CONJUGATES OF IMMUNE CELL SPECIFIC MACROLIDE COMPOUNDS WITH ANTI-INFLAMMATORY COMPOUNDS FOR IMPROVED CELLULAR TARGETING OF ANTI-INFLAMMATORY THERAPY

摘要

Jedinjenje formule Iu kojoj,M predstavlja makrolidnu podjedinicu, koja poseduje osobinu akumulacije u zapaljenskoj eliji odabranoj iz grupe koja se sastoji od Ml, M2, M3, M4, M5 i M6:i) gde:R1 je vodonik ili metil grupa, R2 i R3 su oba vodonici, ili zajedno obrazuju vezu, ili R2 je amino grupa prikazana podstrukturom-NR'R"gde R' i R", nezavisno jedan od drugoga, predstavljaju vodonik ili bilo koju alkil ili cikloalkil grupu, sa 1-6 atoma ugljenika, uz uslov da je R3, u tom sluaju, vodonik,R4 je hidroksil grupa ili kladinozil grupa, prikazana strukturom:ili R4 i R5 zajedno obrazuju karbonil grupu, uz uslov da je R1; u tom sluaju, metil grupa;ii) gde:R1 je vodonik ili metil grupa, R2 i R3 su oba vodonici, ili zajedno obrazuju vezu, ili R2 je amino grupa prikazana podstrukturom-NR'R"gde R' i R", nezavisno jedan od drugoga, predstavljaju vodonik, alkil ili cikloalkil grupu, sa 1-6 atoma ugljenika, uz uslov da je R3, u tom sluaju, vodonik,R4 predstavlja alkil grupa koja sadri 1-4 atoma ugljenika;iii) gde:R1 je vodonik ili metil grupa,R2 i R3 su oba vodonici, ili zajedno obrazuju vezu, iliR2 je amino grupa prikazana podstrukturom-NR'R"gde R' i R", nezavisno jedan od drugoga, predstavljaju vodonik, alkil ili cikloalkil grupu, sa 1-6 atoma ugljenika, uz uslov da je R3, u tom sluaju, vodonik,R4 je hidroksil grupa ili kladinozil grupa, prikazana strukturom:ili R4 i R5 zajedno obrazuju karbonil grupu, uz uslov da je R1, u tom sluaju, metil grupa;iv) gde:R1 je vodonik ili metil grupa, R2 i R3 su oba vodonici, ili zajedno obrazuju vezu, ili R2 je amino grupa prikazana podstrukturom-NR'R" gde R' i R", nezavisno jedan od drugoga, predstavljaju vodoni, alkil ili cikloalkil grupu, sa 1-6 atoma ugljenika, uz uslov da je R3, u tom sluaju, vodonik,R4 je hidroksil grupa ili kladinozil grupa, prikazana strukturom:v) u kojoj:R1 je vodonik ili metil grupa, R2 i R3 su oba vodonici, ili zajedno obrazuju vezu, ili R2 je amino grupa prikazana podstrukturom-NR'R"gde R' i R", nezavisno jedan od drugoga, predstavljaju vodonik, alkil ili cikloalkil grupu, sa 1-6 atoma ugljenika, uz uslov da je R3, u tom sluaju, vodonik,R4 je hidroksil grupa ili kladinozil grupa, prikazana strukturom:R5 predstavlja alkil grupu koja sadri 1-4 atoma ugljenika;vi) u kojoj:R1 je vodonik ili acetil grupa, R2 i R3 su oba vodonici, ili zajedno obrazuju vezu, ili R2 je amino grupa prikazana podstrukturom-NR'R"gde R' i R", nezavisno jedan od drugoga, predstavljaju vodonik, alkil ili cikloalkil grupu, sa 1-6 atoma ugljenika, uz uslov da je R3, u tom sluaju, vodonik,R4 je hidroksil grupa ili kladinozil grupa, prikazana strukturom:R5 predstavlja alkil grupu koja sadri 1-4 atoma ugljenika;A predstavlja anti-inflamatornu steroidnu podjedinica odabranu iz grupe koja se sastoji od Al, A2, A3, A4, A5 i A6:i)u kojoj1,2-pozicija predstavlja duplu ili prostu vezu ugljenik-ugljenik;Z predstavlja kiseonik ili NH grupi,R1 p