一种头孢氨苄片剂组合物

摘要

本发明涉及一种头孢氨苄片剂组合物及其制备方法，属于制药技术领域。本发明针对头孢氨苄具有较大的臭味、流动性差问题，引入硅酸铝镁与头孢氨苄共研磨，很好的掩盖了头孢氨苄的臭味，提高了产品均匀度和生产可操作性。本发明组合物包括头孢氨苄、硅酸铝镁、填充剂、崩解剂、干粘合剂及润滑剂。制备方法为将头孢氨苄与硅酸铝镁研磨混合，与处方中的其它辅料混合均匀，干法制粒，压片。

说明书

技术领域

本发明涉及一种头孢氨苄片剂组合物及其制备方法，属于制药技术领域。

背景技术

头孢氨苄，属于第一代头孢菌素类，能抑制细菌细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，杀死细菌，从而达到杀菌作用。其为广谱抗生素，对多种细菌均有抗菌作用。临床应用广泛，如敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。

头孢氨苄具有较强的臭味，因此市售产品多数为125mg规格的胶囊或颗粒剂，胶囊用胶囊壳掩盖原料药本身的味道，颗粒剂用大量的蔗糖掩盖味道。因胶囊本身会引入原料药和辅料以外的东西，需要人体的消化，尤其近几年的毒胶囊事件，对人们的观念冲击很强，多数人不愿意选择胶囊服用；颗粒剂中大量蔗糖的加入，不适用于糖尿病患者。

如果能开发一种没有臭味的头孢氨苄片，会给患者多一个临床选择。也是制药工作者在努力做的事情。头孢氨苄片存放过程中有关物质升高也是一个需要解决的问题。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种没有臭味的稳定的头孢氨苄片，为患者提供一种安全、有效的临床用药。

技术方案

本发明针对头孢氨苄具有较大的臭味、稳定性差、流动性差问题，引入硅酸铝镁与头孢氨苄共研磨，很好的掩盖了头孢氨苄的臭味，提高了产品的稳定性、均匀度和生产可操作性。本发明组合物包括头孢氨苄、硅酸铝镁、填充剂、崩解剂、粘合剂及润滑剂。制备方法为将头孢氨苄与硅酸铝镁研磨混合，与处方中的其它辅料混合均匀，干法制粒，压片。

硅酸铝镁具有极优异的物化性能，可作为防结剂并可用于改善物料的流动性、可压性、稳定性，因此在药物制剂配制中，被广泛用于提高和改善片剂、粉剂、颗粒剂和胶囊制剂等的质量。

本发明的技术方案是：一种头孢氨苄片组合物，其特征在于，每1000片中含有头孢氨苄125g，硅酸铝镁10~40g，乳糖30~90g，淀粉10~20g，羟丙甲纤维素3~8g ，羧甲淀粉钠5~10g，硬脂酸镁2g。

本发明优选的技术方案是：一种头孢氨苄片组合物，其特征在于，每1000片中含有头孢氨苄125g，硅酸铝镁18~30g，乳糖35~80g，淀粉14~18g，羟丙甲纤维素5~6g ，羧甲淀粉钠6~9g，硬脂酸镁2g。

本发明优选的技术方案是：一种头孢氨苄片组合物，其特征在于，每1000片中含有头孢氨苄125g，硅酸铝镁20g，乳糖55g，淀粉15g，羟丙甲纤维素5g ，羧甲淀粉钠8g，硬脂酸镁2g。

本发明优选的技术方案是：一种头孢氨苄片组合物，其特征在于，每1000片中含有头孢氨苄125g，硅酸铝镁25g，乳糖60g，淀粉15g，羟丙甲纤维素6g ，羧甲淀粉钠6g，硬脂酸镁2g。

本发明技术方案中，处方中的头孢氨苄与硅酸铝镁充分研磨后，再制粒。

本发明片剂组合物，其制备方法是：

第一步：称取处方量的头孢氨苄与硅酸铝镁，混合研磨5~10分钟；

第二步：将研磨后的物料与处方量的其他辅料均匀混合，加入到干法制粒机中，按照需要设置间距、喂料、压轮及整粒速度等工艺参数，制得适宜颗粒。

第三步：20目筛整粒；

第四步：将上述所得颗粒与外加量的硬脂酸镁加入到三维运动混合机中，混合10min。

第五步：压片，包装。

实施例1、头孢氨苄125g，硅酸铝镁10g，乳糖60g，淀粉15g，羟丙甲纤维素5g ，羧甲淀粉钠8g，硬脂酸镁2g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例2、头孢氨苄125g，硅酸铝镁20g，乳糖55g，淀粉10g，羟丙甲纤维素5g ，羧甲淀粉钠8g，硬脂酸镁2g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例3、头孢氨苄125g，硅酸铝镁40g，乳糖35g，淀粉10g，羟丙甲纤维素5g ，羧甲淀粉钠8g，硬脂酸镁2g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例4、头孢氨苄125g，硅酸铝镁30g，乳糖30g，淀粉20g，羟丙甲纤维素3g ，羧甲淀粉钠10g，硬脂酸镁2g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例5、头孢氨苄125g，硅酸铝镁25g，乳糖90g，淀粉12g，羟丙甲纤维素8g ，羧甲淀粉钠5g，硬脂酸镁2g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例6、头孢氨苄125g，硅酸铝镁15g，乳糖80g，淀粉18g，羟丙甲纤维素7g ，羧甲淀粉钠9g，硬脂酸镁2g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

对照例1、称取头孢氨苄125g，乳糖60g，淀粉25g，羟丙甲纤维素5g ，羧甲淀粉钠8g，硬脂酸镁2g，混合后加入到干法制粒机中，制粒，20目筛整粒。将上述所得颗粒与外加量的硬脂酸镁加入到三维运动混合机中，混合10分钟，制备1000片，包装。

试验例1、根据药典规定的测量方法，分别测定对照例1和实施例1-6所制备的颗粒的味道、休止角及干法制粒后的粒粉比，相关数据记录于表1。

表1

对照例1实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5实施例6臭味重淡几乎无几乎无几乎无几乎无几乎无休止角（°）45.338.732.328.930.629.834.540目筛粒粉比1:3.31.5:12.8:13.0:13.1:12.8:12.2:1

由表1量化指标可知：

（1）硅酸铝镁可掩盖药物的不良臭味，随着加入量的增加，掩味效果逐渐增加，15g以上的硅酸铝镁既可完全掩盖头孢氨苄的不良臭味；

（2）无硅酸铝镁加入时物料流动性差，硅酸铝镁的加入能改善物料的可压性，进而改善流动性，其量为20g时，物料休止角为32.3°，已经可以满足工业化生产过程中对流动性的需求。

试验例2、根据药典规定的片溶出度的测定方法，分别测定对照例1、实施例1-6样品在室温0天以及60℃存放10天的溶出度，溶出介质：pH4.0磷酸盐缓冲液，溶出时间：30min，数据记录于表2.

表2溶出度（%）对比试验结果

对照例1实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5实施例6室温，0天95.6498.8699.8699.3799.5899.6299.7360℃，10天90.3297.5698.5698.6298.7898.8297.98

由表格2量化数据可知：由于硅酸铝镁具有防聚结的性质，因此在一定程度上可防止物料结块，从而保证溶出的稳定；

试验例3、根据药典规定的有关物质测定方法，分别测定对照例1、实施例1-6样品在室温0天以及60℃存放5天、10天的有关物质含量，数据记录于表3。

表3有关物质（%）对比试验结果

对照例1实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5实施例60天0.2530.2370.2410.2380.2400.2370.23660℃，5天0.3210.2530.2570.3790.2560.2480.25360℃，10天0.6440.3100.3210.5100.3030.2990.306

由表3有关物质检测数据可知：硅酸铝镁添加量超范围量有促进杂质增长的风险。

由实验结果可知，将硅酸铝镁使用量控制在一定范围内既可掩盖头孢氨苄的不良臭味，又可增加制剂工艺的可行性及产品的稳定性。