一类含谷氨酰胺或天冬酰胺的环二肽的合成方法

摘要

本发明公开了一类环二肽的合成方法，这类环二肽序列含有L‑天冬酰胺或L‑谷氨酰胺。该方法是以2‑Chlorotrityl Chloride Resin为载体，固相合成直链二肽片段；再经甲酯化反应得到直链双甲酯保护二肽；然后水相碱性环合得到侧链羧基甲酯保护的环二肽Cyclo[Glu(OMe)‑AA]或Cyclo[Asp(OMe)‑AA]；最后经氨解得到含谷氨酰胺或天冬酰胺的环二肽。本发明方法合成工艺简单、操作安全，有效避免了环合过程中因氨基酸侧链保护基团空间位阻引起的环合不完全，副产物少、易于纯化，可批量合成含有Gln、Asn的环二肽。