红色诺卡氏菌细胞壁骨架在制备治疗痤疮的药物/护肤品中的用途及其药物/护肤品组合物

摘要

本发明公开了红色诺卡氏菌细胞壁骨架在制备治疗痤疮的药物和护肤品中的用途；并且提供了含有红色诺卡氏菌细胞壁骨架的治疗痤疮的药物/护肤品组合物。本发明将红色诺卡氏菌细胞壁骨架应用于痤疮的治疗，可以有效治疗痤疮的各种临床症状，包括黑头粉刺、白头粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿以及痤疮引起的痘印，而且安全性好，对皮肤无刺激作用。

说明书

相关申请

本申请是申请日为2017年01月11日，申请号为201710021336.X的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及药品、护肤品领域，具体地，涉及红色诺卡氏菌细胞壁骨架在制备治疗痤疮的药物/护肤品中的用途及其药物/护肤品组合物。

背景技术

痤疮，俗称青春痘、粉刺、暗疮，是一种发生于毛囊皮脂腺的慢性皮肤病，据统计95％的青春期男性和85％的青春期女性患有不同程度的痤疮。痤疮的主要临床表现为黑头粉刺、白头粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿，易形成色素沉着、毛孔粗大甚至疤痕样损害，多发生于头面部、颈部、前胸和后背等皮脂腺丰富的部位，痤疮严重者可导致毁容。

目前痤疮治疗药剂的活性成分多为水杨酸，水杨酸是一种脂溶性的羟基酸，可以渗透进入毛孔，溶解堵塞毛孔的死皮细胞，清理毛孔。但水杨酸只有在pH3-4时才能保持较理想的溶解度，因此水杨酸制剂有不良副作用，可引起皮肤干涩、刺激和过敏等。开发一种新的治疗痤疮、痘印的药剂或者护肤品是非常必要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的治疗痤疮的方法，安全性好对皮肤没有刺激作用。

为了实现上述目的，本发明提供红色诺卡氏菌细胞壁骨架在制备治疗痤疮的药物中的用途；同时提供了红色诺卡氏菌细胞壁骨架在制备改善痤疮的护肤品中的用途。

本发明同时提供了一种用于治疗痤疮的药物组合物或护肤品，所述药物组合物或护肤品中含有红色诺卡氏菌细胞壁骨架和辅助成分；所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架和所述辅助成分的重量比为1：(300-9999)；优选地，所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架和所述辅助成分的重量比为1：(1999-4999)。

本发明中所述的红色诺卡氏菌细胞壁骨架为红色诺卡氏菌经发酵、破碎、提取获得细胞壁骨架(Nocardiarubra cell wall skeleton，N-CWS)，主要含有该细胞壁的组分霉菌酸、阿拉伯半乳聚糖和黏肽等，不含有防腐剂和抗生素。所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架可以通过常规的发酵、破碎和提取技术制备得到。

通过上述技术方案，本发明将红色诺卡氏菌细胞壁骨架应用于痤疮的治疗，可以有效治疗痤疮的各种临床症状，包括黑头粉刺、白头粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿以及痤疮引起的痘印，而且安全性好，对皮肤无刺激作用。

本公开的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

具体实施方式

以下对本公开的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本公开，并不用于限制本公开。

第一方面，本发明提供了红色诺卡氏菌细胞壁骨架在制备治疗痤疮的药物或改善痤疮的护肤品中的用途。

本发明中所述的红色诺卡氏菌细胞壁骨架为红色诺卡氏菌经发酵、破碎、提取获得细胞壁骨架(Nocardiarubra cell wall skeleton，N-CWS)，主要含有该细胞壁的组分霉菌酸、阿拉伯半乳聚糖和黏肽等，不含有防腐剂和抗生素。所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架可以通过常规的发酵、破碎和提取技术制备得到。

通过上述技术方案，本发明将红色诺卡氏菌细胞壁骨架应用于痤疮的治疗，可以有效治疗痤疮的各种临床症状，而且安全性好，对皮肤无刺激作用。

根据本发明的第一方面，本发明中所述痤疮包括黑头粉刺、白头粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿和痤疮引起的痘印等多种临床症状。

根据本发明的第一方面，本发明所述的药物或护肤品可经由常规方法制备成药学上各种常见外用药剂型，如所述药物组合物的剂型为水剂、气雾剂、喷雾剂、乳剂、膏剂、凝胶剂或冻干粉剂；所述护肤品为洗面奶、化妆水、精华、乳液或面霜。

根据本发明的第一方面，为了保持所述药物的稳定性，所述药物中除了红色诺卡氏菌细胞壁骨架外还辅助成分；同时为了保持药物持久和有效，所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架和所述辅助成分的重量比为1：(300-9999)；优选地，所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架和所述辅助成分的重量比为1：(1999-4999)。

优选地根据本发明中药物组合物剂型的不同可以采用各种辅助成分；所述辅助成分可以采用本领域技术人员常规使用的各种物料，本发明对此没有特别的限制。

所述药物组合物中，所述辅助成分包括基质、抛射剂、保湿剂、溶剂、增溶剂、乳化剂、抗氧化剂、pH调节剂和防腐剂中的至少一种；所述基质选自白凡士林、卡波姆、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、壳聚糖、硫糖铝壳聚糖聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和玻璃酸钠中的至少一种；所述抛射剂选自二甲醚、四氟乙烷和氢氟烷烃中的至少一种；所述保湿剂选自甘油和丙二醇中的至少一种；所述溶剂选自去离子水、蒸馏水、乙醇、十六醇、十八醇、对氨基苯甲酸、乙酰胺和异丙醇中的至少一种；所述增溶剂选自吐温-60、吐温-80和聚氧乙基氢化蓖麻油中的至少一种；所述乳化剂选自硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、三聚甘油单硬脂酸酯、脂肪酸蔗糖酯、蔗糖酯、乙酸异丁酸蔗糖糖酯、山梨醇酐三硬脂酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、胆固醇、角鲨烯、角鲨烷、正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇和聚甘油酯的至少一种；所述抗氧化剂选自亚硫酸盐、半胱氨酸、二叔丁基羟基甲苯和山梨酸钾中的至少一种；所述pH调节剂选自磷酸缓冲溶液、三乙醇胺、氢氧化钠、乙二胺、月桂胺、碳酸氢钠和盐酸中的至少一种；所述防腐剂选自尼泊金类、硫柳汞、氯甲酚、三氯叔丁醇和苯甲酸及其钠盐中的至少一种；所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架、所述基质、所述抛射剂、所述保湿剂、所述溶剂、所述乳化剂、所述抗氧化剂、所述pH调节剂和所述防腐剂的重量比为1：(0.1-1000)：(0.1-1000)：(0.1-7000)：(100-10000)：(0.1-2000)：(0.1-1000)：(0.01-30000)：(0.1-1000)；

或者，所述护肤品中，所述辅助成分包括基质、保湿剂、溶剂、乳化剂、抗氧化剂、pH调节剂和防腐剂中的至少一种；所述基质选自卡波姆、聚乙烯乙二醇、聚山梨醇酯、丙烯乙二醇、丁烯乙二醇、己烯乙二醇和异丙基十四烷酸酯中的至少一种；保湿剂选自甘油、山梨醇、甘露醇、木糖醇、角鲨烷和角鲨烯中的至少一种；溶剂选自去离子水、蒸馏水、乙醇、丁醇、戊醇和异丙醇中的至少一种；乳化剂选自凡士林、白油、硅油和羊毛脂中的至少一种；抗氧化剂选自亚硫酸盐、二叔丁基羟基甲苯和山梨酸钾中的至少一种；pH调节剂选自三乙醇胺、氢氧化钠、乙二胺、月桂胺、碳酸氢钠和盐酸中的至少一种；防腐剂选自尼泊金类、丙二醇、卡松、捷马力和苯甲酸及其钠盐中的至少一种；所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架、所述基质、所述保湿剂、所述溶剂、所述乳化剂、所述抗氧化剂、所述pH调节剂和所述防腐剂的重量比为1：(0.1-1000)：(0.1-700)：(100-10000)：(0.1-2000)：(0.1-1000)：(0.1-3000)：(0.1-1000)。

优选地，

所述药物组合物中，所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架、所述基质、所述抛射剂、所述保湿剂、所述溶剂、所述乳化剂、所述抗氧化剂、所述pH调节剂和所述防腐剂的重量比为1：(20-300)：(40-1000)：(60-500)：(1400-4750)：(40-1000)：(2-20)：(100-2000)：(2-30)；

或者，所述护肤品中，所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架、所述基质、所述保湿剂、所述溶剂、所述乳化剂、所述抗氧化剂、所述pH调节剂和所述防腐剂的重量比为1：(20-300)：(60-500)：(1400-4750)：(40-1000)：(2-20)：(100-2000)：(2-30)。

作为本公开的最佳实施方式，以所述药物或护肤品组合物的总重量为100％计，其中，所述药物组合物含有0.01-0.3重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、0.01-2重量％的吐温-80、1-4重量％的肉豆蔻酸异丙酯、0.01-2％重量的对氨基苯甲酸、0.01-2重量％的角鲨烯、0.01-5重量％的硬脂酸、1-5重量％的甘油、0.1-5重量％的十六醇、1-10重量％的四氟乙烷、1-10重量％的浓度为0.1M且pH值为7.2的磷酸缓冲溶液和余量的溶剂，即可制备为红色诺卡氏菌细胞壁骨架的气雾剂。

或者，所述药物组合物含有0.01-0.3重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、0.5-2重量％的卡波姆、0.05-2重量％的吐温-80、0.01-1重量％的苯甲酸、0.02-2重量％的亚硫酸钠、1-8重量％的甘油、1-10重量％的浓度为0.1M且pH值为7.2的磷酸缓冲溶液和余量的溶剂，即可制备成红色诺卡氏菌细胞壁骨架的凝胶剂。

或者，所述药物组合物含有0.01-0.3重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、1-5重量％的白凡士林、0.1-2重量％的吐温-80、0.01-1重量％的苯甲酸、0.02-2重量％的亚硫酸钠、1-8重量％的甘油、0.01-2重量％的角鲨烯、1-10重量％的浓度为0.1M且pH值为7.2的磷酸缓冲溶液和余量的溶剂，即可制备成红色诺卡氏菌细胞壁骨架的乳剂。

所述护肤品组合物含有0.01-0.3重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、0.01-1重量％的苯甲酸、0.02-2重量％的亚硫酸钠、1-8重量％的甘油、3-10重量％的羊毛脂、0.02-2重量％的角鲨烯、1-10重量％的浓度为1％(W/V)的氢氧化钠溶液和余量的溶剂，即可制备成含有红色诺卡氏菌细胞壁骨架的改善痤疮用乳液。

或者，所述护肤品组合物含有0.01-0.3重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、0.01-1重量％的苯甲酸、0.02-2重量％的亚硫酸钠、0.5-2重量％的卡波姆、3-8重量％的甘油、1-10重量％的浓度为1％(W/V)的氢氧化钠溶液和余量的溶剂，即可制备成含有红色诺卡氏菌细胞壁骨架的改善痤疮用精华。

或者，所述护肤品组合物含有0.01-0.3重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、0.01-1重量％的苯甲酸、0.02-2重量％的亚硫酸钠、5-10重量％的羊毛脂、0.02-2重量％的角鲨烯、10-20重量％的聚山梨醇酯、1-10重量％的浓度为1％(W/V)的氢氧化钠溶液和余量的溶剂，即可制备成含有红色诺卡氏菌细胞壁骨架的改善痤疮用面霜。

本发明第二方面，提供了一种治疗痤疮的药物组合物或护肤品，所述药物组合物或护肤品中可以含有红色诺卡氏菌细胞壁骨架和辅助成分；所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架和所述辅助成分的重量比为1：(300-9999)；优选地，所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架和所述辅助成分的重量比为1：(1999-4999)。

根据本发明第二方面，所述药物组合物的剂型可以为本领域所常见的各种剂型；例如，所述药物组合物的剂型为水剂、气雾剂、喷雾剂、乳剂、膏剂、凝胶剂或冻干粉剂；所述护肤品为洗面奶、化妆水、精华、乳液或面霜。

根据本发明中药物组合物剂型的不同可以采用各种辅助成分；所述辅助成分可以采用本领域技术人员常规使用的各种物料，本发明对此没有特别的限制。

所述药物组合物中，所述辅助成分包括基质、抛射剂、保湿剂、溶剂、增溶剂、乳化剂、抗氧化剂、pH调节剂和防腐剂中的至少一种；所述基质选自白凡士林、卡波姆、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、壳聚糖、硫糖铝壳聚糖聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和玻璃酸钠中的至少一种；所述抛射剂选自二甲醚、四氟乙烷和氢氟烷烃中的至少一种；所述保湿剂选自甘油和丙二醇中的至少一种；所述溶剂选自去离子水、蒸馏水、乙醇、十六醇、十八醇、对氨基苯甲酸、乙酰胺和异丙醇中的至少一种；所述增溶剂选自吐温-60、吐温-80和聚氧乙基氢化蓖麻油中的至少一种；所述乳化剂选自硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、三聚甘油单硬脂酸酯、脂肪酸蔗糖酯、蔗糖酯、乙酸异丁酸蔗糖糖酯、山梨醇酐三硬脂酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、胆固醇、角鲨烯、角鲨烷、正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇和聚甘油酯的至少一种；所述抗氧化剂选自亚硫酸盐、半胱氨酸、二叔丁基羟基甲苯和山梨酸钾中的至少一种；所述pH调节剂选自磷酸缓冲溶液、三乙醇胺、氢氧化钠、乙二胺、月桂胺、碳酸氢钠和盐酸中的至少一种；所述防腐剂选自尼泊金类、硫柳汞、氯甲酚、三氯叔丁醇和苯甲酸及其钠盐中的至少一种；所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架、所述基质、所述抛射剂、所述保湿剂、所述溶剂、所述乳化剂、所述抗氧化剂、所述pH调节剂和所述防腐剂的重量比为1：(0.1-1000)：(0.1-1000)：(0.1-7000)：(100-10000)：(0.1-2000)：(0.1-1000)：(0.01-30000)：(0.1-1000)；

或者，

所述护肤品中，所述辅助成分包括基质、保湿剂、溶剂、乳化剂、抗氧化剂、pH调节剂和防腐剂中的至少一种；所述基质选自卡波姆、聚乙烯乙二醇、聚山梨醇酯、丙烯乙二醇、丁烯乙二醇、己烯乙二醇和异丙基十四烷酸酯中的至少一种；保湿剂选自甘油、山梨醇、甘露醇、木糖醇、角鲨烷和角鲨烯中的至少一种；溶剂选自去离子水、蒸馏水、乙醇、丁醇、戊醇和异丙醇中的至少一种；乳化剂选自凡士林、白油、硅油和羊毛脂中的至少一种；抗氧化剂选自亚硫酸盐、二叔丁基羟基甲苯和山梨酸钾中的至少一种；pH调节剂选自三乙醇胺、氢氧化钠、乙二胺、月桂胺、碳酸氢钠和盐酸中的至少一种；防腐剂选自尼泊金类、丙二醇、卡松、捷马力和苯甲酸及其钠盐中的至少一种；所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架、所述基质、所述保湿剂、所述溶剂、所述乳化剂、所述抗氧化剂、所述pH调节剂和所述防腐剂的重量比为1：(0.1-1000)：(0.1-700)：(100-10000)：(0.1-2000)：(0.1-1000)：(0.1-3000)：(0.1-1000)。

优选地，

所述药物组合物中，所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架、所述基质、所述抛射剂、所述保湿剂、所述溶剂、所述乳化剂、所述抗氧化剂、所述pH调节剂和所述防腐剂的重量比为1：(20-300)：(40-1000)：(60-500)：(1400-4750)：(40-1000)：(2-20)：(100-2000)：(2-30)；

或者，所述护肤品中，所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架、所述基质、所述保湿剂、所述溶剂、所述乳化剂、所述抗氧化剂、所述pH调节剂和所述防腐剂的重量比为1：(20-300)：(60-500)：(1400-4750)：(40-1000)：(2-20)：(100-2000)：(2-30)。

作为本公开的最佳实施方式，以所述药物或护肤品组合物的总重量为100％计，其中，所述药物组合物含有0.01-0.3重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、0.01-2重量％的吐温-80、1-4重量％的肉豆蔻酸异丙酯、0.01-2％重量的对氨基苯甲酸、0.01-2重量％的角鲨烯、0.01-5重量％的硬脂酸、1-5重量％的甘油、0.1-5重量％的十六醇、1-10重量％的四氟乙烷、1-10重量％的浓度为0.1M且pH值为7.2的磷酸缓冲溶液和余量的溶剂，即可制备为红色诺卡氏菌细胞壁骨架的气雾剂。

或者，所述药物组合物含有0.01-0.3重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、0.5-2重量％的卡波姆、0.05-2重量％的吐温-80、0.01-1重量％的苯甲酸、0.02-2重量％的亚硫酸钠、1-8重量％的甘油、1-10重量％的浓度为0.1M且pH值为7.2的磷酸缓冲溶液和余量的溶剂，即可制备成红色诺卡氏菌细胞壁骨架的凝胶剂。

或者，所述药物组合物含有0.01-0.3重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、1-5重量％的白凡士林、0.1-2重量％的吐温-80、0.01-1重量％的苯甲酸、0.02-2重量％的亚硫酸钠、1-8重量％的甘油、0.01-2重量％的角鲨烯、1-10重量％的浓度为0.1M且pH值为7.2的磷酸缓冲溶液和余量的溶剂，即可制备成红色诺卡氏菌细胞壁骨架的乳剂。

所述护肤品组合物含有0.01-0.3重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、0.01-1重量％的苯甲酸、0.02-2重量％的亚硫酸钠、1-8重量％的甘油、3-10重量％的羊毛脂、0.02-2重量％的角鲨烯、1-10重量％的浓度为1％(W/V)的氢氧化钠溶液和余量的溶剂，即可制备成含有红色诺卡氏菌细胞壁骨架的改善痤疮用乳液。

或者，所述护肤品组合物含有0.01-0.3重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、0.01-1重量％的苯甲酸、0.02-2重量％的亚硫酸钠、0.5-2重量％的卡波姆、3-8重量％的甘油、1-10重量％的浓度为1％(W/V)的氢氧化钠溶液和余量的溶剂，即可制备成含有红色诺卡氏菌细胞壁骨架的改善痤疮用精华。

或者，所述护肤品组合物含有0.01-0.3重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、0.01-1重量％的苯甲酸、0.02-2重量％的亚硫酸钠、5-10重量％的羊毛脂、0.02-2重量％的角鲨烯、10-20重量％的聚山梨醇酯、1-10重量％的浓度为1％(W/V)的氢氧化钠溶液和余量的溶剂，即可制备成含有红色诺卡氏菌细胞壁骨架的改善痤疮用面霜。

通过上述技术方案，本发明将红色诺卡氏菌细胞壁骨架应用于改善痤疮的，可以有效治疗痤疮的各种临床症状，而且安全性好，对皮肤无刺激作用。

下面通过实施例进一步说明本发明，但是本发明并不因此受到任何限制。

本发明中红色诺卡氏菌细胞壁骨架由福建省山河药业有限公司制备生产。

实施例1

所述护肤品组合物通过以下步骤制备得到：首先将红色诺卡氏菌细胞壁骨架、苯甲酸、亚硫酸钠、甘油、羊毛脂、角鲨烯和部分蒸馏水混合均匀，使用1％(w/v)氢氧化钠溶液将pH调节至7，添加剩余的蒸馏水，上述各物料的投料量使得所述混合物料含有0.01重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、0.1重量％的苯甲酸、0.2重量％的亚硫酸钠、5重量％的甘油、4重量％的羊毛脂、0.2重量％的角鲨烯。将以上混合物料以50转/分钟的速率搅拌10分钟制备得到0.01重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架护肤乳液。

实施例2

所述护肤品组合物通过以下步骤制备得到：首先将红色诺卡氏菌细胞壁骨架、苯甲酸、亚硫酸钠、卡波姆、甘油、乙醇和部分蒸馏水混合均匀，使用1％(w/v)氢氧化钠溶液将pH调节至7，添加剩余的蒸馏水，上述各物料的投料量使得所述混合物料含有0.1重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、0.1重量％的苯甲酸、0.2重量％的亚硫酸钠、1.5重量％的卡波姆、5重量％的甘油和20重量％的乙醇。将以上混合物料以50转/分钟的速率搅拌10分钟制备得到0.1重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架护肤精华。

实施例3

所述护肤品组合物通过以下步骤制备得到：首先将红色诺卡氏菌细胞壁骨架、苯甲酸、亚硫酸钠、羊毛脂、角鲨烯、聚山梨醇酯和部分蒸馏水混合均匀，使用1％(w/v)氢氧化钠溶液将pH调节至7，添加剩余的蒸馏水，上述各物料的投料量使得所述混合物料含有0.3重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、0.1重量％的苯甲酸、0.2重量％的亚硫酸钠、10重量％的羊毛脂、0.2重量％的角鲨烯、15重量％的聚山梨醇酯。将以上混合物料以20转/分钟的速率搅拌10分钟制备得到0.3重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架面霜。

实施例4

所述药物组合物通过以下步骤制备得到：首先将红色诺卡氏菌细胞壁骨架、苯甲酸、亚硫酸钠、卡波姆、吐温-80、甘油和部分蒸馏水混合均匀，使用0.1M、pH值为7.2的磷酸缓冲溶液将pH调节至7，添加剩余的蒸馏水，上述各物料的投料量使得所述混合物料含有0.1重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、1.5重量％的卡波姆、0.1重量％的吐温-80、0.1重量％的苯甲酸、0.2重量％的亚硫酸钠、5重量％的甘油。将以上混合物料以50转/分钟的速率搅拌10分钟制备得到0.1重量％红色诺卡氏菌细胞壁骨架凝胶剂。

实施例5

所述药物组合物通过以下步骤制备得到：首先将红色诺卡氏菌细胞壁骨架、苯甲酸、亚硫酸钠、白凡士林、羊毛脂、吐温-80、甘油、角鲨烯和部分蒸馏水混合均匀，使用0.1M且pH值为7.2的磷酸缓冲溶液将pH调节至7，添加剩余的蒸馏水，上述各物料的投料量使得所述混合物料含有0.3重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、3重量％的白凡士林、5重量％的羊毛脂、0.1重量％的吐温-80、0.1重量％的苯甲酸、0.2重量％的亚硫酸钠、5重量％的甘油、0.2重量％的角鲨烯。将以上混合物料以50转/分钟的速率搅拌10分钟制备得到0.5重量％红色诺卡氏菌细胞壁骨架乳剂。

实施例6

所述药物组合物通过以下步骤制备得到：首先将红色诺卡氏菌细胞壁骨架、吐温80、肉豆蔻酸异丙酯、对氨基苯甲酸、角鲨烯、硬脂酸、甘油、十六醇、四氟乙烷和部分蒸馏水混合均匀，使用浓度为0.1M且pH值为7.2的磷酸缓冲溶液将pH调节至7，添加剩余的蒸馏水，上述各物料的投料量使得所述混合物料含有0.03重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、0.1重量％的吐温-80、5重量％的肉豆蔻酸异丙酯、0.2％重量的对氨基苯甲酸、0.1重量％的角鲨烯、3重量％的硬脂酸、3.7重量％的甘油、1重量％的十六醇和5重量％的四氟乙烷。将以上混合物料以50转/分钟的速率搅拌10分钟制备得到0.03重量％红色诺卡氏菌细胞壁骨架药剂，将其灌入气雾瓶中制得气雾剂。

实施例7

所述药物组合物通过以下步骤制备得到：首先将红色诺卡氏菌细胞壁骨架、苯甲酸、亚硫酸钠、白凡士林、羊毛脂、吐温-80、甘油、角鲨烯和部分蒸馏水混合均匀，使用0.1M且pH值为7.2的磷酸缓冲溶液将pH调节至7，添加剩余的蒸馏水，上述各物料的投料量使得所述混合物料含有0.05重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、3重量％的白凡士林、5重量％的羊毛脂、0.1重量％的吐温-80、0.1重量％的苯甲酸、0.2重量％的亚硫酸钠、5重量％的甘油、0.2重量％的角鲨烯。将以上混合物料以50转/分钟的速率搅拌10分钟制备得到0.05重量％红色诺卡氏菌细胞壁骨架乳剂。

实施例8

所述药物组合物通过以下步骤制备得到：首先将红色诺卡氏菌细胞壁骨架、苯甲酸、亚硫酸钠、白凡士林、羊毛脂、吐温-80、甘油、角鲨烯和部分蒸馏水混合均匀，使用0.1M且pH值为7.2的磷酸缓冲溶液将pH调节至7，添加剩余的蒸馏水，上述各物料的投料量使得所述混合物料含有0.04重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、3重量％的白凡士林、5重量％的羊毛脂、0.1重量％的吐温-80、0.1重量％的苯甲酸、0.2重量％的亚硫酸钠、5重量％的甘油、0.2重量％的角鲨烯。将以上混合物料以50转/分钟的速率搅拌10分钟制备得到0.04重量％红色诺卡氏菌细胞壁骨架乳剂。

实施例9

所述药物组合物通过以下步骤制备得到：首先将红色诺卡氏菌细胞壁骨架、苯甲酸、亚硫酸钠、白凡士林、羊毛脂、吐温-80、甘油、角鲨烯和部分蒸馏水混合均匀，使用0.1M且pH值为7.2的磷酸缓冲溶液将pH调节至7，添加剩余的蒸馏水，上述各物料的投料量使得所述混合物料含有0.03重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、3重量％的白凡士林、5重量％的羊毛脂、0.1重量％的吐温-80、0.1重量％的苯甲酸、0.2重量％的亚硫酸钠、5重量％的甘油、0.2重量％的角鲨烯。将以上混合物料以50转/分钟的速率搅拌10分钟制备得到0.03重量％红色诺卡氏菌细胞壁骨架乳剂。

实施例10

所述药物组合物通过以下步骤制备得到：首先将红色诺卡氏菌细胞壁骨架、苯甲酸、亚硫酸钠、白凡士林、羊毛脂、吐温-80、甘油、角鲨烯和部分蒸馏水混合均匀，使用0.1M且pH值为7.2的磷酸缓冲溶液将pH调节至7，添加剩余的蒸馏水，上述各物料的投料量使得所述混合物料含有0.02重量％的红色诺卡氏菌细胞壁骨架、3重量％的白凡士林、5重量％的羊毛脂、0.1重量％的吐温-80、0.1重量％的苯甲酸、0.2重量％的亚硫酸钠、5重量％的甘油、0.2重量％的角鲨烯。将以上混合物料以50转/分钟的速率搅拌10分钟制备得到0.02重量％红色诺卡氏菌细胞壁骨架乳剂。

对比例1

所述药物组合物通过以下步骤制备得到：首先将水杨酸、苯甲酸、亚硫酸钠、白凡士林、羊毛脂、吐温-80、甘油、角鲨烯和部分蒸馏水混合均匀，使用0.1M且pH值为7.2的磷酸缓冲溶液将pH调节至7，添加剩余的蒸馏水，上述各物料的投料量使得所述混合物料含有1重量％的水杨酸、3重量％的白凡士林、5重量％的羊毛脂、0.1重量％的吐温-80、0.1重量％的苯甲酸、0.2重量％的亚硫酸钠、5重量％的甘油、0.2重量％的角鲨烯。将以上混合物料以50转/分钟的速率搅拌10分钟制备得到水杨酸乳剂。

对比例2

所述药物组合物通过以下步骤制备得到：首先将维胺酯、维生素E、苯甲酸、亚硫酸钠、白凡士林、羊毛脂、吐温-80、甘油、角鲨烯和部分蒸馏水混合均匀，使用0.1M且pH值为7.2的磷酸缓冲溶液将pH调节至7，添加剩余的蒸馏水，上述各物料的投料量使得所述混合物料含有0.4重量％的维胺酯、0.6重量％的维生素E、3重量％的白凡士林、5重量％的羊毛脂、0.1重量％的吐温-80、0.1重量％的苯甲酸、0.2重量％的亚硫酸钠、5重量％的甘油、0.2重量％的角鲨烯。将以上混合物料以50转/分钟的速率搅拌10分钟制备得到维胺酯维E乳剂。

对比例3

所述药物组合物通过以下步骤制备得到：首先将灭活短棒状杆菌、苯甲酸、亚硫酸钠、白凡士林、羊毛脂、吐温-80、甘油、角鲨烯和部分蒸馏水混合均匀，使用0.1M且pH值为7.2的磷酸缓冲溶液将pH调节至7，添加剩余的蒸馏水，上述各物料的投料量使得所述混合物料含有1重量％的灭活短棒状杆菌、3重量％的白凡士林、5重量％的羊毛脂、0.1重量％的吐温-80、0.1重量％的苯甲酸、0.2重量％的亚硫酸钠、5重量％的甘油、0.2重量％的角鲨烯。将以上混合物料以50转/分钟的速率搅拌10分钟制备得到灭活短棒状杆菌乳剂。

对比例4

所述药物组合物通过以下步骤制备得到：首先将克念菌素、苯甲酸、亚硫酸钠、白凡士林、羊毛脂、吐温-80、甘油、角鲨烯和部分蒸馏水混合均匀，使用0.1M且pH值为7.2的磷酸缓冲溶液将pH调节至7，添加剩余的蒸馏水，上述各物料的投料量使得所述混合物料含有1重量％的克念菌素、3重量％的白凡士林、5重量％的羊毛脂、0.1重量％的吐温-80、0.1重量％的苯甲酸、0.2重量％的亚硫酸钠、5重量％的甘油、0.2重量％的角鲨烯。将以上混合物料以50转/分钟的速率搅拌10分钟制备得到克念菌素乳剂。

测试实施例1

本测试实施例1用于检测实施例1-3中制备得到的护肤品、实施例4-10和对比例1-4中制备得到的药物治疗痤疮的使用舒适度及对痤疮治疗效果。

首先将40名15-35岁的面部有痤疮的患者分为8组，每组5名，分别使用实施例1-3中制备得到的护肤品、实施例4-10和对比例1-4中制备得到的药物每天早晚各1次敷用50mg的药物/护肤品组合物在面部，持续30天，记录使用前和使用后的痤疮状况。本测试实施例中所采用的痤疮分级标准为：(1)1级临床表现为粉刺，少量丘疹和脓痘，总病灶数少于30个；(2)2级临床表现为粉刺，中等量的丘疹和脓痘，总病灶数31-50个之间；(3)3级临床表现为大量丘疹和脓疱，偶见大的炎性皮损，分布广泛，总病灶数在51-100之间，结节小于3个；(4)4级临床表现为结节、囊肿性痤疮或聚合性痤疮，多数有疼痛并形成囊肿和窦道，总病灶数在100个以上，结节或囊肿在3个以上。以受试者的使用感受得到来评定药物、护肤品的使用舒适度；其中“+”表示舒适、“±”表示无感觉、“－”表示不舒适，结果如表1所示。以使用前、使用后5名参与测试者的痤疮平均分级来计算改善效果，改善效过得计算见式(1)，具体结果见表2。

改善效果＝[使用前(级)-使用后(级)l/使用前(级)  式(1)

表1

表2

经表1-2中实施例1-10与对比例1-4比较可以看出，本发明将红色诺卡氏菌细胞壁骨架应用于痤疮的治疗，可以有效治疗痤疮的各种临床症状，而且安全性好，对皮肤无刺激作用。此外，经实施例4-5与实施例6-10比较可以看出，在本发明优选地实施范围即红色诺卡氏菌细胞壁骨架与辅助成分的重量比为1：(1999-4999)时，具有更好的痤疮治疗效果。

以上详细描述了本公开的优选实施方式，但是，本公开并不限于上述实施方式中的具体细节，在本公开的技术构思范围内，可以对本公开的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本公开的保护范围。

另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本公开对各种可能的组合方式不再另行说明。

此外，本公开的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本公开的思想，其同样应当视为本公开所公开的内容。