类叶升麻苷在制备抗焦虑药物中的用途

摘要

本发明公开了一种类叶升麻苷在制备抗焦虑药物中的用途，所述类叶升麻苷可以单独直接使用，也可以与其他药物组成复方使用，还可以使用不同的药用辅料，制成多种固体制剂或液体制剂。本发明所述的药物可以口服或其它形式给药。使用量可根据给药途径、患者的年龄、体重、所治疗疾病的类型和严重程度等不同进行一次或多次使用。本发明通过小鼠高架十字迷宫、小鼠明暗穿箱、小鼠高架O迷宫实验证明：类叶升麻苷具有预防、缓解和/或抗焦虑的作用，可用于焦虑症的保健和治疗，为医药生产和临床用药提供了新的选择。

说明书

技术领域

本发明涉及类叶升麻苷在制备抗焦虑药物中的用途，特别涉及以类叶升麻苷为主要有效成分制备的药物制剂或保健食品，其在抗焦虑药物和食品方面的应用。

背景技术

焦虑症(Anxietyneurosis)又称焦虑性神经症、焦虑障碍，是一类以发作性或持续性情绪焦虑和紧张为主要特征的精神性疾病。它是包括广泛性焦虑、恐惧症、惊恐发作、创伤后应激综合症以及强迫症等在内的一组临床障碍，可能出现紧张、恐惧等情绪反应，并伴有植物神经系统紊乱症状和运动性不安等特征。此外，不少病人出现记忆减退、学习能力下降、思维迟钝等认知功能减退的症状，严重影响日常生活、学习、工作的质量，使之不能适应社会，危害极大。

焦虑症的发病率逐年上升，严重影响了人们的生活质量，随着经济发展和社会竞争的日益加剧，患病率明显增加。据调查显示，焦虑症在普通人群中的发病率达2％～5％，在老年人中的发病率高达10％，且仍呈增长趋势。因其致病因素多，机制复杂，到目前为止，焦虑症仍缺乏快速有效的治疗手段。目前焦虑症主要采用心理和药物相结合的治疗方法，而药物治疗是目前应用最广泛、最有效的治疗手段。然而，经典的一线抗焦虑药，如苯二氮卓类、5-HT激动剂类和抗抑郁类等药物在治疗焦虑症的同时，往往具有药物依赖、镇静、性功能障碍、产生耐受性等不良反应，使其临床应用受到限制，因此，亟待研发有效安全的新型抗焦虑药。

鉴于现有抗焦虑药物的毒性和副作用，以及长期服用抗焦虑药物可能引发精神神经系统障碍等问题，加快开发研制疗效确切、无毒副作用、无依赖性及戒断症状、成本低廉的新药具有重要的社会意义。中医药治疗精神类疾病的优越性正日益引起国内外学者的关注。国内外在抗焦虑药的研制与开发方面越来越注重传统中药。

类叶升麻苷是存在于天然植物中的一种苯乙醇苷类化合物，分子式为C₂₉H₃₆O₁₅，近年来研究表明类叶升麻苷具有抗氧化、抗炎、清除自由基、抗细胞凋亡、改善记忆、保肝等功效，同时毒副作用低，但至今尚无有关类叶升麻苷抗焦虑的文献报道，也没有将类叶升麻苷作为抗焦虑药物或保健食品使用的制剂或产品上市。

发明内容

本发明的目的是提供一种类叶升麻苷在制备抗焦虑药物中的用途，所述类叶升麻苷可以单独直接使用，也可以与其他药物组成复方使用，还可以使用不同的药用辅料，制成固体制剂或液体制剂。本发明所述的药物可以口服或其它形式给药。使用量可根据给药途径、患者的年龄、体重、所治疗疾病的类型和严重程度等不同进行一次或多次使用。本发明通过小鼠高架十字迷宫、小鼠明暗穿箱、小鼠高架O迷宫实验证明：类叶升麻苷具有预防、缓解和/或抗焦虑的作用，可用于焦虑症的保健和治疗，是一种疗效好，且副作用小的抗焦虑新药或保健食品，为医药生产和临床用药提供了新的选择。

本发明所述的一种类叶升麻苷在制备预防、缓解和/或抗焦虑的药物中的用途。

类叶升麻苷和药学上可接受的各种药用成分或药用载体组成药物组合物制成固体制剂或液体制剂，或单独直接制成固体制剂或液体制剂。

类叶升麻苷在制备预防、缓解和/或抗焦虑的保健食品中的用途。

本发明所述的类叶升麻苷在制备抗焦虑药物中的用途，其中抗焦虑药物组合物中含有类叶升麻苷和药学上可接受的各种药用成分或药用载体。

本发明所述的类叶升麻苷在制备抗焦虑药物中的用途，所述的药物可以单独直接使用，也可以与其他药物组成复方使用，还可以使用不同的药用辅料，制成多种固体制剂或液体制剂。本发明所述的药物及其组合物以单位体重服用量的形式使用，可以口服或其它形式给药。使用量可根据给药途径、患者的年龄、体重、所治疗疾病的类型和严重程度等不同进行一次或多次使用。

本发明所述的类叶升麻苷在制备抗焦虑药物中的用途，其中所述的类叶升麻苷的结构式如下：

所述的类叶升麻苷的来源是从植物中制备得到或通过人工合成途径得到。其中从植物中制备得到类叶升麻苷，是采用有机试剂提取、大孔树脂或者柱层析分离、葡聚糖凝胶纯化或者制备色谱制备或者重结晶等方法从含有类叶升麻苷的植物中获得的。通过人工合成途径是采用廉价、易得、低毒性、低污染的原料，经过酯化反应、官能团间的转换等方法合成得到。

本发明的有益效果：通过小鼠高架十字迷宫、小鼠明暗穿箱、小鼠高架O迷宫实验证明了类叶升麻苷具有抗焦虑的功效且功能明确、高效安全，无常规抗焦虑药引起共济失调、诱发癫痫等副作用的缺点，为其提供了新用途。

具体实施方式

实施例1

小鼠高架十字迷宫和小鼠明暗穿箱实验：

1.1实验动物：雄性KM小鼠50只，体重20±2g，新疆医科大学动物中心提供，动物许可证号：SCXK(新)2011－0004，所有小鼠，均自由觅食和饮水，在室温(23±2)℃，按12小时光照、12小时无光照条件下饲养。

1.2实验药品：类叶升麻苷(新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所制备)。

1.3动物分组和给药方式：小鼠50只，分成5组，每组10只，分别为正常对照组(蒸馏水)、类叶升麻苷低剂量组(5mg/kg)、类叶升麻苷中剂量组(20mg/kg)、类叶升麻苷高剂量组(80mg/kg)、地西泮组(4mg/kg)；按小鼠体重10ml/kg灌胃给药，每天1次，连续给药7d，末次给药30min后进行小鼠高架十字迷宫试验，高架十字迷宫实验结束后立即进行明暗箱实验。

1.4实验方法：

1.4.1小鼠高架十字迷宫实验方法：实验前先将小鼠置于开场中活动5min，然后将小鼠置于迷宫中央开阔部，头朝朝其中一个开放臂。启动摄像监视系统，记录5min内小鼠进入开放臂和封闭臂的次数以及在两臂停留的时间。(进出臂标准应严格界定，以四肢全部入臂或两只前爪出臂为准)。计算小鼠进入开放臂的次数和滞留时间分别占总次数(两臂次数之和)和总时间(在两臂滞留时间之和)的百分比，作为评价药物抗焦虑的指标。

1.4.2小鼠明暗穿箱实验方法：实验前先将小鼠置于实验箱中自由活动5min，然后将小鼠背对暗室置于明室中央，记录10min内小鼠在明暗箱内的穿箱次数(TT)，作为评价药物抗焦虑作用的指标。

1.5统计学分析：试验数据用SPSS17.0软件进行处理，实验数据以表示，采用单因素方差分析(ONA-way ANOVA)检验，显著性水平α<0.05为差异有统计学意义；

1.6实验结果：

1.6.1类叶升麻苷对小鼠高架十字迷宫的影响：

由表1可以看出，在小鼠的高架十字迷宫实验中，类叶升麻苷在5mg/kg剂量可以增加小鼠进入开放臂的次数和滞留时间，在20-80mg/kg剂量范围时可以明显增加小鼠进入开放臂次数和滞留时间百分率，并且呈现良好的量效关系。

表1药物对小鼠高架十字迷宫开放臂进入次数和开放臂滞留时间百分比的影响

注：与正常对照组相比，^*P＜0.05。

1.6.2类叶升麻苷对小鼠明暗穿箱的影响：

由表2可以看出，在小鼠的明暗穿箱实验中，类叶升麻苷自5mg/kg剂量时就可以增加小鼠穿箱次数，在20～80mg/kg剂量范围时可以明显增加小鼠的穿箱次数。

表2药物对小鼠在明暗箱内的穿箱次数(TT)的影响

注：与正常对照组相比，^*P＜0.05。

实施例2小鼠高架O迷宫实验：

2.1实验动物：雄性C57小鼠50只，体重20±2g，北京华阜康生物科技股份有限公司，合格证号为SCXK(京)2009-0015，所有小鼠均饲养于独立通风系统中，温度控制在20-25℃，12h明暗交替饲养，自由取食饮水。

2.2实验药品：类叶升麻苷(新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所制备)。

2.3动物分组和给药方式：小鼠50只，分成5组，每组10只，分别为正常对照组(蒸馏水)、类叶升麻苷低剂量组(5mg/kg)、类叶升麻苷中剂量组(20mg/kg)、类叶升麻苷高剂量组(80mg/kg)、地西泮组(4mg/kg)；按小鼠体重10ml/kg灌胃给药，每天1次，连续给药14d，末次给药30min后进行小鼠高架O迷宫实验。

2.4小鼠O迷宫实验方法：实验前先将小鼠置于开场中活动5min，然后将小鼠面对封闭臂区间，将其放置在开放臂和封闭臂区间的接点处。记录5min内小鼠穿越开臂区间的次数和在开臂区间活动的距离，作为评价药物抗焦虑作用的指标。

2.5统计学分析：试验数据用SPSS17.0软件进行处理，实验数据以表示，采用单因素方差分析(ONA-way ANOVA)检验，显著性水平α<0.05为差异有统计学意义；

2.6实验结果：

类叶升麻苷对小鼠高架O迷宫的影响：

由表3可以看出，在小鼠高架O迷宫实验中，类叶升麻苷自5mg/kg剂量时就可以显著增加小鼠进入开放臂的次数和显著提高小鼠在开放臂的活动距离，在20mg/kg剂量时其作用最明显，可以明显增加小鼠进入开放臂的次数和明显提高小鼠在开放臂的活动距离。

表3药物对小鼠高架O迷宫开放臂进入次数和开放臂活动距离的影响

注：与正常对照组相比，^*P＜0.05。

小结

本发明所述的类叶升麻苷在制备抗焦虑药物中的用途，类叶升麻苷在5mg/kg时就可以显著改善高架O迷宫、高架十字迷宫和明暗穿箱实验中小鼠的焦虑现象，显示出明确的抗焦虑作用。

通过小鼠高架十字迷宫、小鼠明暗穿箱、小鼠高架O迷宫实验，证实钩藤碱具有明显的抗焦虑功效，可用于焦虑症的治疗。