bu0438u043au043eu0433u0435u043du0441u0438u043du0442u0430u0437u044b - 3.;16. method u0438u043du0433u0438u0431u0438u0440u043eu0432u0430u043du0438u00a0 u0446u0438u043au043bu0438u043du0437u0430u0432u0438u0441u0438u043cu043eu0439 kinase and kinase u0433u043bu0438u043au043eu0433u0435u043du0441u0438u043du0442u0430u0437u044b - 3, including u043au043eu043du0442u0430u043au0442u0438u0440u043eu0432u0430u043du0438u0435 the kinase with u0438u043du0433u0438u0431u0438u0440u0443u044eu0449u0438u043c u043au0438u043du0430u0437u0443 connection for love mu of u043fu043f.1 - 8.;17. method u043cu043eu0434u0443u043bu0438u0440u043eu0432u0430u043du0438u00a0 cellular processes (for example, u0434u0435u043bu0435u043du0438u00a0 cells) by u0438u043du0433u0438u0431u0438u0440u043eu0432u0430u043du0438u00a0 u0446u0438u043au043bu0438u043du0437u0430u0432u0438u0441u0438u043cu043eu0439 kinase activity and kinase u0433u043bu0438u043au043eu0433u0435u043du0441u0438u043du0442u0430u0437u044b 3 and u0441u043fu043eu043bu044cu0437u043eu0432u0430u043du0438u0435u043c u0441u043eu0435u0434u0438u043du0435u043du0438u00a0 on any of the u043fu043f.1 - 8.;18. the connection of any of the u043fu043f.1 - 8 u0434u043bu00a0 u043fu0440u0438u043cu0435u043du0435u043du0438u00a0 in the prevention or treatment of painful u0441u043eu0441u0442u043eu00a0u043du0438u00a0 as described above.;19. the application of u0441u043eu0435u0434u0438u043du0435u043du0438u00a0 on any of the u043fu043f.1 - 8 u0434u043bu00a0 u043fu043eu043bu0443u0447u0435u043du0438u00a0 pharmaceutical facilities where medication u043fu0440u0435u0434u043du0430u0437u043du0430u0447u0430u0435u0442u0441u00a0 u0434u043bu00a0 any one or more u043fu0440u0438u043cu0435u043du0435u043du0438 u00a0 referred to above.;20. u0444u0430u0440u043cu0430u0446u0435u0432u0442u0438u0447u0435u0441u043au0430u00a0 u043au043eu043cu043fu043eu0437u0438u0446u0438u00a0, u0432u043au043bu044eu0447u0430u044eu0449u0430u00a0 connection on any of the u043fu043f.1 - 8 and u0444u0430u0440u043cu0430u0446u0435u0432u0442u0438u0447u0435u0441u043au0438 acceptable carrier.;21. u0444u0430u0440u043cu0430u0446u0435u0432u0442u0438u0447u0435u0441u043au0430u00a0 u043au043eu043cu043fu043eu0437u0438u0446u0438u00a0, u0432u043au043bu044eu0447u0430u044eu0449u0430u00a0 connection on any of the u043fu043f.1 - 8 and u0444u0430u0440u043cu0430u0446u0435u0432u0442u0438u0447u0435u0441u043au0438 acceptable carrier in a form acceptable u0434u043bu00a0 oral u0432u0432u0435u0434u0435u043du0438u00a0.;22. the connection of any of the u043fu043f.1 - 8 u0434u043bu00a0 u043fu0440u0438u043cu0435u043du0435u043du0438u00a0 in medicine.;23. the connection of any of the u043fu043f.1 - 8 u0434u043bu00a0 any u043fu0440u0438u043cu0435u043du0435u043du0438u00a0 and method mentioned above, thus, as described in the text u043du0430u0441u0442u043eu00a0u0449u0435u0439 u0437u0430u00a0u0432u043au0438.;24. method u043fu043eu043bu0443u0447u0435u043du0438u00a0 u0441u043eu0435u0434u0438u043du0435u043du0438u00a0 on any of the u043fu043f.1 - 8, including the interaction u0441u043eu0435u0434u0438u043du0435u043du0438u00a0 formula (xvii);with the u0441u0443u043bu044cu0444u043eu043du0438u043bu0438u0440u0443u044eu0449u0438u043c agent (for example, u0441u0443u043bu044cu0444u043eu043du0438u043bu0445u043bu043eu0440u0438u0434u043eu043c, such as u043cu0435u0442u0430u043du0441u0443u043bu044cu0444u043eu043du0438u043bu0445u043bu043eu0440u0438u0434), suitable u0434u043bu00a0 u0432u0432u0435u0434u0435u043du0438u00a0 group SO2R4.;25.method of diagnosis and u043bu0435u0447u0435u043du0438u00a0 u0437u0430u0431u043eu043bu0435u0432u0430u043du0438u00a0 or painful u0441u043eu0441u0442u043eu00a0u043du0438u00a0, indirect u0446u0438u043au043bu0438u043du0437u0430u0432u0438u0441u0438u043cu043eu0439 u043au0438u043du0430u0437u043eu0439 comprising (i) screening the patient u0434u043bu00a0 u043eu043fu0440u0435u0434u0435u043bu0435u043du0438u00a0 t wow, u043eu0442u043du043eu0441u0438u0442u0441u00a0 lee u0441u043eu0441u0442u043eu00a0u043du0438u0435 or disease that is or may be exposed to the patient such that u043fu043eu0434u0434u0430u044eu0442u0441u00a0 treatment using u0441u043eu0435u0434u0438u043d u0435u043du0438u00a0,with activity against u0446u0438u043au043bu0438u043du0437u0430u0432u0438u0441u0438u043cu044bu0445 u043au0438u043du0430u0437; and (ii) when it is shown that the disease or u0441u043eu0441u0442u043eu00a0u043du0438u0435 patients susceptible to the le the integration of the patient, u043eu0441u0443u0449u0435u0441u0442u0432u043bu00a0u044eu0442 u0441u043eu0435u0434u0438u043du0435u043du0438u00a0 on any of the u043fu043f.1 - 8.;26. the application of u0441u043eu0435u0434u0438u043du0435u043du0438u00a0 on any of the ap.1 - 8 u0434u043bu00a0 u043fu043eu043bu0443u0447u0435u043du0438u00a0 pharmaceutical means, designed u0434u043bu00a0 u043bu0435u0447u0435u043du0438u00a0 or disease prevention and painful u0441u043eu0441u0442u043eu00a0u043du0438u0439 patient in which a screening the patient discovered that the patient is at risk or u043du0430u0445u043eu0434u0438u0442u0441u00a0 u0432u043eu0437u043du0438u043au043du043eu0432u0435u043du0438u00a0 u0437u0430u0431u043eu043bu0435u0432u0430u043du0438u00a0 or u0441u043eu0441u0442u043eu00a0u043du0438u00a0, which u043fu043eu0434u0434u0430u0435u0442u0441u00a0 treatment with u0438u0441u043fu043eu043bu044cu0437u043eu0432 u0430u043du0438u0435u043c u0441u043eu0435u0434u0438u043du0435u043du0438u00a0 with activity against u0446u0438u043au043bu0438u043du0437u0430u0432u0438u0441u0438u043cu043eu0439 kinase.;27. the connection of any of the u043fu043f.1 - 8 u0434u043bu00a0 u043fu0440u0438u043cu0435u043du0435u043du0438u00a0 in u0438u043du0433u0438u0431u0438u0440u043eu0432u0430u043du0438u0438 growth of tumors from mammal.;28. the connection of any of the u043fu043f.1 - 8 u0434u043bu00a0 u043fu0440u0438u043cu0435u043du0435u043du0438u00a0 in u0438u043du0433u0438u0431u0438u0440u043eu0432u0430u043du0438u0438 tumor cell growth (for example, mammal).;29. method u0438u043du0433u0438u0431u0438u0440u043eu0432u0430u043du0438u00a0 tumor growth with mammal (e.g., a person), including the introduction of u043cu043bu0435u043au043eu043fu0438u0442u0430u044eu0449u0435u043cu0443 (for example, the effective u0438u043du0433u0438u0431u0438u0440u0443u044eu0449u0435u0433u043e ro man) art tumors of u0441u043eu0435u0434u0438u043du0435u043du0438u00a0 on any of the u043fu043f.1 - 8.;30. method u0438u043du0433u0438u0431u0438u0440u043eu0432u0430u043du0438u00a0 growth tumor cells (e.g., tumor cells, present in a mammal such as a human), consisting of u043au043eu043du0442u0430u043au0442u0438u0440u043eu0432u0430u043du0438u0435 cells swollen oli with effective u0438u043du0433u0438u0431u0438u0440u0443u044eu0449u0438u043c growth tumor cells of u0441u043eu0435u0434u0438u043du0435u043du0438u00a0 on any of the u043fu043f.1 - 8.
机译:1.式(i)的化合物;或其盐 u0442 u0430 u0443 u0442 u043e u043c u0435 u0440 u044b, u0441 u043e u043b u044c u0432 u0430 u0442 u044b和n -氧化物。;其中r1 u043f u0440 u0435 u0434 u0441 u0442 u0430 u0432 u043b u00a0 u0435 u0442 a 2.6- u0434 u0438 u0445 u04345 u043b u043e u0440 u0444 u0435 u043d u0438 u043b ;; R2a和R2b均为 u043f u0440 u0435 u0434 u0434 u0441 u0442 u0430 u0432 u043b u00a0 u044e u0442氢;以及 u043f u0440 u0435 u0434 u0441 u0442 u0430 u0432 u043b u00a0 u0435 u0442 r3:其中r4 u043f u0440 u0435 u0434 u0441 u0442 u0430 u0432 u0432 u043b u00a0 u0435 u0442 a c1- 4 u0430 u043b u043a u0438 u043b。; 2。连接到1,其中r4 u043f u0440 u0435 u0434 u0441 u0442 u0430 u0432 u043b u00a0 u0435 u0442 a c1-3 u0430 u043b u043a u043a u0438 u043b。; 3。连接到2,其中r4 u043f u0440 u0435 u0434 u0441 u0442 u0430 u0432 u043b u00a0 u0435 u0442是溴化物; 4。连接到2,其中r4 u043f u0440 u0435 u0434 u0441 u0442 u0430 u0432 u043b u00a0 u0435 u0442是乙基。; 5。连接到2,其中r4 u043f u0440 u0435 u0434 u0441 u0442 u0430 u0432 u043b u00a0 u0435 u0442是n-丙基。; 6。与2的连接,其中r4 u043f u0440 u0435 u0434 u0441 u0442 u0430 u0432 u043b u00a0 u0435 u0442和 u0438 u0437 u043e u043f u0440 u0440 u043e u043f u0438 u043b 。; 7。前面段落中任何一个的连接,其中 u00a0 u0432 u043b u00a0 u0435 u0442 u0441 u00a0盐或正氧化物。; 8。盐形式的任何 u043f u043f.1-6的连接, u0441 u043e u043b u044c u0432 u0430 u0442 u0430或n-氧化物; 9。 u043f u043f.1-8 u0434 u043b u00a0 u043f u0440 u0438 u043c u0435 u043d u0435 u043d u043d u0438 u00a0中任何一个的连接,以预防或治疗 u0437 u0430 u0431 u043e u043b u0435 u0432 u0430 u043d u0438 u00a0或痛苦的 u0441 u043e u0441 u0442 u043e u00a0 u043d u0438 u00a0,间接 u0446 u0438 u043438 u043a u043 u043d u0437 u0430 u0432 u0438 u0441 u0438 u043c u043e u043e u0439 u043a u0438 u043d u043d u0430 u0437 u043e u0439或ki u043d u0430 u0437 u043e u0439 u0433 u043d u0438 u043a u043e u0433 u0435 u043d u0441 u0438 u043d u0442 u0430 u0437 u044b-3.; 10。预防性或 u043b u0435 u0447 u0435 u043d u0438 u00a0 u0437 u0430 u0431 u043e u043b u0435 u0432 u0430 u043d u0438 u00a0或痛苦的 u0431 u043e u0441 044 u043e u00a0 u043d u0438 u00a0,间接 u0446 u0438 u043a u043b u0438 u043d u0437 u0430 u0432 u0438 u0441 u0438 u043c u043c u043e u0439 u043a u0438 u043d u0437 u043e u0439或 u043a u0438 u043d u0430 u0437 u043e u0439 u0433 u043b u0438 u043a u043e u043e u0433 u0435 u043d u0441 u0431 u0438 u043d u0442 u0430 u0430 u0437 -3,包括 u0432 u0432 u0435 u0434 u0435患者 u043d u0443 u0436 u0434 u0430 u044e u0449 u0435 u043c u0443 u0441 u00a0在此 u0441 u043e u0435 u0434 u043f u043f.1-8;中的任何一个上的 u0438 u043d u0435 u043d u0438 u00a0; 11。方法 u043e u0431 u043b u0435 u0433 u0447 u0435 u043d u0438 u00a0 u0441 u043e u0441 u0442 u043e u00a0 u043d u0438 u00a0或 u0443 u043c u043d u043d u0448 u0435 u043d u0438 u00a0 u043f u0440 u043e u00a0 u0432 u043b u0435 u043d u0438 u0439 u0437 u0430 u0431 u0431 u043e u043b u0435 u0432 u0430 u04330 u00a0或痛苦的 u0441 u043e u0441 u0442 u043e u00a0 u043d u0438 u00a0,间接 u0446 u0438 u043a u043b u0438 u043d u0437 u0430 u0432 u0438 u0431 u0431 u043e u0439 u043a u0438 u043d u0430 u0437 u043e u0439或 u043a u0438 u043d u0430 u0437 u043e u0439 u0433 u043b u0438 u043a u043e u0433 u0435 u043d u0441 u0438 u043d碗-3个,其中包括病人的介绍, u043d u0443 u0436 u0434 u0430 u044e u0449 u0435 u043c u043c u0443 u0441 u00a0在此 u0441 u043e u0435 在任何 u043f u043f.1-8 .; 12.上的u0434 u0438 u043d u0435 u043d u0438 u00a0。方法 u043b u0435 u0447 u0435 u043d u0438 u00a0 u0437 u0430 u0431 u043e u043b u0435 u0432 u0430 u043d u0438 u00a0或 u0441 u043e u0441 u0442 u043e u043d u0438 u00a0包含异常细胞生长,或 u00a0 u0432 u043b u00a0 u044e u0449 u0435 u0433 u043e哺乳动物细胞生长异常的后果,包括 u043c u043b u0435 u043a u043e u043f u0438 u0442 u0430 u044e u0449 u0435 u043c u043c u0443 u0441 u043e u043e u0435 u0434 u0434 u0438 u043d u043d u0435 u043d u043d u0438 u00a0 u043f.1-8,其有效量为 u0434 u043b u00a0 u0438 u043d u0433 u0438 u0431 u0438 u0440 u043e u0432 u042 u0430 u043d u0438 u00a0细胞生长异常。13。方法 u043e u0431 u043b u0435 u0433 u0447 u0435 u043d u0438 u00a0 u0441 u043e u0441 u0442 u043e u00a0 u043d u0438 u00a0或 u0443 u043c u043d u043d u0448 u0435 u043d u0438 u00a0 u043f u0440 u043e u00a0 u0432 u043b u0435 u043d u0438 u0439 u0437 u0430 u0431 u0431 u043e u043b u0435 u0432 u0430 u04330 u00a0或 u0441 u043e u0441 u0442 u043e u00a0 u043d u0438 u00a0包含细胞异常生长,或 u00a0 u0432 u043b u00a0 u044e u0449 u0435 u0433 u043e哺乳动物的生长细胞,包括 u043c u043b u0435 u043a u043e u043f u0438 u0442 u0430 u044e u0449 u0435 u043c u0443 u0441 u043e u0435 u0435 u0434 u0434 u0438 u043d u0435 u043d u043f u043f u043f.1-8中任意一个上的u0438 u00a0,有效金额为 u0434 u043b u00a0 u0438 u043d u0433 u0438 u0431 u0438 u0440 u043e u0432 u0432 u0430 u043d u0438 u00a0细胞异常生长;; 14。方法 u043b u0435 u0447 u0435 u043d u0438 u00a0 u0437 u0430 u0431 u043e u043b u0435 u0432 u0430 u043d u0438 u00a0或 u0441 u043e u0441 u0442 u043e u043d u0438 u00a0包含异常细胞生长,或 u00a0 u0432 u043b u00a0 u044e u0449 u0435 u0433 u043e哺乳动物细胞生长异常的后果,包括 u043c u043b u0435 u043a u043e u043f u0438 u0442 u0430 u044e u0449 u0435 u043c u043c u0443 u0441 u043e u043e u0435 u0434 u0434 u0438 u043d u043d u0435 u043d u043d u0438 u00a0 u043f.1-8的有效 u0434 u043b u00a0 u0438 u043d u0433 u0438 u0431 u0438 u0440 u043e u0432 u0430 u043d u0438 u00a0活动cdk(例如cdk1或cdk2)或 u0433 u043b u0438 u043a u043e u0433 u0435 u043d u0441 u0438激酶活性。 u043d u0442 u0430 u0437 u044b-3.; 15。方法 u043e u0431 u043b u0435 u0433 u0447 u0435 u043d u0438 u00a0 u0441 u043e u0441 u0442 u043e u00a0 u043d u0438 u00a0或 u0443 u043c u043d u043d u0448 u0435 u043d u0438 u00a0 u043f u0440 u043e u00a0 u0432 u043b u0435 u043d u0438 u0439 u0437 u0430 u0431 u0431 u043e u043b u0435 u0432 u0430 u04330 u00a0或 u0441 u043e u0441 u0442 u043e u00a0 u043d u0438 u00a0包含细胞异常生长,或 u00a0 u0432 u043b u00a0 u044e u0449 u0435 u0433 u043e哺乳动物的生长细胞,包括引入 u043c u043b u0435 u043a u043e u043f u0438 u0442 u0430 u044e u0449 u0435 u043c u0443 u0441 u043e u043e u0435 u0434 u0438 u043d u0435 u043d u0438 u00a0在ap.1-8中的任何一个上的金额有效 u0434 u043b u00a0 u0438 u043d u0433 u0438 u0431 u0438 u0440 u04340 u043e u0432 u0430 u043d u0438 u00a0活动 u0446 u0438 u043a u043b u0438 u043d u0437 u0430 u0432 u0438 u0441 u0438 u043c u043e u0439激酶(cdk,例如cdk1或cdk2)或激酶激活y u0433 u043b u0438 u043a u043e u0433 u0435 u043d u0441 u0438 u043d u0442 u0430 u0437 u044b-3.; 16。方法 u0438 u043d u0433 u0438 u0431 u0438 u0440 u043e u0432 u0430 u043d u0438 u00a0 u0446 u0438 u043a u043b u0438 u043d u0437 u0430 u0432 u0438 044 u0438 u043c u043e u0439激酶和激酶 u0433 u043b u0438 u043a u043e u043e u0433 u0435 u043d u0441 u0438 u043d u0442 u0430 u0437 u044b-3,包括 u043a u043e u043d u0442 u0430 u043a u0442 u0438 u0440 u043e u0432 u0430 u043d u0433 u0435带有 u0438 u043d u0433 u0438 u0431 u0438 u0440 u0443 u044e u0449 u0438 u043c u043a u0438 u043d u0430 u0437 u0443对于 u043f u043f.1-8 .;的爱慕的连接。方法 u043c u043e u0434 u0443 u043b u0438 u0440 u043e u0432 u0430 u043d u0438 u00a0蜂窝进程(例如, u0434 u0435 u043b u0435 u043d u043d u0438 u00a0单元格) u0438 u043d u0433 u0438 u0431 u0438 u0440 u043e u0432 u0430 u043d u0438 u00a0 u0446 u0438 u043a u043b u0438 u043d u0437 u0430 u0432 u0438 u0441 u043c u043e u0439激酶活性和激酶 u0433 u043b u0438 u043a u043e u0433 u0435 u043d u0441 u0438 u043d u0442 u0430 u0437 u044b 3和 u0441 u043f u043e u043b u043f u043f.1-8上的任何一个 u044c u0437 u043e u0432 u0430 u043d u0438 u0435 u043c u0441 u043e u0435 u0434 u0438 u043d u0435 u043d u0438 u00a0 。; 18。 u043f u043f.1-8 u0434 u043b u00a0 u043f u0440 u0438 u043c u0435 u043d u0435 u043d u043d u0438 u00a0中任何一个的连接,以预防或治疗疼痛的 u0441 如上所描述的; u19.e. u043e u0441 u0442 u043e u00a0 u043d u0438 u00a0。 u0441 u043e u0435 u0434 u0438 u043d u0435 u043d u0438 u00a0在任何 u043f u043f.1-8 u0434 u043b u00a0 u043f u043f u043e u043b u0443 上的应用u0447 u0435 u043d u0438 u00a0制药机构,其中药物 u043f u0440 u0435 u0434 u043d u0430 u0437 u043d u043d u0430 u0447 u0430 u0435 u0445 u0442 u0441 u00a0 u0434 u043b u00 20.一个或多个上面提到的 u043f u0440 u0438 u043c u0435 u043d u0435 u043d u0438 u00a0。 u0444 u0430 u0440 u043c u0430 u0446 u0435 u0432 u0442 u0438 u0447 u0435 u0441 u043a u0430 u00a0 u043a u043e u043c u043c u043f u043e u0437 u0438 u0438在任何 u043f u043f.1-8和 u0444 u0430 u0430 u0430 u0440 u043c u0430 u0446 上的任何连接上,分别为u0435 u0432 u0442 u0438 u0447 u0435 u0441 u043a u0438可接受的载体。; 21。 u0444 u0430 u0440 u043c u0430 u0446 u0435 u0432 u0442 u0438 u0447 u0435 u0441 u043a u0430 u00a0 u043a u043e u043c u043c u043f u043e u0437 u0438 u0438 u00a0, u0432 u043a u043b u044e u0447 u0430 u044e u0449 u0430 u00a0连接到任何 u043f u043f.1-8和 u0444 u0430 u0440 u04340 u043c u0430 u0446 u0435 u0432 u0442 u0438 u0447 u0435 u0441 u043a u0438可接受的形式为 u0432 u0432 u0435 u0435 u0434 u0435 u043d u0438 u00a0。在医学中 u043f u043f.1-8 u0434 u043b u00a0 u043f u0440 u0438 u043c u0435 u043d u043d u0435 u043d u0438 u00a0中的任何一个的连接; 23。 u043f u043f.1-8 u0434 u043b u00a0中的任何一个的连接,因此如上所述,如上文所述, u043f u0440 u0438 u043c u0435 u043d u043d u0435 u043d u0438 u00a0在文本 u043d u0430 u0441 u0442 u043e u00a0 u0449 u0435 u0439 u0437 u0430 u00a0 u0432 u043a u0438。; 24中。在任何 u043f u043f.1上的方法 u043f u043e u043b u0443 u0447 u0435 u043d u0438 u00a0 u0441 u043e u0435 u0434 u0438 u043d u0435 u043d u0438 u00a0上的方法- 8,包括与 u0441 u0443 u043b u044c u0444 u0444 u043e u043d u0438 u043b的交互 u0441 u043e u0435 u0434 u0438 u043d u0435 u043d u0438 u00a0公式(xvii) u0438 u0440 u0443 u044e u0449 u0438 u043c代理(例如 u0441 u0443 u043b u044c u0444 u043e u043d u043d u0438 u043b u0445 u043b u043e u0440 u0438 u0434 u043e u043c,例如 u043c u0435 u0442 u0430 u043d u0441 u0443 u043b u044c u0444 u043e u043d u043d u0438 u043b u0445 u043b u043b u043e u0440 u0438 u0434) u0434 u043b u00a0 u0432 u0432 u0435 u0434 u0435 u043d u0438 u00a0组SO2R4。; 25。诊断方法和 u043b u0435 u0447 u0435 u0435 u043d u0438 u00a0 u0437 u0430 u0431 u043e u043b u0435 u0432 u0430 u043d u0438 u00a0或痛苦的 u0441 u043e u0441 u0442 u043e u00a0 u043d u0438 u00a0,间接 u0446 u0438 u043a u043b u043d u0437 u0430 u0432 u0438 u0441 u0438 u043 c u043e u0439 u043a u0438 u043d u0430 u0437 u043e u0439包括(i)筛选患者 u0434 u043b u00a0 u043e u043f u0440 u0435 u0434 u0434 u0435 u043b u0435 u043d u0438 u00a0哇, u043e u0442 u043d u043e u0441 u0438 u0442 u0441 u00a0 lee u0441 u043e u0441 u0442 u043e u00a0 u043e u0441 u0441 u0432 u043e暴露于患者,以使 u043f u043e u0434 u0434 u0430 u044e u0442 u0441 u00a0使用 u0441 u043e u0435 u0435 u0434 u0438 u043d u0435 u043d u043d u0438 u00a0处理反对 u0446 u0438 u043a u043b u0438 u043d u0437 u0430 u0432 u0438 u0441 u0438 u043c u044b u0445 u043a u0438 u043d u043d u0430 u0437; (ii)当发现该疾病或 u0441 u043e u0441 u0442 u043e u00a0 u043d u0438 u0435易患该患者整合的患者时, u043e u0441 u0443 u0449 在任何 u043f u043f.1-8; 26上的u0435 u0441 u0442 u0432 u043b u00a0 u044e u0442 u0441 u043e u0435 u0434 u0438 u043d u043d u0435 u043d u0438 u00a0 。 u0441 u043e u0435 u0434 u0438 u043d u0435 u043d u0438 u00a0在任何ap.1-8 u0434 u043b u00a0 u043f u043e u043e u043b u0443 u0447 u0435上的应用 u043d u0438 u00a0药物手段,设计为 u0434 u043b u00a0 u043b u0435 u0447 u0435 u043d u0438 u00a0或疾病预防和痛苦的 u0441 u043e u0441 u0441 u0442 u043e u00a0 u043d u0438 u0439患者,接受筛查发现患者处于危险之中或 u043d u0430 u0445 u043e u0434 u0438 u0442 u0441 u00a0 u0432 u043e u0437 u043d u043d u0438 u043a u043d u043e u0432 u0435 u043d u0438 u00a0 u0437 u0430 u0431 u043e u043b u0435 u0432 u0430 u043d u0438 u00a0或 u0441 u043e u0441 u0442 u043e u00a0 u0438 u00a0,其中 u043f u043e u0434 u0434 u0430 u0435 u0442 u0441 u0040使用u0438 u0441 u043f u043e u043b u044c u0437 u043e u0432 u0430 u043c u043c u0435 u043c u0441 u043e u0435 u0434 u0438 u043d u0435 u043d u0438 u00a0具有针对 u0446 u0438 u043a u043b u0438 u043d u0437 u0430 u043a的活动2 u0438 u0441 u0438 u043c u043e u0439激酶; 27。 u043f u043f.1-8 u0434 u043b u00a0 u043f u0440 u0438 u043c u0435 u043d u0435 u043d u043d u0438 u00a0中的任何一个的连接u0431 u0438 u0440 u043e u0432 u0430 u043d u0438 u0438来自哺乳动物的肿瘤的生长; 28。 u043f u043f.1-8 u0434 u043b u00a0 u043f u0440 u0438 u043c u0435 u043d u0435 u043d u043d u0438 u00a0中的任何一个的连接u0431 u0438 u0440 u043e u0432 u0430 u043d u0438 u0438肿瘤细胞的生长(例如,哺乳动物); 29。方法 u0438 u043d u0433 u0438 u0431 u0438 u0440 u043e u0432 u0430 u043d u0438 u00a0哺乳动物(例如,一个人)的肿瘤生长,包括引入 u043c u043b u0435 u043a u043e u043f u0438 u0442 u0430 u044e u0449 u0435 u043c u0443(例如,有效的 u0438 u043d u0433 u0438 u0431 u0438 u0440 u0443 u044e u0449 u0435 u0433 u043e ro man)在任何 u043f u043f.1-8.; 30上的 u0441 u043e u0435 u0434 u0438 u043d u0435 u043d u0438 u00a0的艺术肿瘤。方法 u0438 u043d u0433 u0438 u0431 u0438 u0440 u043e u0432 u0430 u043d u0438 u00a0生长肿瘤细胞(例如,存在于哺乳动物(例如人)中的肿瘤细胞),由 u043a u043e u043d u0442 u0430 u043a u0442 u0438 u0440 u043e u0432 u0430 u043d u0438 u0435组成的oli单元格已有效oli u0438 u043d u043d u0433 u0438 u0431 u0433 u0440 u0443 u044e u0449 u0438 u043c在任何 u043f u043f.1-8上的 u0441 u043e u0435 u0434 u0438 u043d u043d u0435 u043d u0438 u00a0的生长肿瘤细胞

著录项

相似文献

  • 专利
  • 外文文献
  • 中文文献
获取专利

客服邮箱:kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备:11010802029741号 ICP备案号:京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有
  • 客服微信

  • 服务号