一种用于蚊虫叮咬后止痒止痛的组合物及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种用于蚊虫叮咬后止痒止痛的组合物及其制备方法与应用，涉及日用化学品领域。该组合物，包括：活性成分，上述活性成分为植物提取物，上述植物提取物至少包括地桃花提取物；和，添加剂，上述添加剂包括柔润剂、防腐剂、乳化剂、成膜剂、增稠剂、保湿剂、抗氧剂、PH调节剂中的至少一种。本发明制备的组合物具有更优的镇痛、止痒和消肿效果，且表现出更加的蚊虫驱除能力；同时制备方法简单，易于工业化，成功解决了蚊虫叮咬之后出现的红肿痒痛的问题。

说明书

技术领域

本发明属于日用化学品领域，具体涉及一种用于蚊虫叮咬后止痒止痛的组合物及其制备方法与应用。

背景技术

地桃花，中药名为锦葵科梵天花属植物，又名肖梵天花、刺头婆、野桃花、天下捶、迷马桩、八卦拦路虎等。地桃花UrenalobataL.或粗叶地桃花UrenalobataL.var.scabriuscula(DC.) Walp.的根或全草皆可入药。地桃花在我国长江以南地区均有分布。粗叶地桃花分布于西南及福建、广东、广西等地。最早收载于《生草药性备要》，具有祛风利湿，活血消肿，清热解毒之功效。常用于感冒，风湿痹痛，痢疾，泄泻，淋证，带下，月经不调，跌打肿痛，喉痹，乳痈，疮疖，毒蛇咬伤。

目前，从地桃花中分离出130多个化合物，包括黄酮类、木脂素类、酚酸类、大柱香波龙烷烃类等化合物，也证实了这些提取物具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等功效。但对于地桃花类提取物驱蚊、镇痛、止痒、消肿的效果未见报道。

本发明根据民间，尤其是版纳地区，在蚊子叮咬后将地桃花新鲜叶子汁液进行叮咬部位涂抹，用于止痒止痛。着重研究了地桃花类提取物在此方面的药理效果，并提供了一种可工业化生产的组合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于蚊虫叮咬后止痒止痛的组合物及其制备方法与应用，该组合物具有更优的镇痛、止痒和消肿效果，且表现出更加的蚊虫驱除能力；同时制备方法简单，易于工业化，成功解决了蚊虫叮咬之后出现的红肿痒痛的问题。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种组合物，包括：活性成分，上述活性成分为植物提取物，上述植物提取物至少包括地桃花提取物或大麻二酚；

和，添加剂，上述添加剂包括柔润剂、防腐剂、乳化剂、成膜剂、增稠剂、保湿剂、抗氧剂、PH调节剂中的至少一种。本发明采用醇提方法对地桃花花叶进行浸提，获得地桃花提取物，相比其他阳性药物，具有更优的镇痛效果，表现出更高的由醋酸造成的疼痛抑制率，更长的扭体的潜伏期，并且长久有效；具有更佳的止痒能力，对皮肤瘙痒的抑制率更高，止痒的潜伏期更长；同时具有更佳的抑肿、消肿效果，使用醇提物后耳肿胀以及足肿胀的程度更轻，对耳和足肿胀抑制率更高。本发明制备的植物提取物来自锦葵科植物地桃花，来源于天然植物，绿色环保，民间使用范围广，毒副作用小；提取方法操作简便，所用试剂皆为常规试剂，容易工业化，成功解决了蚊虫叮咬之后出现的红肿痒痛的问题。

具体实施例中，地桃花提取物来自地桃花的花叶。

优选地，地桃花提取物包括醇提物和水提物；更优选地，地桃花提取物为醇提物。

具体的，地桃花提取物（醇提物）的制备方法，包括：

步骤1：取新鲜的地桃花花叶，清水洗净，称重，粉碎；

步骤2：加入5~30当量的乙醇25~75℃下搅拌提取0.5~3h，重复提取2~3次，合并提取液，25~75℃下浓缩部分乙醇，石油醚或汽油萃取，收集下层浓缩物，再浓缩至粘稠，即得。

具体实施例中，组合物还包括溶剂，上述溶剂选自水、乙醇、棕榈酸异辛酯、丁二醇、 1,3-丁二醇中的一种或几种。

具体实施例中，组合物包括，按重量份计，1～30份活性成分，60～90份溶剂，20～35份添加剂。

具体实施例中，添加剂包括，按重量份计，柔润剂0～10份，防腐剂1～10份，乳化剂0～10 份，成膜剂0～8份，增稠剂0～8份，保湿剂0～12份，抗氧剂0～8份，PH调节剂0～6份。

优选地，添加剂包括，按重量份计，柔润剂0.5～10份，防腐剂1～10份，乳化剂0.5～10 份，成膜剂1～8份，增稠剂0.2～8份，保湿剂3～12份，抗氧剂2～8份，PH调节剂0.8～6份。

更优选地，添加剂包括，按重量份计，柔润剂4～8份，防腐剂3～9份，乳化剂4～6份，成膜剂5～8份，增稠剂2～6份，保湿剂4～10份，抗氧剂3～5份，PH调节剂2～5份。

具体实施例中，柔润剂选自异十二烷、硬脂酸、C

具体实施例中，防腐剂选自苯氧乙醇、二苯氧基乙醇、丁羟甲苯、羟苯甲/乙酯、羟苯丙 /丁酯、双(羟甲基)咪唑烷基脲、BHT、柠檬酸中的一种或几种。

具体实施例中，乳化剂选自鲸蜡基PEG、PPG-10聚二甲基硅氧烷、C

具体实施例中，成膜剂选自(氢化)聚二甲基硅氧烷、聚甲基丙烯酸甲酯、三甲基硅烷氧基硅酸酯、(硬脂醇)丙烯酸(酯)、聚二甲基硅氧烷甲基丙烯酸酯共聚物、辛基丙烯酰胺共聚物、月桂醇甲基苯烯酸酯、甲基丙烯酸钠交联聚合物、聚二甲基硅氧烷中的一种或几种。

具体实施例中，增稠剂选自滑石粉、聚丁二醇、PEG-9共聚物、乙烯基聚二甲基硅氧烷、聚甲基硅氧烷硅倍半氧烷交联聚合物、卡波姆、乙二胺四乙酸二钠中的一种或几种。

具体实施例中，保湿剂选自丙二醇、丁二醇、生育酚乙酸酯、乙基己基甘油、透明质酸钠、木糖醇、甘油、PEG(-14/7二甲基咪)中的一种或几种。

具体实施例中，抗氧剂选自3-o-乙基抗坏血酸钠、生育酚乙酸酯、维E、维C及衍生物、 BHT中的一种或几种。

具体实施例中，PH调节剂选自氢氧化钠、柠檬酸、氢氧化钾中的一种或几种。

具体实施例中，添加剂还包括天然添加剂，上述天然添加剂选自硅石、洋委陵菜根提取物、蒲桃叶提取物、甘草酸二甲、柚果提取物、柠檬草精油、玫瑰精油、橄榄提取物、芦荟提取物中的一种或几种。

需要说明的是，添加剂中包括天然添加剂0～10重量份；优选地，添加剂中包括天然添加剂2～8重量份。

具体实施例中，活性成分还包括黄皮果提取物。本发明在提供的组合物中加入黄皮果提取物，与地桃花醇提物协同复配使用，能够有效增强醇提物的驱蚊效果，尤其对白纹伊蚊具有优异的驱除效果；进一步提升醇提物的止痒能力和抑肿、消肿效果。

具体实施例中，黄皮果提取物中，总糖含量为62.3～70.5％。

进一步的，黄皮果提取物的制备方法，包括：

步骤1：取黄皮果去核，切成小块置于50～60℃下进行鼓风干燥，之后粉碎、过筛得到黄皮果颗粒；

步骤2：取黄皮果颗粒，按照液料比为30～40:1的比例加入沸水浸提0.5～1h，并置于超声波下处理0.2～0.5h，然后进行微波(功率为150～180W)处理30～50s，之后抽滤并过滤，合并滤液浓缩至粘稠即得黄皮果提取物。

需要说明的是，地桃花提取物与黄皮果提取物的质量比为1:0.3～0.5。

优选地，上述组合物还可以包含其它的功能助剂，或其可以用盐、赋形剂等。

本发明的又一目的在于，提供了上述组合物在制备具有镇痛、止痒、消肿功效的产品中的用途。

本发明还公开了地桃花提取物在制备具有镇痛、消肿和止痒作用产品中的用途。

具体实施例中，上诉产品剂型包括喷雾剂、气雾剂、乳液剂或乳霜剂。

相比于现有技术，本发明具有如下有益效果：

本发明公开了一种具有良好镇痛、止痒、消肿效果的植物提取物及其组合物，采用醇提方法对地桃花花叶进行浸提，获得地桃花提取物，相比其他阳性药物，具有更优的镇痛效果，更佳的止痒能力，具有更佳的抑肿、消肿效果。同时在组合物中加入黄皮果提取物，与地桃花醇提物协同复配使用，能够有效增强醇提物的驱蚊效果；进一步提升醇提物的止痒能力和抑肿、消肿效果。本发明公开的这种植物提取物来自锦葵科植物地桃花，提取方法操作简便，所用试剂皆为常规试剂，容易工业化，成功解决了蚊虫叮咬之后出现的红肿痒痛的问题。该提取物来源于天然植物，绿色环保，民间使用范围广，毒副作用小。

因此，本发明提供了一种用于蚊虫叮咬后止痒止痛的组合物及其制备方法与应用，该组合物具有更优的镇痛、止痒和消肿效果，且表现出更加的蚊虫驱除能力；同时制备方法简单，易于工业化，成功解决了蚊虫叮咬之后出现的红肿痒痛的问题。

附图说明

图1为本发明试验例1中扭体潜伏期测试结果；

图2为本发明试验例1中扭体抑制率测试结果；

图3为本发明试验例1中15min回头次数测试结果；

图4为本发明试验例1中扭体次数测试结果；

图5为本发明试验例1中瘙痒潜伏期测试结果；

图6为本发明试验例1中瘙痒抑制率测试结果；

图7为本发明试验例1中耳肿胀度测试结果；

图8为本发明试验例1中耳肿胀抑制率测试结果；

图9为本发明试验例1中足肿胀度测试结果；

图10为本发明试验例1中足肿胀抑制率测试结果。

具体实施方式

以下结合具体实施方式和附图对本发明的技术方案作进一步详细描述：

实施例1：

地桃花水提物组(简称水提物)的制备方法：

步骤1：取新鲜的地桃花叶子，清水洗净，取50g，粉碎；

步骤2：将粉碎后的叶子加入300mL的纯化水，60℃下搅拌提取1.5h，重复提取3次，合并提取液，500mL石油醚萃取两次，收集下层液体，浓缩至粘稠，即得地桃花水提物组。

实施例2：

地桃花醇提物组(简称醇提物)的制备方法：

步骤1：取新鲜的地桃花叶子，清水洗净，取50g，粉碎；

步骤2：将粉碎后的叶子加入500mL的95％乙醇35℃下搅拌提取1h，重复提取2次，合并提取液，35℃浓缩至约500mL，300mL石油醚萃取两次，收集下层浓缩物，再浓缩至粘稠，即得淡黄色地桃花醇提取物。

实施例3：

一种用于蚊虫叮咬后止痒止痛的喷雾剂，按重量份计，将5份地桃花提取物(醇提物)、 70份乙醇、3份二辛酸、3份聚硅氧烷-15、2份苯氧乙醇、6份辛基丙烯酰胺共聚物、5份乙烯基聚二甲基硅氧烷、10份透明质酸钠、3份维C、2份柠檬酸、3份玫瑰精油混合制得。

实施例4：

一种用于蚊虫叮咬后止痒止痛的乳液剂，按重量份计，将6份高纯度的大麻二酚晶体、 80份丁二醇、10份水、6份异十二烷、2份苯氧乙醇、8份鲸蜡基PEG、3份月桂醇甲基苯烯酸酯、4份甲基丙烯酸钠交联聚合物、3份聚丁二醇、3份PEG-9共聚物、10份甘油、3份维 E、1份柠檬酸、3份芦荟提取物混合制得。

实施例5：

一种用于蚊虫叮咬后止痒止痛的乳液剂，按重量份计，将15份高纯度的大麻二酚油、60 份乙醇、20份水、6份胡莫柳酯、6份C

实施例6：

一种用于蚊虫叮咬后止痒止痛的乳霜剂，按重量份计，将20份高纯度的大麻二酚油、20 份丁二醇、10份水、5份纳米氧化锌、3份纳米二氧化钛、10份奥克立林、13份二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯、10份甲氧基肉桂酸乙基己酯、4份苯甲酸酯、3份苯氧乙醇、3份PPG-10 聚二甲基硅氧烷、1份三甲基硅烷氧基硅酸酯、7份聚甲基硅氧烷硅倍半氧烷交联聚合物、3 份甘油、2份乙基己基甘油、2份透明质酸、4份维C、0.5份氢氧化钾、2份玫瑰精油混合制得。

实施例7：

黄皮果提取物的制备：

步骤1：取黄皮果去核，切成小块置于55℃下进行鼓风干燥，之后粉碎、过80目筛得到黄皮果颗粒；

步骤2：取黄皮果颗粒100g，按照液料比为32:1的比例加入沸水浸提0.8h，并置于超声波下处理0.3h，然后进行微波(功率为165W)处理45s，之后抽滤并过滤，合并滤液浓缩至粘稠即得黄皮果提取物；其中，总糖含量为68.4％。

总糖含量的测试方法：

采用苯酚-硫酸比色法测定。制备葡萄糖标准曲线：取葡萄糖标准品加入双蒸水，制得 1mg/mL的对照品试液，之后分别移取2、4、6、8、10mL定容至100mL。接着各取2mL不同浓度的稀释液，加入1mL6％苯酚、5mL浓硫酸，静置15min，摇匀后再室温下放置25min，最后采用分光光度法测定490nm波长处的吸光度值，设置蒸馏水为空白对照组，得到吸光度值与葡萄糖浓度的标准曲线方程。按照下列公式计算总糖含量：

总糖％＝100CF/m×100％

式中，C代表供试样品溶液中葡萄糖质量浓度；F代表多糖的校正系数；m代表黄皮果质量。

实施例8：

更优选地，本发明提供的组合物中还包括0.1～3重量份具有驱蚊活性的新型酯类化合物。本发明制备的新型酯类化合物具有优异的蚊虫驱除能力，应用于组合物中，与地桃花醇提物协同复配使用，能够进一步增强组合物的驱蚊效果，尤其对白纹伊蚊具有更高的驱除效果；并进一步提升醇提物的抑肿、消肿效果。同时，醇提物、黄皮果提取物以及新型酯类化合物复配使用，协同效果表现出更佳的止痒效果。

具有驱蚊活性的新型酯类化合物的制备方法，包括：

取10-十一烯酰氯加入乙醚，缓慢加入6-氨基-6-脱氧-d-甘露糖苷甲酯，30～40℃下反应 1.5～3h，然后加入1～2倍体积量的质量浓度为4～6％的氢氧化钠水溶液，搅拌1～1.5h；之后分液提取醚层，依次用质量浓度为4～6％的氢氧化钠水溶液、8～10％盐酸和水洗涤，重复操作 1～3次，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸发，采用乙醚提取、减压蒸发得到具有驱蚊活性的新型酯类化合物。

具体实施例中，10-十一烯酰氯与乙醚的固液比为0.4～0.6g：1mL；6-氨基-6-脱氧-d-甘露糖苷甲酯与10-十一烯酰氯的质量比为0.55～0.7:1。

本实施例中，新型酯类化合物的制备，具体为：

按照固液比为0.52g：1mL的比例取10-十一烯酰氯加入乙醚，缓慢加入6-氨基-6-脱氧-d- 甘露糖苷甲酯(与10-十一烯酰氯的质量比为0.62:1)，36℃下反应2h，然后加入1.4倍体积量的质量浓度为5.5％的氢氧化钠水溶液，搅拌1h；之后分液提取醚层，依次用质量浓度为 5％的氢氧化钠水溶液、10％盐酸和水洗涤，重复操作2次，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸发，采用乙醚提取、减压蒸发得到具有驱蚊活性的新型酯类化合物。

实施例9：

一种用于蚊虫叮咬后止痒止痛的组合物，按重量份计，将8份地桃花提取物、4份黄皮果提取物、30份乙醇、30份丁二醇、5份硬脂酸、4份双(羟甲基)咪唑烷基脲、5份卡波姆、 3份月桂醇甲基苯烯酸酯、2份PEG-9共聚物、8份木糖醇、5份生育酚乙酸酯、3份柠檬酸、 4份柠檬草精油混合制得。

实施例10：

一种用于蚊虫叮咬后止痒止痛的组合物，按重量份计，将15份地桃花提取物、1份新型酯类化合物、10份水、25份乙醇、40份1,3-丁二醇、7份硬脂酸、2份双(羟甲基)咪唑烷基脲、3份卡波姆、6份月桂醇甲基苯烯酸酯、5份PEG-9共聚物、5份木糖醇、8份生育酚乙酸酯、4份柠檬酸、7份柠檬草精油混合制得。

实施例11：

一种用于蚊虫叮咬后止痒止痛的组合物，按重量份计，将10份地桃花提取物、5份黄皮果提取物、1份新型酯类化合物、20份乙醇、40份丁二醇、8份棕榈酸异辛酯、3份二苯氧基乙醇、6份聚乙烯醇、4份三甲基硅烷氧基硅酸酯、7份乙二胺四乙酸二钠、10份乙基己基甘油、4份3-o-乙基抗坏血酸钠、1份柠檬酸、6份甘草酸二甲混合制得。

试验例1：

实验分组：

①模型组；

②阳性药物组：包括花露水、清凉油、冰王、青草膏、糠酸莫米松乳膏；

③地桃花水提物组(水提物)；

④地桃花醇提物组(醇提物)。

实验测试

实验一：醋酸扭体镇痛试验

实验方法：

试验前1d，用8％硫化钠脱掉小鼠腹部的毛。试验前小鼠先禁食2h，将药物涂抹于小鼠腹部皮肤，共3次，每次间隔30min。末次给药后试验前小鼠先禁食2h，腹腔注射0.8％醋酸生理盐水溶液剂量为0.2mL/10g，观察1h内小鼠的扭体次数以及第一次出现扭体的时间，并按照下列式子计算扭体抑制率：

测试结果分析：

从图1-4中分析可知，醇提物对醋酸造成的疼痛抑制率最高，扭体的潜伏期最长，且长久有效，表明醇提物相比其他阳性药物，镇痛效果最佳。

实验二：皮肤瘙痒实验

实验方法：

将小鼠右后腿脱毛露出皮肤后，用细砂纸轻轻刮蹭小鼠皮肤，以不渗血为度，摩擦后在小鼠皮肤涂上各个药物，观察小鼠第一次出现回头舔咬的瘙痒潜伏期以及15min内出现的瘙痒次数，瘙痒持续时间3s以上记录为2次，小于3s记录为1次。并按照下列式子计算瘙痒抑制率：

结果分析：

从图5-6分析可知，醇提物对皮肤瘙痒的抑制率最高，止痒的潜伏期最长，表明醇提物相比其他阳性药物，抑制瘙痒发作和止痒效果皆最佳。

实验三：耳肿胀实验

实验方法：

在小鼠右耳前后两面均匀涂待测药物，每隔30min涂一次，一共涂3次，末次给药1h后在右耳上涂二甲苯0.05mL，30min后，脱颈处死，沿耳廓剪下左右耳朵分别称重，并按照下列式子计算肿胀度和肿胀抑制率：

耳肿胀度＝右耳重量—左耳重量

结果分析：

从图7-8分析可知，使用醇提物后耳肿胀的程度最轻，对耳肿胀抑制率最高，表明醇提物相比其他阳性药物，抑肿、消肿效果最佳。

实验四：足肿胀实验

实验方法：

实验前用游标卡尺测定每只小鼠右后足正常足跖厚度，随后每只小鼠右后足分别涂以对应药物，每隔30min涂药1次，共3次。末次给药30min后，取0.05mL 10％蛋清注射于小鼠右后足跖部位，致炎后测量记录小鼠0.5h、1h、2h、4h的足跖厚度变化，并按照下列式子计算抑制率：

结果分析：

从图9-10中分析可知，使用醇提物后足肿胀的程度最轻，对足肿胀抑制率最高，表明醇提物相比其他阳性药物，抑肿、消肿效果最佳。

试验例2：

驱蚊效果测试

实验动物：白纹伊蚊，羽化3-5日未吸血，雌性成蚊。

测试方法：参照GB/T 13917.9规定的标准进行。具体操作包括：40×30×30cm规格的蚊笼中放入320只白纹伊蚊；试验者每组两人(志愿者)，男女各半，其中一只手作为对照组，不做处理；另一只手为实验组，将样品均匀涂抹于受试者手背(样品涂抹量保持一致)，面积为4.5×5cm；测试时受试者暴露手背面积为4×4cm；记录2min内停落的虫子数目(只要有 1只蚊虫前来停落叮咬即为趋避失效)。测试于药物涂抹后2h开始，之后每间隔1h测试一次，最后统计药物失效时间。

实验分组：A1组，醇提物；A2组，黄皮果提取物；A3组，新型酯类化合物(用无水乙醇溶解形成粘稠状)；A4组，醇提物+黄皮果提取物(质量比1:0.5)；A5组，醇提物+新型酯类化合物(质量比为1:0.1)；A6组，醇提物+黄皮果提取物+新型酯类化合物(质量比1:0.5:0.1)。

测试结果如表1所示：

表1驱蚊测试结果

根据表1中的数据分析可知，A4组涂抹后有效保护时间明显好于A1和A2组的，表明本发明制备的醇提物与黄皮果提取物复配使用，能够有效增强醇提物的驱蚊效果；A5组涂抹后有效保护时间明显好于A1和A3组的，表明本发明制备的醇提物与新型酯类化合物复配使用，能够起到一定的协同复配效果，驱蚊能力进一步增强；并且A6组涂抹后有效保护时间明显好于其它组的，表明醇提物、黄皮果提取物以及新型酯类化合物复配使用，协同效果表现出更佳的驱蚊性能，具有巨大的应用前景。

止痒效果测试

具体测试方法同试验例1中的实验二：皮肤瘙痒实验。

实验分组同驱蚊效果测试。

测试结果如表2所示：

表2止痒性能测试结果

根据表2中的数据分析可知，A4组涂抹后瘙痒抑制率明显好于A1和A2组的，表明本发明制备的醇提物与黄皮果提取物复配使用，能够有效增强醇提物的止痒效果；A5组涂抹后瘙痒抑制率与A1和A3组相当，表明本发明制备的醇提物与新型酯类化合物复配使用，对醇提物止痒性能不产生消极影响；A6组涂抹后瘙痒抑制率明显好于其它组的，表明醇提物、黄皮果提取物以及新型酯类化合物复配使用，协同效果表现出更佳的止痒效果。

消肿效果测试

测试方法同试验例1中的实验三：耳肿胀实验。

实验分组同驱蚊效果测试。

测试结果如表3所示：

表3消肿性能测试结果

根据表3中的数据分析可知，A4组涂抹后耳肿胀抑制率明显好于A1和A2组的，表明本发明制备的醇提物与黄皮果提取物复配使用，能够有效增强醇提物的消肿能力；A5组涂抹后耳肿胀抑制率明显好于A1和A3组的，表明本发明制备的醇提物与新型酯类化合物复配使用，能够起到一定的协同复配效果，消肿能力进一步增强；并且A6组涂抹后耳肿胀抑制率明显好于其它组的，表明醇提物、黄皮果提取物以及新型酯类化合物复配使用，协同效果表现出更佳的消肿效果。

上述实施例中的常规技术为本领域技术人员所知晓的现有技术，故在此不再详细赘述。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。