Fusjonspeptid som omfatter et forste domene som omfatter paratyroidhormon (PTH) og et andre domene som omfatter et substratdomene, sett og matriks som omfatter fusjonspeptidet, og fremgangsmate til a fremstille en matriks

摘要

Det er beskrevet proteiner som er inkorporert i protein eller polysakkaridmatriser for anvendelse i vevsreparasjon, regenerasjon og/eller gjenoppbygging og/eller legemiddellevering. Proteinene kan inkorporeres slik at de blir frigjort ved degradering av matriks, ved enzymatisk virkning og/eller diffusjon. Som vist i eksemplene er én metode å binde heparin til matriks ved enten kovalent eller ikke-kovalente metoder, for å danne en heparinmatriks. Heparinet binder deretter ikke-kovalent heparin-bindende vekstfaktorer til proteinmatriks. Alternativt kan et fusjonsprotein konstrueres som inneholder en tverrbindingsregion så som en Faktor XIIIa substrat og den native proteinsekvens. Inkorporering av degraderbare koblinger mellom matriks og de bioaktive faktorer kan være spesielt nyttig når langtids legemiddellevering er ønskelig, f.eks. i tilfelle av nerveregenerering, hvor det er ønskelig å variere graden av legemiddelfrigjøring romlig som en funksjon av regenerering, f.eks. hurtig nær grensesnittet mot det levende vev og mer langsomt lenger inn i skadesonen. Ytterligere fordeler inkluderer den lavere totale legemiddeldose i leveringssystemet, en romlig regulering av frigjøring som tillater en større prosentandel av legemidlet å bli frigjort på den tid hvor det er størst cellulær aktivitet.