(S)-(-)-2,2`-双(二苯基膦)-1,1`-联萘二氯化铂的制备方法

摘要

本发明公开了一种[(S)‑(‑)‑2,2'‑双(二苯基膦)‑1,1'‑联萘]二氯化铂的制备方法，包括：步骤一、(S)‑(‑)‑2,2'‑双(二苯基膦)‑1,1'‑联萘和有机溶剂混合得到体系A；步骤二、二价铂的配合物和有机溶剂混合得到体系B；步骤三、体系A滴加到体系B，搅拌反应，浓缩，过滤，淋洗，真空烘干，得到[(S)‑(‑)‑2,2'‑双(二苯基膦)‑1,1'‑联萘]二氯化铂。本发明直接以二价铂的配合物作为金属前驱体，以(S)‑(‑)‑2,2'‑双(二苯基膦)‑1,1'‑联萘为配体通过加热反应得到目标产物，摩尔收率在98％以上，纯度高。

说明书

技术领域

本发明属于医药中间体合成技术领域，具体涉及[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法。

背景技术

手性化合物是指分子量、分子结构相同，但左右排列相反的一种化合物，在医药、液晶材料、功能性材料和精细化学品等方面应用广泛。手性贵金属催化剂是指包括手性配体和贵金属的化合物，因其反应速度快、高收率、高选择性等优势，在手性合成方面有非常大的优势，其中，[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂在特定的不对称氢化、Heck、Suzuki reaction等有机合成反应中发挥重要作用。

目前的工艺都是以配体和金属化合物直接配合反应来得到手性贵金属催化剂，这样的反应收率低，金属单耗大，并且得到的产品纯度比较低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法。本发明直接以(1.5-环辛二烯)二氯化铂、二氯(去菠二烯)铂(II)或二氯(二环戊二烯基)铂(II)作为金属前驱体，以(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘为配体，直接通过加热反应得到目标产物，摩尔收率在98％以上，纯度高。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、氮气保护气氛中，将(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘和有机溶剂混合后搅拌至无悬浊，得到体系A；

步骤二、室温条件下，将二价铂的配合物和有机溶剂混合后搅拌至无悬浊，得到体系B；所述二价铂的配合物为(1.5-环辛二烯)二氯化铂、二氯(去菠二烯)铂(II)或二氯(二环戊二烯基)铂(II)；

步骤三、将步骤一所述体系A滴加至步骤二所述体系B中，50℃～100℃搅拌条件下反应7h～12h，将反应后体系浓缩，过滤，淋洗，真空烘干，得到[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂。

上述的[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法，其特征在于，步骤一中搅拌至无悬浊的温度为30℃～50℃。

上述的[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法，其特征在于，步骤一和步骤二中所述有机溶剂均为四氢呋喃、二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯和2-甲基四氢呋喃中的一种或两种。

上述的[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法，其特征在于，步骤一所述(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘的物质的量为步骤二所述二价铂的配合物的物质的量的1倍～1.15倍。

上述的[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法，其特征在于，步骤一中所述有机溶剂的体积为(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘质量的5倍～10倍，所述有机溶剂的体积的单位为mL，(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘质量的单位为g。

上述的[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法，其特征在于，步骤二中所述有机溶剂的体积为二价铂的配合物质量的5倍～10倍，所述有机溶剂的体积的单位为mL，二价铂的配合物质量的单位为g。

上述的[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法，其特征在于，步骤三所述浓缩包括将反应后体系在T温度条件下浓缩至无液相流出，10℃≤T≤80℃。

上述的[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法，其特征在于，步骤三中所述浓缩为将反应后体系在T

上述的[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法，其特征在于，步骤三所述淋洗为用水对过滤所得截留物进行淋洗，所述水的质量为截留物质量的5倍～20倍；步骤三所述真空烘干的温度为30℃～50℃，真空烘干的时间为3h～8h，真空烘干的真空度为-0.08MPa～-0.098MPa。

上述的[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法，其特征在于，步骤三中体系A的滴加时间为40min～60min。

本发明[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法的化学反应过程立体结构示意如下：

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、本发明的方法直接以(1.5-环辛二烯)二氯化铂、二氯(去菠二烯)铂(II)或二氯(二环戊二烯基)铂(II)作为金属前驱体，以(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘为配体，直接通过加热反应得到目标产物[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂，摩尔收率在98％以上，纯度高。

2、本发明的制备方法工艺简单，可有效提高金属前驱体中的金属利用率，降低生产成本，易于工业推广。

3、作为优选的，本发明的制备方法中包括将含有(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘的体系A滴加到含有二价铂的配合物的体系B中进行反应，并通过将反应后体系先在＞10℃温度条件下常压浓缩至无液相流出，降温至10℃并保持常压浓缩至无液相流出，产物收率更高，品质更好。

下面结合实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。

具体实施方式

本发明的以下实施例中试剂和材料均市售可得，下列实施例中未注明具体条件的实验方法均按照常规方法和条件进行。

实施例1

本实施例的[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、30℃温度条件下，氮气保护气氛中，将9.30g(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘和90mL四氢呋喃混合后搅拌至无悬浊，得到体系A；

步骤二、室温条件下，将5.0g(1.5-环辛二烯)二氯化铂和40mL四氢呋喃混合后搅拌至无悬浊，得到体系B；所述室温为20℃～25℃；

步骤三、将步骤一所述体系A滴加至步骤二所述体系B中，50℃搅拌条件下反应7h，将反应后体系在30℃常压浓缩至无液相流出，降温至10℃并保持至无液相流出，过滤，将过滤所得截留物用水淋洗，将淋洗后截留物真空烘干，得到产物；滴加体系A的时间为60min，淋洗用水的质量为截留物质量的10倍；真空烘干的温度为40℃，时间为8h，真空度为-0.090MPa。

产物经元素分析结果显示C:59.21:H:3.51；P:6.49；Cl:7.88；Pt:22.91，与理论值(C:59.47；H:3.63；P:6.97；Cl:7.98；Pt:21.95)相符，说明产物即为[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂。产物质量为11.86g，产物的摩尔收率为98.8％。

实施例2

本实施例的[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、50℃温度条件下，氮气保护气氛中，将8.70g(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘和45mL二氯甲烷混合后搅拌至无悬浊，得到体系A；

步骤二、室温条件下，将5.0g二氯(去菠二烯)铂(II)和25mL二氯甲烷混合后搅拌至无悬浊，得到体系B；所述室温为20℃～25℃；

步骤三、将步骤一所述体系A滴加至步骤二所述体系B中，80℃搅拌条件下反应12h，将反应后体系在10℃常压浓缩至无液相流出，过滤，将过滤所得截留物用水淋洗，将淋洗后截留物真空烘干，得到产物；滴加体系A的时间为40min，淋洗用水的质量为截留物质量的6倍；真空烘干的温度为30℃，时间为8h，真空度为-0.098MPa。

产物经元素分析结果显示C:59.26:H:3.88；P:7.01；Cl:7.82；Pt:22.03，与理论值(C:59.47；H:3.63；P:6.97；Cl:7.98；Pt:21.95)相符，说明产物即为[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂。产物质量为12.21g，产物的摩尔收率为98.4％。

实施例3

本实施例的[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、45℃温度条件下，氮气保护气氛中，将8.86g(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘和50mL甲醇混合后搅拌至无悬浊，得到体系A；

步骤二、室温条件下，将5.0g二氯(二环戊二烯基)铂(II)和25mL甲醇混合后搅拌至无悬浊，得到体系B；所述室温为20℃～25℃；

步骤三、将步骤一所述体系A滴加至步骤二所述体系B中，80℃搅拌条件下反应10h，将反应后体系在80℃常压浓缩至无液相流出，降温至10℃并保持至无液相流出，过滤，将过滤所得截留物用水淋洗，将淋洗后截留物真空烘干，得到产物；滴加体系A的时间为50min，淋洗用水的质量为截留物质量的10倍；真空烘干的温度为50℃，时间为5h，真空度为-0.08MPa。

产物经元素分析结果显示C:58.89:H:3.88；P:7.05；Cl:7.89；Pt:22.29，与理论值(C:59.47；H:3.63；P:6.97；Cl:7.98；Pt:21.95)相符，说明产物即为[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂。产物质量为10.94g，产物的摩尔收率为98.1％。

实施例4

本实施例的[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、50℃温度条件下，氮气保护气氛中，将9.45g(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘和48mL 2-甲基四氢呋喃混合后搅拌至无悬浊，得到体系A；

步骤二、室温条件下，将5.0g(1.5-环辛二烯)二氯化铂和40mL 2-甲基四氢呋喃混合后搅拌至无悬浊，得到体系B；所述室温为20℃～25℃；

步骤三、将步骤一所述体系A滴加至步骤二所述体系B中，50℃搅拌条件下反应8h，将反应后体系在50℃常压浓缩至无液相流出，降温至10℃并保持至无液相流出，过滤，将过滤所得截留物用水淋洗，将淋洗后截留物真空烘干，得到产物；滴加体系A的时间为40min，淋洗用水的质量为截留物质量的6倍；真空烘干的温度为40℃，时间为8h，真空度为-0.090MPa。

产物经元素分析结果显示C:59.55:H:3.78；P:7.05；Cl:8.16；Pt:21.46，与理论值(C:59.47；H:3.63；P:6.97；Cl:7.98；Pt:21.95)相符，说明产物即为[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂。产物质量为11.82g，产物的摩尔收率为98.5％。

实施例5

本实施例的[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、30℃温度条件下，氮气保护气氛中，将8.92g(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘、30mL二氯甲烷和30mL 2-甲基四氢呋喃混合后搅拌至无悬浊，得到体系A；

步骤二、室温条件下，将5.0g二氯(去菠二烯)铂(II)、30mL二氯甲烷和20mL 2-甲基四氢呋喃混合后搅拌至无悬浊，得到体系B；所述室温为20℃～25℃；

步骤三、将步骤一所述体系A滴加至步骤二所述体系B中，100℃搅拌条件下反应7h，将反应后体系在50℃常压浓缩至无液相流出，降温至10℃并保持至无液相流出，过滤，将过滤所得截留物用水淋洗，将淋洗后截留物真空烘干，得到产物；滴加体系A的时间为60min，淋洗用水的质量为截留物质量的20倍；真空烘干的温度为40℃，时间为8h，真空度为-0.090MPa。

产物经元素分析结果显示C:59.22:H:3.50；P:6.49；Cl:7.88；Pt:22.91，与理论值(C:59.47；H:3.63；P:6.97；Cl:7.98；Pt:21.95)相符，说明产物即为[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂。产物质量为12.23g，产物的摩尔收率为98.6％。

实施例6

本实施例的[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、40℃温度条件下，氮气保护气氛中，将9.00g(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘、40mL甲醇和20mL乙酸乙酯混合后搅拌至无悬浊，得到体系A；

步骤二、室温条件下，将5.0g二氯(二环戊二烯基)铂(II)、15mL甲醇和10mL乙酸乙酯混合后搅拌至无悬浊，得到体系B；所述室温为20℃～25℃；

步骤三、将步骤一所述体系A滴加至步骤二所述体系B中，50℃搅拌条件下反应7h，将反应后体系在30℃常压浓缩至无液相流出，降温至10℃并保持至无液相流出，过滤，将过滤所得截留物用水淋洗，将淋洗后截留物真空烘干，得到产物；滴加体系A的时间为50min，淋洗用水的质量为截留物质量的6倍；真空烘干的温度为50℃，时间为3h，真空度为-0.098MPa。

产物经元素分析结果显示C:59.21:H:3.51；P:6.49；Cl:7.89；Pt:22.90，与理论值(C:59.47；H:3.63；P:6.97；Cl:7.98；Pt:21.95)相符，说明产物即为[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂。产物质量为10.96g，产物的摩尔收率为98.3％。

实施例7

本实施例的[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、50℃温度条件下，氮气保护气氛中，将8.0g(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘和40mL乙酸乙酯混合后搅拌至无悬浊，得到体系A；

步骤二、室温条件下，将5.0g二氯(二环戊二烯基)铂(II)和25mL乙酸乙酯混合后搅拌至无悬浊，得到体系B；所述室温为20℃～25℃；

步骤三、将步骤一所述体系A滴加至步骤二所述体系B中，50℃搅拌条件下反应12h，将反应后体系在30℃常压浓缩至无液相流出，降温至10℃并保持至无液相流出，过滤，将过滤所得截留物用水淋洗，将淋洗后截留物真空烘干，得到产物；滴加体系A的时间为60min，淋洗用水的质量为截留物质量的5倍；真空烘干的温度为40℃，时间为6h，真空度为-0.090MPa。

产物经元素分析结果显示C:59.21:H:3.51；P:6.48；Cl:7.89；Pt:22.91，与理论值(C:59.47；H:3.63；P:6.97；Cl:7.98；Pt:21.95)相符，说明产物即为[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘]二氯化铂。产物质量为10.98g，产物的摩尔收率为98.4％。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何限制，凡是根据发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效结构变化，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。