法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2022-06-28
公开
发明专利申请公布
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及Clozapine N-oxide(N-氧化氯氮平)的新用途，尤其涉及一种N-氧化氯氮平在制备用于防治氮麻醉的药物中的应用。
背景技术
氮麻醉(nitrogen narcosis)是在使用压缩空气或氮-氧混合气体潜水到30m或更大深度时，潜水人员出现以情绪、智力、意识方面的障碍，以及运动障碍和感觉障碍为特征的病理生理状态。鉴于这种状态与临床上应用全身麻醉剂或醉酒后的状态相似，因此称为氮麻醉。氮麻醉于脱离高压氮环境后很快恢复，一般不会对人体的健康和生命造成严重的危害。但是，在潜水过程中，如果发生氮麻醉，引起中枢神经系统功能障碍，容易导致其它潜水疾病或潜水事故的发生，影响潜水作业安全，甚至酿成更严重的后果。然而，目前没有这方面的药物。
因此需要开发一种能够抑制或者改善氮麻醉症状的药物以提高作业效率，减少潜水事故的发生，减轻对潜水员的中枢神经系统损害，保证潜水员健康。
发明内容
为了解决上述问题，本发明目的在于提供一种N-氧化氯氮平在制备用于防治氮麻醉的药物中的应用，N-氧化氯氮平应用于制备用于防治氮麻醉的药物，可以改善潜水过程中的氮麻醉引起的中枢异常兴奋症状，减轻氮麻醉发生。
本发明提供的化合物结构为式1，所述化学物包括式1的代谢产物或式1化合物在药学上可接受的盐。
本发明以药物重定位为基本策略，采用动物实验对药物分子进行有效性评估，发现了N-氧化氯氮平可有效的改善氮麻醉的异常中枢兴奋症状。其小鼠水平有效的剂量为2mg/kg。
其中，所述氮麻醉为使用压缩空气或者氮氧混合气潜水过程中造成中枢异常兴奋症状。
进一步的，所述氮麻醉的主要症状为中枢异常兴奋。
进一步的，所述为N-氧化氯氮平单独使用或与其他药物联合使用。
进一步的，所述药物的剂型为颗粒剂、片剂、冲剂、胶丸、胶囊、缓释剂、滴丸剂或注射剂。
进一步的，所述药物的给药方式为口服给药或注射给药。
本发明首次发现了可减轻氮麻醉引起的中枢异常兴奋症状的药物，改善了神经行为学症状，对氮麻醉具有明显的防治作用，具有见效快、效果明显、使用方便等优点。由于该化合物的代谢产物氯氮平是已知药物，已在人体中使用，其安全性及药学性质明确，可快速进入临床实验，用于缓解和改善使用压缩空气或氮氧混合气潜水导致的氮麻醉中枢异常兴奋症状。
附图说明
图1为腹腔注射生理盐水及N-氧化氯氮平后，小鼠的自主运动轨迹图；
图2为经腹腔注射不同剂量的N-氧化氯氮平后，小鼠的自主运动距离统计图。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
本发明所用N-氧化氯氮平的英文名为Clozapine N-oxide，CAS号为：34233-69-7，分子式为：C
本发明实施例所用试剂除另有注明，均可以从销售公司获得。
具体实施例
N-氧化氯氮平能显著地改善氮麻醉小鼠的中枢异常兴奋状态
(1)对照组：向小鼠腹腔注射生理盐水0.1ml，30分钟后，置于高压舱内采用空气或者氮氧混合气加压至200m压力，模拟潜水员出现的氮麻醉中枢异常兴奋症状，通过记录小鼠自主运动轨迹并分析运动距离(distance)评估小鼠的中枢异常兴奋状态的严重程度。
(2)N-氧化氯氮平治疗组：向小鼠腹腔注射0.2mg/kg、1mg/kg，1.5mg/kg，,2mg/kg的N-氧化氯氮平，30分钟后，置于高压舱内采用空气或者氮氧混合气加压至200m压力，通过记录小鼠自主运动距离(distance)评估小鼠的中枢异常兴奋状态。于暴露前30分钟经腹腔注射不同剂量的N-氧化氯氮平，采用上述同样方法加压，距离小鼠自主运动，评价其中枢异常兴奋状态。
经N-氧化氯氮平治疗后，小鼠的自主运动轨迹和自主运动距离如图1、图2所示，根据图1和图2可知，N-氧化氯氮平可以抑制氮麻醉小鼠的中枢异常兴奋，且其抑制效果呈现剂量依赖性，其中2mg/kg的剂量效果最佳。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点，对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
