TRIAMIDE SUBSTITUTED INDOLES, BENZOFURANES AND BENZOTHIOPHENES AS INHIBITORS OF MICROSOMAL TRIGLYCERIDE TRANSFER PROTEIN (MPT) AND/OR APOLIPOPROTEIN B (APO B) SECRETION

摘要

Jedinjenje formule 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde je:R1 supstituisano na 5 ili 6 poloaju formule 1 i ima sledeu strukturu:m je broj od 0 do 5; n je broj od 0 do 3;p je broj od 0 do 3; L je-C(0)N(R9)-, X jeN ili C(RC);R2 , R8, R11, R12, R13 i R16 su svaki nezavisno odabrani od halo, cijano, nitro, azido, amino, hidroksi, (C1-C6)alkil, (C2-C6)alkoksi, metoksi, (C1-C6)alkoksi(C1-C6)alkil, mono-, di- ili tri- ha1(C2-C6)a1kil, perfluor(C2-C4)alkil, trifluormetil, trifluormetil(C1-C5)alkil, mono-, di- ili tri- halo(C2-C6)alkoksi, trifluormetil(C1-C5)alkoksi, (C1-C6)alkiltio, hidroksi(C1-C6)alkil, (C3-C8)cikloalkil(CRaRb)q-, (C2-C6)alkenil, (C2-C6)a1kinil, (C1-C6)alkilamino-, (C1-C6)dialkilamino, amino(C1-C6)alkil-, -(CRaRb)qNRaR14, -C(O)NRaR14, -NR14C(O)R15, -NR14OR15, -CH=NOR15 - NR14C(O)OR15, -NR14S(O)jR15, -C(0)R15, -C(S)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -SO2NRaR14, -S(O)jR15 ili -(CRaRb)qS(O)jR15;svako Ra i Rb su nezavisno H ili (C1-C6)alkil, Rc je H ili R11;svako q je nazavisno broj od 0 do 6; svako j je nezavisno 0, 1 ili 2;R3 je H, halo, (C1-C6)alkil, ili mono-, di- ili tri- ha1(C1-C6)a1kil,R4 je H, (C1-C6)alkil, (C3-C8)cikloalkil, -C(O)R15, -C(S)R15, -(CRaRb)tO(C1-C6alkil), -(CRaRb)tS(C1-C6alkil), -(CRaRb)rC(O)R15, -(CRaRb)rR15, -SO2R15 ili -(CRaRb)q-fenil, gde je fenil grupa po potebi supstituisana sa jedan do pet nezavisno odabrana R16;svako r je nezavisno broj od 2 do 5;svako t je nezavisno broj od 1 do 6;R5, R6 i R9 su svaki nazavisno H, (C1-C6)alkil, (C3-C8)cikloalkil, -C(O)R15, -C(S)R15, -(CRaRb)tO(C1-C6alkil), -(CRaRb)tS(C1-C6alkil), -(CRaRb)rC(O)R15 ili -SO2R15;R7 je fenil, piridil, fenil-Z1- ili piridil-Z1-, pri emu su fenil ili piridil ostaci po potrebi supstituisani sa jednim do pet nezavisno odabrana R12;Z1 je -SO2- ili -(CRaRb)v -,v je nezavisno broj od 1 do 6;R10 je fenil, piridil, fenil-Z2- ili piridil-Z2-, pri emu je fenil ili piridil ostatak po potrebi supstituisan sa jednim do pet nezavisno odabrana R13;Z2 je-S(O)j, -O-, -(CRaRb)w-, ili -(O)k(CRaRb)w(O)k(CRaRb)q-; w je nezavisno broj od 1 do 6; svako k je nezavisno 0 ili 1;svako R14 je nezavisno H, (C1-C6)alkil, (C3-C8)cikloalkil, -C(O)R15, -C(S)R15, -(CRaRb)tO(C1-C6)alkil, -(CRaRb)tS(C1-C6)alkil, -(CRaRb)rC(O)R15, -(CRaRb)tR15 ili -SO2R15;svako R15 je nezavisno H, (C1-C6)alkil, (C3-C8)cikloalkil, trifluormetil ili trifluormetil(C1-C5)alkil, gde su alkil ostaci R15 grupa nezavisno, po potrebi, supstituisani sa 1 do 3 supstituenta nezavisno odabranim od C1-C6alkil, C1-C6alkoksi, amino, hidroksi, halo, cijano, nitro, trifluormetil i trifluormetoksi;i gde svaki od prethodno pomenutih "alkil", "alkenil" ili "alkinil" ostataka sadri CH3 (metil), CH2(metilen) ili CH (metin) grupa koja nije supstituisana halogenom, SO ili SO2 ili vezana za N, O ili S atom, po potrebi nosi na datoj metil, metilen ili metin grupi supstituent odabran iz grupe koja se sastoji od halo, -ORa, -SRa, i -NRaRb. Prijava sadri jo 13 pat