一种用于治疗雄激素性脱发的药物

摘要

本发明公开了一种用于治疗雄激素性脱发的药物，属于生发技术领域。其药物的有效成为爱普列特，或爱普列特和非那雄胺，或爱普列特和度他雄胺，或爱普列特、非那雄胺和度他雄胺；药物的有效成分的每日施用剂量为0.01‑1mg。本发明提供了一种新型用于治疗雄激素性脱发的5α还原酶抑制剂爱普列特单用药物及其组合物，能显著促进新生毛囊生长，在治疗脱发、促进毛发生长方面效果显著；安全性好，见效快；工艺简单，易于制备。

说明书

技术领域

本发明属于生发技术领域，更具体地说，涉及一种用于治疗雄激素性脱发的药物。

背景技术

雄激素性脱发(androgeneticalopecia，AGA)是最常见的一种渐进性脱发类型。在我国男性和女性AGA的患病率分别为21.3％和6.0％，其多发生于青春期和青春期后，主要表现为毛发进行性减少和毛囊的微小化。AGA发病原因主要为遗传因素和雄激素水平异常。其中，雄激素水平异常主要表现在脱发区II型5α还原酶活性明显高于非脱发区，雄激素在5α还原酶的作用下转化为双氢睾酮，双氢睾酮含量升高可使毛囊微小化，粗黑的终毛逐渐变为淡色的毳毛，最终毛囊萎缩消失，临床上表现为脱发。目前，美国食品和药品监督管理局仅批准了2种用于治疗雄激素性脱发的药物，分别为米诺地尔外用制剂和非那雄胺口服制剂。其中米诺地尔作用机制尚未清晰阐明，且使用起来较为不便；非那雄胺为II型5α还原酶抑制剂，从而抑制脱发，但其易引起性相关副作用。

爱普列特(Epristeride，化学名为17-β(N-叔丁基-氨基-甲酰基)雄甾-3，5-二烯-3-羧酸)是一种新型非竞争性5α还原酶抑制剂。爱普列特与5α还原酶、NADP形成三元复合物，抑制睾酮向双氢睾酮(DHT)的转化，从而使其双氢睾酮含量下降。目前国内临床上用于良性前列腺增生的治疗，为口服片剂，推荐剂量为每天2次，每次5mg。长期服用可使前列腺体积缩小，排尿阻力降低，从而减轻膀胱流出道梗阻以提高尿流率，减少残余尿量，达到症状改善的目的。

非那雄胺(Finasteride)是一种4-氮杂甾体化合物，细胞内II型5α还原酶特异性抑制剂，抑制睾酮代谢为双氢睾酮，能有效减少血液和前列腺及皮肤等组织中双氢睾酮的含量。临床上被批准用于治疗良性前列腺增生(5mg规格)和雄激素性脱发(1mg规格)。度他雄胺(Dutasteride)为I型和II型5α还原酶抑制剂，同样通过抑制睾酮转化为双氢睾酮，进而抑制良性前列腺增生患者前列腺的生长。临床使用剂型为胶囊剂，推荐用量0.5mg/天。目前，0.5mg/天剂量的口服制剂度他雄胺已被韩国食品药品安全部批准用于雄激素性脱发的治疗。

结合雄激素性脱发的致病原因及5α还原酶抑制剂非那雄胺已批准用于治疗雄激素性脱发，推测具有相同作用机制的爱普列特具有潜在治疗雄激素性脱发的作用，目前尚未有对含爱普列特的组合物进行药效学考察的报道。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明所要解决的技术问题在于提供一种用于治疗雄激素性脱发的药物。

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：

一种用于治疗雄激素性脱发的药物，所述药物的有效成分为爱普列特，或爱普列特和非那雄胺，或爱普列特和度他雄胺，或爱普列特、非那雄胺和度他雄胺，所述药物的有效成分的每日施用剂量为0.01-1mg。

作为优选：其配方如下：

普列特单用药物：爱普列特0.01mg到1mg；

爱普列特组合物1：爱普列特0.01mg到0.5mg，非那雄胺0.01mg到0.5mg；

爱普列特组合物2：爱普列特0.01mg到0.5mg，度他雄胺0.01mg到0.5mg；

爱普列特组合物3：爱普列特0.01mg到0.3mg，非那雄胺0.01mg到0.3mg；度他雄胺0.01mg到0.3mg。

进一步的，所述药物的有效成分的每日施用剂量为0.05-0.5mg。

作为优选：其配方如下：

爱普列特单用药物：爱普列特0.05mg到0.5mg；

爱普列特组合物1：爱普列特0.05mg到0.2mg，非那雄胺0.01mg到0.2mg；

爱普列特组合物2：爱普列特0.05mg到0.2mg，度他雄胺0.01mg到0.2mg；

爱普列特组合物3：爱普列特0.05mg到0.15mg，非那雄胺0.01mg到0.1mg；度他雄胺0.01mg到0.1mg。

进一步的，所述药物的有效成分的每日施用剂量为0.15mg。

作为优选：其配方如下：

爱普列特单用药物：爱普列特0.15mg；

爱普列特组合物1：爱普列特0.1mg，非那雄胺0.05mg；

爱普列特组合物2：爱普列特0.1mg，度他雄胺0.05mg；

爱普列特组合物3：爱普列特0.1mg，非那雄胺0.025mg；度他雄胺0.025mg。

进一步的，所述药物的有效成分为爱普列特、非那雄胺和度他雄胺三元复配，其每日施用剂量分别为爱普列特0.1mg、非那雄胺0.025mg、度他雄胺0.025mg。

进一步的，利用羧甲基纤维素钠溶液稀释所述药物的有效成分。

作为优选，利用0.5wt.％羧甲基纤维素钠溶液稀释所述药物的有效成分。

用于治疗雄激素性脱发的药物的制备方法如下：按配方称取的爱普列特及非那雄胺、度他雄胺，溶于的0.5wt.％羧甲基纤维素钠溶液中，震荡摇匀，室温下保存。

一种用于治疗雄激素性脱发的药物制剂，也在本申请的保护范围内，所述药物制剂包括所述的药物的有效成分和制剂用辅料。

所述的药物或所述的药物制剂在制备预防和/或治疗雄激素性脱发产品中的应用。

相比于现有技术，本发明的有益效果为：

本发明提供了一种新型用于治疗雄激素性脱发的5α还原酶抑制剂爱普列特单用药物及其组合物，能显著促进新生毛囊生长，在治疗脱发、促进毛发生长方面效果显著；安全性好，见效快；工艺简单，易于制备。

附图说明

图1为本发明的小鼠背部毛发生长情况图；图中，Day-1为给药前一天，Day 12为给药后的第12天，Day 18为给药后的第18天。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进一步进行描述。

以下实施例所使用的试剂和材料为：睾酮：购自北京索莱宝科技有限公司；羧甲基纤维素钠、聚山梨酯80：购自国药集团医药股份有限公司；阿佛丁：购自Sigma公司；爱普列特：来自江苏联环药业股份有限公司；非那雄胺、度他雄胺：购自阿拉丁试剂公司。

实施例1药物制备方法

单用5α还原酶抑制剂爱普列特，或与非那雄胺或度他雄胺中的一种或两种联合施用。按照分组分为：爱普列特单用组、爱普列特组合物1、爱普列特组合物2和爱普列特组合物3，具体配方如下：

爱普列特单用药物：爱普列特0.01mg到1mg；

爱普列特组合物1：爱普列特0.01mg到0.5mg，非那雄胺0.01mg到0.5mg；

爱普列特组合物2：爱普列特0.01mg到0.5mg，度他雄胺0.01mg到0.5mg；

爱普列特组合物3：爱普列特0.01mg到0.3mg，非那雄胺0.01mg到0.3mg；度他雄胺0.01mg到0.3mg。

称取适量的爱普列特及非那雄胺、度他雄胺，溶于适量的0.5％羧甲基纤维素钠溶液中，震荡摇匀。配置后使用。

实施例2药物制备方法

单用5α还原酶抑制剂爱普列特，或与非那雄胺或度他雄胺中的一种或两种联合施用。按照分组分为：爱普列特单用组、爱普列特组合物1、爱普列特组合物2和爱普列特组合物3，具体配方如下：

爱普列特单用药物：爱普列特0.05mg到0.5mg；

爱普列特组合物1：爱普列特0.05mg到0.2mg，非那雄胺0.01mg到0.2mg；

爱普列特组合物2：爱普列特0.05mg到0.2mg，度他雄胺0.01mg到0.2mg；

爱普列特组合物3：爱普列特0.05mg到0.15mg，非那雄胺0.01mg到0.1mg；度他雄胺0.01mg到0.1mg。

称取适量的爱普列特及非那雄胺、度他雄胺，溶于适量的0.5％羧甲基纤维素钠溶液中，震荡摇匀。配置后使用。

实施例3药物制备方法

单用5α还原酶抑制剂爱普列特，或与非那雄胺或度他雄胺中的一种或两种联合施用。按照分组分为：爱普列特单用组、爱普列特组合物1、爱普列特组合物2和爱普列特组合物3，具体配方如下：

爱普列特单用药物：爱普列特0.15mg；

爱普列特组合物1：爱普列特0.1mg，非那雄胺0.05mg；

爱普列特组合物2：爱普列特0.1mg，度他雄胺0.05mg；

爱普列特组合物3：爱普列特0.1mg，非那雄胺0.025mg；度他雄胺0.025mg。

称取适量的爱普列特及非那雄胺、度他雄胺，溶于适量的0.5％羧甲基纤维素钠溶液中，震荡摇匀。配置后使用。

实施例2药效验证

8周龄左右的C57BL/6雌鼠(购自北京维通利华公司)分笼适应性喂养1周后，在试验的Day-1(给药前一天)，采用腹腔注射阿佛丁溶液麻醉；电动剃刀剃去小鼠背部毛发后，再涂抹脱毛膏脱毛；所有小鼠脱毛后，按脱毛后背部皮肤情况随机分组，每组5只小鼠。Day1(给药当天)开始，造模组皮下注射造模剂(1mg睾酮，混悬于10％聚山梨酯80溶液)，每七天造模五天，对照组注射相应溶剂对照。给药组按计划每天灌胃给予小鼠0.1mL相应药物。

小鼠每周称量2次体重，并在Day-1、Day 12、Day 18拍照记录小鼠背部毛发生长状态。

动物分组情况如下表1所示：

表1

结束后根据动物福利将小鼠安乐处死。取各组小鼠背部皮肤浸泡于4％多聚甲醛中固定，石蜡包埋切片，HE染色，光镜下观察，每张片在高倍镜下选取4个视野进行毛囊计数，每个视野不重叠。

采用SPSS13.0统计软件进行方差分析，统计平均值±标准差(Mean±SD)，两组间比较采用独立样本t检验，p＜0.05具有统计学差异。

根据毛发生长评分指标：0分，no growth；1分，＜20％growth；2分，20-40％growth；3分，40-60％growth；4分，60-80％growth；5分，80-100％growth进行评分。

各组小鼠背部毛发生长情况如图1和表2所示：

表2

注：#，p＜0.05vs空白对照组；###，p＜0.001vs空白对照组；*，p＜0.05vs模型组；***，p＜0.001vs模型组。

各组小鼠背部毛囊数如表3所示：

表3

注：##，p＜0.01vs空白对照组；*，p＜0.05vs模型组。

结果表明，爱普列特单独或与非那雄胺、度他雄胺中的一种或两种联合灌胃给予野生型小鼠后，能有效促进脱发小鼠毛发的生长；且试验过程中未见小鼠出现任何不良反应，说明药物安全性较好。

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不局限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。