vMIP增强新冠肺炎病毒CD8+T细胞转化为记忆细胞重建病毒感染的细胞免疫及应用

摘要

本发明公开了病毒巨噬细胞炎性蛋白vMIP‑II通过促进CD8+T细胞去磷酸化影响PI3K‑AKT‑mTOR信号通路从而诱导COVID‑19患者中的CD8+T细胞转化为TCM。本发明通过SARS‑CoV‑2的S蛋白刺激的外周血PBMC的T细胞亚群，发现vMIP‑II可使TCM依赖vMIP‑II剂量增殖，且该增殖细胞的差异基因主要富集于趋化因子受体和磷酸化通路，进一步发现该增殖是vMIP‑II封闭CD8+T趋化因子受体而低表达G蛋白，降低胞内Ca2+浓度和线粒体膜电位、抑制磷酸化通路的相关基因，抑制PI3K‑AKT‑mTOR通路破坏了线粒体网络结构，降低线粒体功能，将细胞能量代谢改变为糖酵解，还影响了甲基化酶Dnmt3a的活性。磷酸化水平的降低导致效应CD8+T细胞向干性转化，产生更多的CD8+TCM。这表明可以重建在急性SARS‑CoV‑2感染中丧失的细胞免疫能力，可用于病毒感染的新型治疗用药物中的应用。