基于场、接触力和时间的不可逆电穿孔(IRE)

摘要

本发明提供了一种方法，该方法包括使用探头在某个时间段内向组织施加不可逆电穿孔(IRE)脉冲，以在组织中形成消融灶。测量在该时间段内由探头施加于组织的接触力。基于所测量的接触力和IRE脉冲的功率水平来计算IRE指数。响应于所计算的IRE指数达到预先指定的目标IRE指数值，停止向组织施加IRE脉冲。

说明书

技术领域

本发明整体涉及心脏组织的不可逆电穿孔(IRE)，并且具体地涉及在IRE期间形成的消融灶尺寸的估计。

背景技术

先前已在专利文献中提出了对心脏射频(RF)消融参数的估计以及根据该估计来控制RF消融。例如，美国专利申请公布2017/001418l描述了一种方法，该方法包括将组织消融达某个时间段，测量在该时间段期间施加的接触力，以及测量在该时间段期间使用的功率。该方法还包括当达到组织中产生的消融灶的期望尺寸时停止消融组织，该期望的尺寸为如使用升高至第一非一次幂(non-unity exponent)的接触力和升高至第二非一次幂的功率的乘积在时间段上的积分所估计的那样。

又如，美国专利申请公布2016/0213282描述了一种方法和设备，该方法和设备利用力-时间积分来实时估计基于导管的消融系统中的消融灶尺寸。设备测量由接触消融探针对靶组织施加的力，并对消融探针的通电时间内的力求积分。可计算并利用力-时间积分来实时提供所估计的消融灶尺寸(深度、体积和/或面积)。力-时间积分还可以实时考虑递送至目标组织的功率的变化，以提供对消融灶尺寸的改善的估计。在一个实施方案中，力度量可以用作反馈以建立递送至探头以防止蒸汽爆裂的期望的功率水平。在其他实施方案中，除了减少或禁用通电之外或取代减少或禁用通电，控制系统可适于增加冲洗。

发明内容

本发明的示例性实施方案提供了一种方法，该方法包括使用探头在某个时间段内向组织施加不可逆电穿孔(IRE)脉冲以在组织中形成消融灶。测量在所述时间段内由所述探头施加于所述组织的接触力。基于所测量的接触力和所述IRE脉冲的功率水平来计算IRE指数。响应于所计算的IRE指数达到预先指定的目标IRE指数值，停止向所述组织施加所述IRE脉冲。

在一些示例性实施方案中，计算IRE指数包括计算升高至第一校准次幂的接触力和升高至第二校准次幂的功率水平的乘积在时间段上的积分。

在一些示例性实施方案中，该方法还包括将IRE指数和预先指定的目标IRE指数值呈现给用户。

在示例性实施方案中，IRE指数对应于消融灶的估计的体积。在另一个示例性实施方案中，IRE指数对应于消融灶的估计的深度。在另一个示例性实施方案中，IRE指数对应于消融灶的估计的直径。

在一些示例性实施方案中，该方法还包括通过测量IRE脉冲的峰值电压来测量功率水平。

在一些示例性实施方案中，该方法还包括模拟由IRE脉冲产生的电场以估计消融灶的计划深度。

根据本发明的另一个示例性实施方案，另外提供一种包括探头和处理器的系统。探头被配置成在某个时间段内向组织施加不可逆电穿孔(IRE)脉冲，以在组织中形成消融灶。处理器被配置成(a)测量在该时间段内由探头施加于组织的接触力，(b)基于所测量的接触力和IRE脉冲的功率水平来计算IRE指数，以及(c)响应于所计算的IRE指数达到预先指定的目标IRE指数值，停止向组织施加IRE脉冲。

附图说明

结合附图，通过以下对本公开的实施方案的详细描述，将更全面地理解本公开，其中：

图1为根据本发明的示例性实施方案的用于不可逆电穿孔(IRE)处理的基于导管的系统的示意性图解；

图2A为根据本发明的示例性实施方案的力和功率与时间的曲线图，图2B为根据本发明的示例性实施方案的深度与时间的曲线图，图2C为根据本发明的示例性实施方案的IRE指数与时间的曲线图；

图3为示意性地示出根据本发明的示例性实施方案的使用图1的系统执行的用于IRE处理的方法的流程图；并且

图4为示意性地示出根据本发明的示例性实施方案的用IRE脉冲驱动时由图1的导管的电极产生的电场的模拟的图。

具体实施方式

组织中的消融灶，通常为经历心脏手术的患者心脏的一部分的组织，可以由导管使用不可逆电穿孔(IRE)产生。插入导管使得其接触组织，并且在导管电极之间向组织施加高压双极性脉冲，从而导致细胞破坏和消融灶的产生。

为了预测和控制IRE处理，期望具有对应于消融灶尺寸的通用线性IRE标度。可能的标度可以对应于假定与导管施加到组织的力F、IRE程序期间损耗的功率P和程序的时间T的乘积成比例的消融灶的尺寸S。尽管可能的标度涉及功率P，但与消融灶尺寸的关系与IRE脉冲发生器RMS输出电流(I)有关，基于以下公式：P＝H·I

因此，可以使用公式1中的S给出根据该假设估计消融灶的尺寸S的标度：

S＝K·F·P·T (公式1)

其中K是比例常数，并且

从公式1显而易见的是，由公式给出的消融灶的尺寸的估计值与F、P和T成线性比例，因为在公式中，这些变量中的每一个都被提高到1次方；即，根据公式1，尺寸S为F、P和T的线性函数。

在实践中，消融灶尺寸与F、P和T之间的关系被证明是非线性的，因此所寻求的IRE标度也将是非线性的。在该观察之后，所公开的发明的示例性实施方案根据F、P和T的值提供了消融灶尺寸的更准确估计，其中通过找到包含F、P和T的非线性函数的表达式随时间的积分给出消融灶尺寸的更准确估计。该估计可以在组织的IRE期间与估计消融灶的体积、消融灶的深度和/或组织中产生的消融灶的直径分开应用，以便在达到所需尺寸时停止IRE。

在本发明的一个示例性实施方案中，通用IRE线性标度(下文中称为“IRE指数”)通过计算升高至第一校准的非一次幂的接触力和升高至第二校准的非一次幂的功率的乘积在时间段上的积分来导出。

在一些示例性实施方案中，提供IRE指数，该IRE指数是由IRE脉冲施加的力和损耗的功率的时间积分。IRE指数的值(针对不同尺寸/体积的消融灶)通过实验确定并且进行校准。对于给定类型的心脏结构和给定的组织特征，IRE指数的值预期成为消融灶尺寸的可重复预测因子。此外，由于结构和组织特征的不同，针对给定IRE指数值的消融灶尺寸可能不同。

在一些示例性实施方案中，医师在某个时间段内用导管将组织不可逆地电穿孔，以在组织中形成消融灶。在该时间段内，测量由导管施加的接触力和用于组织的不可逆电穿孔功率。基于所测量的接触力和不可逆电穿孔功率，导出(例如，计算出)IRE指数，并且当所计算的IRE指数已达到预先指定的目标IRE指数值时，停止对组织进行不可逆电穿孔。使用通用线性IRE指数可确保当估计的尺寸达到期望尺寸时，可以停止IRE处理。

本发明的一些示例性实施方案进一步模拟由IRE系统中的电极产生的电场，并且以图形方式显示场的值。在实际生成IRE脉冲之前，医师使用所显示的图形对电极进行定位，使得适当的场被施加以破坏组织。在示例性实施方案中，处理器可以通过考虑IRE指数，或电极与电池的接触力和/或电池与电极的接近度来调节所显示的理论场。

通过提供IRE指数，可以使基于导管的IRE处理更安全，更有效。

具体实施方式

图1为根据本发明的示例性实施方案的用于不可逆电穿孔(IRE)处理的基于导管的系统12的示意性图解。如下所述，参考图3的流程图，程序使用可使用前述IRE指数导出的消融灶尺寸的估计。

IRE程序由医师14执行，并且以举例的方式，假设下文的说明中的程序包括人类患者18的心脏的心肌16的一部分的IRE。

为了执行消融，医师14将探头20例如(由加利福尼亚州尔湾市的BiosenseWebster公司制造的)套索导管插入患者的内腔中，使得探头的远侧端部22进入患者的心脏。如插图25所示，远侧端部22包括安装在远侧端部22的关节运动节段40的外侧上的多个电极24，这些电极接触心肌的位置。远侧端部22还包括力传感器45。探头20还包括近侧端部28。

系统12由位于系统的操作控制台48中的系统处理器46控制。控制台48包括由医师14使用以与处理器通信的控件49。在程序期间，处理器46通常使用本领域中已知的任何方法来跟踪探头的远侧端部22的位置和取向。例如，处理器46可使用磁跟踪方法，其中患者18体外的磁发射器在位于远侧端部的线圈中生成信号。由Biosense Webster公司生产的

可将用于处理器46的软件通过例如网络以电子形式下载到处理器。另选地或除此之外，软件可通过非临时性有形介质诸如光学、磁性或电子存储介质提供。通常在屏幕62上在患者18的心脏的三维表示60上显示远侧端部22的跟踪。用系统12执行IRE处理的进程通常还以图形64和/或字母数字数据66显示在屏幕62上。

为了操作系统12，处理器46与存储器50通信，该存储器具有被处理器用来操作系统的多个模块。因此，存储器50包括功率控制模块54和力模块56。功率控制模块54向电极24传递IRE功率，并且还通常通过测量由电极递送的瞬时峰值电压V

由组织的IRE产生的消融灶体积的一般估计可以写成：

其中

V(T)为IRE在时间段T内产生的消融灶的体积；

C为比例常数；

CF(t)为在消融期间在时间t施加于组织的瞬时接触力的值；

P(t)为在消融期间在时间t损耗的瞬时功率的值；并且

α，β为数值不等于1(一)的次幂。

因为，如上所述，功率P可以用流动的峰值电压V

其中H是常数，并且其中V

在以下结果的描述中，用于估计公式2和公式2a的每个变量的单位是假设的，以举例的方式示于表I中：

公式2和公式2a的替代公式为公式3和公式4，如下所示：

其中术语中的每一个如以上关于公式2和公式2a所定义，并且其中Depth为以mm为单位的消融灶深度，并且γ为不等于1(一)的数值次幂。

其中术语中的每一个如以上关于公式2和公式2a所定义，并且其中Diam为以mm为单位的消融灶直径，并且δ为不等于一的数值次幂。

公式2、公式2a、公式3和公式4可以通过假设CF或P或I在时间段T内不发生变化来近似。以下描述描述了公式3的近似值，但是本领域普通技术人员将能够对公式2和公式4应用类似的近似值。

为简单起见，在以下描述中，公式3与功率而不是电流一起使用：

如果假设P在消融的时间段T内具有固定值，则公式3′可以改写成：

如果CF几乎是固定的或者如果

其中ACF是在时间T内CF的平均值。

将公式6代入公式5中得到：

Depth

在公式7两边取对数得到：

公式8中的C、α、β和γ的值可以通过实验得出并校准，包括使用线性回归分析来评估C、α、β和γ。

积分

图2A为根据本发明的实施方案的力和功率与时间的曲线图，图2B为根据本发明的实施方案的深度与时间的曲线图，图2C为根据本发明的实施方案的FTP

对于给定类型的心脏结构和给定的组织特征，IRE指数的值预期成为消融灶尺寸的可重复预测因子。此外，由于结构和组织特性的不同，针对给定消融指数值的消融灶尺寸可能不同。

图3为示意性地示出根据本发明的示例性实施方案的使用图1的系统12执行的用于IRE处理的方法的流程图。在初始步骤100中，医师选择目标IRE指数值以形成计划的消融灶。举例来讲，医师可以选择目标IRE指数值，以产生1mm至5mm的范围内的期望的深度。此外，医师选择要在待使用的深度估计的公式(本文中假设为公式3)中使用的C、α、β和γ的值。

在开始IRE处理步骤102中，医师使用控件49来选择具有给定峰值电压的电压波形，该电压波形产生待由功率控制模块54递送的标称功率。通常，所得的功率在几毫瓦的范围内，但也可能导致超出此范围的功率。在选择峰值标称电压之后，医师使用控件49开始IRE处理。

在测量步骤104中，随着消融的执行，功率控制模块54测量由电极24损耗的瞬时功率P(t)，该瞬时功率可不同于导出的标称功率。此外，力模块56测量在远侧端部22上的瞬时接触力CF(t)。

在计算步骤106中，随着IRE处理的进行，处理器46反复计算用于公式5中的积分值，即公式9中消融指数I

在决定步骤110中，处理器检查估计的IRE指数是否等于目标IRE指数值。如果在最后的步骤112中返回肯定的决定，则处理器停止IRE处理。如果返回否定的决定，则处理器在继续的消融步骤114中继续进行IRE处理，并且流程图返回到测量步骤104。

为了进一步估计由IRE脉冲形成的消融灶的计划深度，所公开的技术还包括模拟由IRE脉冲产生的电场。图4为示意性地示出根据本发明的示例性实施方案的用IRE脉冲驱动时由图1的导管的24个电极产生的电场的模拟的图。图4示出由套索40导管上的双极性电极生成的RMS值的理论场线60。

在实际生成IRE脉冲之前，医师14使用所显示的图形来定位电极24，使得适当的场被施加于期望破坏的组织细胞。

如图所示，模拟场在空间中穿透深度70，并且深度70可用于使用例如公式3b来计划IRE脉冲的强度(例如，峰值电压V

虽然图4中未示出，但一些示例性实施方案可以通过考虑电极与电池的接触力和/或电池与电极的接近度来调节所显示的理论场。

尽管本文所述的示例性实施方案主要涉及心脏应用，但本文所述的方法和系统也可用于其他医学应用，诸如神经病学、肾神经切除和耳鼻喉学。

因此应当理解，上面描述的实施方案以举例的方式被引用，并且本发明不限于上文特定示出和描述的内容。相反，本发明的范围包括上文描述的各种特征的组合和子组合以及它们的变型和修改，本领域的技术人员在阅读上述描述时将会想到该变型和修改，并且该变型和修改并未在现有技术中公开。以引用方式并入本专利申请的文献被视为本申请的整体部分，不同的是如果这些并入的文献中限定的任何术语与本说明书中明确或隐含地给出的定义相冲突，则应仅考虑本说明书中的定义。

权利要求书(按照条约第19条的修改)

1.一种向组织施加不可逆电穿孔(IRE)脉冲的方法，所述方法包括：

限定由所述IRE脉冲要在所述组织中形成的消融灶的计划深度；

模拟电场，所述电场将由所述IRE脉冲在所述组织中产生，并且设置将实现所述消融灶的所述计划深度的所述IRE脉冲的功率水平；

使用探头，在某个时间段内向所述组织施加所述IRE脉冲，以形成所述消融灶；

测量在所述时间段内由所述探头施加于所述组织的接触力；

基于所测量的接触力和所述IRE脉冲的所述功率水平来计算IRE指数；以及

响应于所计算的IRE指数达到预先指定的目标IRE指数值，停止向所述组织施加所述IRE脉冲。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，计算所述IRE指数包括计算升高至第一校准次幂的所述接触力和升高至第二校准次幂的所述功率水平的乘积在所述时间段上的积分。

3.根据权利要求1所述的方法，并且包括将所述IRE指数和所述预先指定的目标IRE指数值呈现给用户。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述IRE指数对应于所述消融灶的估计的体积。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述IRE指数对应于所述消融灶的估计的深度。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述IRE指数对应于所述消融灶的估计的直径。

7.根据权利要求1所述的方法，并且包括通过测量所述IRE脉冲的峰值电压来测量所述功率水平。

8.一种用于向组织施加不可逆电穿孔(IRE)脉冲的系统，所述系统包括：

探头，所述探头被配置成在某个时间段内向所述组织施加所述IRE脉冲，以在所述组织中形成具有计划深度的消融灶；以及

处理器，所述处理器被配置成：

模拟电场，所述电场将由所述IRE脉冲在所述组织中产生，并且设置将实现所述消融灶的所述计划深度的所述IRE脉冲的功率水平；

测量在所述时间段内由所述探头施加于所述组织的接触力；

基于所测量的接触力和所述IRE脉冲的所述功率水平来计算IRE指数；以及

响应于所计算的IRE指数达到预先指定的目标IRE指数值，停止向所述组织施加所述IRE脉冲。

9.根据权利要求8所述的系统，其中，所述处理器被配置成通过计算升高至第一校准次幂的所述接触力和升高至第二校准次幂的所述功率的乘积在所述时间段上的积分来计算所述IRE指数。

10.根据权利要求8所述的系统，其中，所述处理器被进一步配置成将所述IRE指数和所述预先指定的目标IRE指数值呈现给用户。

11.根据权利要求8所述的系统，其中，所述IRE指数对应于所述消融灶的估计的体积。

12.根据权利要求8所述的系统，其中，所述IRE指数对应于所述消融灶的估计的深度。

13.根据权利要求8所述的系统，其中，所述IRE指数对应于所述消融灶的估计的直径。

14.根据权利要求8所述的系统，其中，所述处理器被进一步配置成通过测量所述IRE脉冲的峰值电压来测量所述功率水平。