一种靶向TSPO受体的PET显像剂的制备方法及应用

摘要

本发明公开了一种靶向TSPO受体的PET显像剂的制备方法及应用。本发明首次通过前体化合物Br‑CF

说明书

技术领域

本发明涉及一种靶向TSPO受体的PET显像剂的制备方法及应用，属于放射性药物化学技术领域。

背景技术

正电子发射断层显像(positron emission computerized tomography，PET)作为医学影像的重要手段，可以在细胞和分子层面上反映疾病情况。

相对分子质量为18kD的转位蛋白(translocator protein，TSPO)，又称外周苯二氮受体(peripheral benzodiazepine receptor，PBR)，主要分布于线粒体外膜，在巨噬细胞、单核细胞、活化的小胶质细胞和星形细胞上高表达。

TSPO显像剂可用于多种疾病研究。在神经系统疾病方面，Colasanti等人通过对11名多发性硬化(multiple sclerosis，MS)患者和11名正常人进行

James等人发现，

第一代TSPO显像剂

发明内容

本发明的目的是：针对现有的靶向TSPO受体的显像剂存在的问题与缺陷，提出并制备一种

为了实现上述目的，本发明公开了一种靶向TSPO受体的PET显像剂

优选地，所述的PET显像剂

本发明还提供了一种用于合成权利要求1所述的PET显像剂

本发明还提供了上述的前体化合物Br-CF

本发明还提供了上述的靶向TSPO受体的PET显像剂

优选地，包括用于制备脑神经炎症的诊断试剂或试剂盒。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

(1)本发明首次通过前体化合物Br-CF

(2)进一步地，本发明还设计了前体化合物Br-CF

(3)本发明所述的正电子显像剂

附图说明

图1为本发明的PET探针

图2为PET探针

图3为PET探针

具体实施方式

为使本发明更明显易懂，兹以优选实施例，并配合附图作详细说明如下。

实施例1

前体Br-CF

步骤1：N

步骤2：N

步骤3：向250mL反应瓶中依次加入Pre-CF3-2、乙醛酸乙酯、醋酸铵、无水乙醇和H

步骤4：向100mL的三口烧瓶中加入Pre-CF3-3(3.5g，12.0mmol)、NaOH(0.96g，24.0mmol)和无水乙醇(40mL)，室温搅拌过夜。TLC监测原料反应完全，浓缩去乙醇，加入盐酸(1N，20mL)，调成pH＝1，加入EA(40mL×3)萃取三次，收集有机相，减压浓缩至干，得产品Pre-CF3-4：2.5g，产率：80.5％。

步骤5：N

步骤6：N

步骤7：N

步骤8：N

步骤9：N

步骤10：N

步骤11：N

实施例2

目标化合物PET探针

应用实施例1

本发明PET探针

以实施例2所得的

应用实施例2

本发明PET探针

以实施例2所得的

应用实施例3

本发明PET探针

以实施例2所得的

结果如图3所示，在正常SD大鼠(对照组)大脑海马区未见明显显像剂摄取，在癫痫模型SD大鼠(实验组)大脑右侧海马区可见明显显像剂浓聚。

该显像结果说明

上述实施例仅为本发明的优选实施例，并非对本发明任何形式上和实质上的限制，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明的前提下，还将可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。