手性乙烯基恶唑烷类化合物的制备方法

摘要

本发明提供了一种手性乙烯基恶唑烷类化合物的制备方法，在有机溶剂中，在钯源与手性配体配位作用生成的钯配合物为催化剂催化下，乙烯基乙二醇碳酸酯和亚胺反应制得手性乙烯基恶唑烷类化合物。本发明提供含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷类化合物具有潜在的生理活性，并可以方便地转化为含有季碳手性中心的氨基醇、手性季碳乙烯基氨基酸及手性季碳丝氨酸。本发明提供的制备方法是高效、环境友好的不对称催化的方法，催化活性高，反应条件温和，反应原料方便易得，对映选择性高。

说明书

技术领域

本发明涉及一种化工技术领域的化合物的制备方法，具体地，涉及一种手性乙烯 基恶唑烷类化合物的制备方法。

背景技术

手性恶唑烷类化合物具有重要的生理活性，同时该类化合物作为手性辅助剂和手性 配体广泛应用于不对称合成反应中[(a)Scott,J.D.；Williams,R.M.Chem.Rev.2002,102,1669. (b)Nakano,H.；Okuyama,Y.Kwon,E.Heterocycles2014,89,1.(c)Wolf,C.；Xu,H.Chem.Commun. 2011,47,3339.(d)Agami,C.；Couty,F.Eur.J.Org.Chem.2004,677.]。含有季碳手性中心的恶唑烷 类化合物不仅是潜在的生理活性物质，又是重要生理活性物质季碳手性氨基醇以及季碳 氨基酸的合成前体[(a)Cativiela,C.；Díaz-de-Villegas,M.D.Tetrahedron:Asymmetry2007, 18,569.(b)Kang,S.H.；Kang,S.Y.；Lee,H-S.；Buglass,A.J.Chem.Rev.2005,105,4537. (c)Ohfune,Y.；Shinada,T.Eur.J.Org.Chem.2005,5127.]。然而制备含有季碳手性中心的 恶唑烷类化合物的不对称合成方法却鲜为报导。2011年Jarvo等报道了利用乙烯基环氧 乙烷与亚胺反应制备手性乙烯基恶唑烷类化合物(Shaghafi,M.B.；Grote,R.E.；Jarvo,E.R. Org.Lett.2011,13,5188.)。该方法利用乙烯基环氧乙烷为原料，然而该类原料难以制备多 种官能取代的乙烯基环氧乙烷，而且环氧乙烷通常不太稳定。因此，利用方便易得的、 稳定的合成原料，在温和的条件下，高效、高立体选择性地制备含有季碳手性中心的恶 唑烷类化合物具有重要的现实意义。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供一种手性乙烯基恶唑烷类化合物的 制备方法及应用。

本发明提供一种手性乙烯基恶唑烷类化合物I或II的制备方法，所述方法：在有 机溶剂中，0℃－40℃下，在钯源与手性配体配位作用生成的钯配合物为催化剂催化下， 乙烯基乙二醇碳酸酯III和亚胺IV反应6－48小时，制得含手性中心的乙烯基恶唑烷类 化合物I或II，其中化合物I、II、III和IV的通式为：

在通式I、II、III和IV中：

R₁和R₂为C₁－C₂₀的烷基、C₃-C₁₆的环烷基、C₄-C₁₆的含N、O或S的杂环基、C₆-C₂₄的芳基、取代基含N、O、S、P或卤素的C₆-C₂₄的取代芳基、C₇-C₂₆的芳基烷基、-(C₁-C₁₀烷基)-OR₃、-(C₁-C₁₀烷基)-SR₄或-(C₁-C₁₀烷基)-NR₅R₆；其中R₃、R₄、R₅和R₆为氢、C₁-C₈烷基、C₄-C₁₆的含N、O或S的杂环基、C₆-C₁₅芳基或C₇-C₁₅芳基烷基。

优选地，所述的钯源为Pd₂(dba)₃、Pd₂(dba)₃CHCl₃、Pd(dba)₂、[Pd(allyl)Cl]₂、Pd(OAc)₂、 Pd(CF₃COO)₂、Pd(CH₃CN)₂Cl₂或Pd(PhCN)₂Cl₂。

优选地，所述的手性配体为具有如下结构的手性膦配体中的一种。

其中：R’为C₁-C₁₀的烷基或C₆-C₁₆的芳基或取代芳基；X为C₁-C₁₀的烷基或C₆-C₁₆的芳基或取代芳基、OR₇或NR₈R₉，其中R₇为C₁-C₁₀的烷基或C₆-C₁₆的芳基或取代芳 基，R₈和R₉为氢、C₁-C₁₀的烷基或C₆-C₁₆的芳基或取代芳基。

优选地，所述的有机溶剂是四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、 甲苯、苯、乙醚、甲基叔丁基醚、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、二甲 基甲酰胺或乙腈中的一种。

优选地，所述的化合物III、IV、钯源及手性配体的摩尔比为1：1－2：0.0001－0.05： 0.0001－0.20。

本发明上述手性乙烯基恶唑烷类化合物I或II，化合物I或II可以转化为具有重 要生理活性的含有季碳手性中心的氨基醇、季碳乙烯基氨基酸以及季碳丝氨酸类化合 物。具体为：

与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：

本发明所提供的含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷类化合物不仅具有潜在的生理活 性，而且可以方便地进行官能团转换制备重要的生理活性物质，含有季碳手性中心的氨 基醇、季碳乙烯基氨基酸以及季碳丝氨酸类化合物等。

本发明所提供的含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷类化合物制备方法，是一种高效 的、环境友好的新方法，具有如下优点：1.是一种环境友好的不对称催化的方法。2. 反应条件温和，反应原料稳定，且方便易得。3.催化剂的催化活性高，反应的立体选择 性高。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技 术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域 的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。 这些都属于本发明的保护范围。

实施例1：手性乙烯基恶唑烷类化合物Ia(R₁＝苯基；R₂＝苯基)的制备

反应管中依次加入Pd₂(dba)₃CHCl₃(0.005mmol)、手性配体1[R’＝H,X＝N(iPr)₂] (0.02mmol)、化合物III(R₁＝Ph)(0.2mmol)、化合物IV(R₂＝Ph)(0.2mmol)以及四 氢呋喃(1.0mL),20℃下反应20小时。减压蒸去溶剂后残留物柱层析得到产物(乙 酸乙酯：石油醚＝1：10－50)。

产率，95％；92％ee；16:1dr；m.p.＝41.7-43.5℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.60-7.57(m,2H),7.40-7.34(m,4H),7.33-7.18(m,6H),7.03(d,J＝8.0Hz,2H),6.49(dd, J＝10.8,17.5Hz,1H),6.26(s,1H),5.45(d,J＝10.8Hz,1H),5.28(d,J＝17.5Hz,1H),4.26 (s,2H),2.33(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ143.2,139.8,137.8,137.6,137.5,128.9, 128.8,128.2,128.1,128.0,127.7,127.5,118.3,93.1,77.3,73.1,21.4；HRMS(ESI-MS): Calcd.forC₂₄H₂₃NO₃S(M+H):406.1477,Found:406.1468.

实施例2：手性乙烯基恶唑烷类化合物Ia(R₁＝苯基；R₂＝苯基)的制备

反应管中依次加入Pd₂(dba)₃CHCl₃(0.005mmol)、手性配体1[R’＝H,X＝N(iPr)₂] (0.02mmol)、化合物III(R₁＝Ph)(0.2mmol)、化合物IV(R₂＝Ph)(0.2mmol)以及甲 苯(1.0mL),30℃下反应20小时。减压蒸去溶剂后残留物柱层析得到产物(乙酸乙 酯：石油醚＝1：10－50)。产率，92％；94％ee；15:1dr。

实施例3：手性乙烯基恶唑烷类化合物Ia(R₁＝苯基；R₂＝苯基)的制备

反应管中依次加入Pd₂(dba)₃CHCl₃(0.001mmol)、手性配体1[R’＝H,X＝N(iPr)₂] (0.004mmol)、化合物III(R₁＝Ph)(0.2mmol)、化合物IV(R₂＝Ph)(0.2mmol)以及 二氯甲烷(1.0mL),20℃下反应48小时。减压蒸去溶剂后残留物柱层析得到产物(乙 酸乙酯：石油醚＝1：10－50)。产率，98％；94％ee；11:1dr。

实施例4：手性乙烯基恶唑烷类化合物Ia(R₁＝苯基；R₂＝苯基)的制备

反应管中依次加入Pd₂(dba)₃CHCl₃(0.005mmol)、手性配体1[R’＝H,X＝N(iPr)₂] (0.02mmol)、化合物III(R₁＝Ph)(0.2mmol)、化合物IV(R₂＝Ph)(0.2mmol)以及二 氧六环(1.0mL),40℃下反应20小时。减压蒸去溶剂后残留物柱层析得到产物(乙 酸乙酯：石油醚＝1：10－50)。产率，89％；90％ee；16:1dr。

实施例5：手性乙烯基恶唑烷类化合物Ia(R₁＝苯基；R₂＝苯基)的制备

反应管中依次加入Pd₂(dba)₃CHCl₃(0.005mmol)、手性配体1[R’＝H,X＝N(iPr)₂] (0.02mmol)、化合物III(R₁＝Ph)(0.2mmol)、化合物IV(R₂＝Ph)(0.2mmol)以及乙 腈(1.0mL),20℃下反应20小时。减压蒸去溶剂后残留物柱层析得到产物(乙酸乙 酯：石油醚＝1：10－50)。产率，89％；93％ee；5:1dr。

实施例6：手性乙烯基恶唑烷类化合物Ia(R₁＝苯基；R₂＝苯基)的制备

反应管中依次加入Pd₂(dba)₃CHCl₃(0.005mmol)、手性配体1[R’＝H,X＝N(Bn)₂] (0.02mmol)、化合物III(R₁＝Ph)(0.2mmol)、化合物IV(R₂＝Ph)(0.2mmol)以及四 氢呋喃(1.0mL),20℃下反应20小时。减压蒸去溶剂后残留物柱层析得到产物(乙 酸乙酯：石油醚＝1：10－50)。产率，69％；82％ee；12:1dr。

实施例7：手性乙烯基恶唑烷类化合物Ia(R₁＝苯基；R₂＝苯基)的制备

反应管中依次加入Pd₂(dba)₃CHCl₃(0.005mmol)、手性配体1[R’＝H,X＝N(iPr)₂] (0.02mmol)、化合物III(R₁＝Ph)(0.2mmol)、化合物IV(R₂＝Ph)(0.2mmol)以及甲 苯(1.0mL),0℃下反应48小时。减压蒸去溶剂后残留物柱层析得到产物(乙酸乙酯： 石油醚＝1：10－50)。产率，91％；95％ee；18:1dr。

实施例8：手性乙烯基恶唑烷类化合物IIa(R₁＝苯基；R₂＝苯基)的制备

反应管中依次加入Pd₂(dba)₃CHCl₃(0.005mmol)、手性配体2[R’＝H,X＝N(iPr)₂] (0.02mmol)、化合物III(R₁＝Ph)(0.2mmol)、化合物IV(R₂＝Ph)(0.2mmol)以及甲 苯(1.0mL),30℃下反应20小时。减压蒸去溶剂后残留物柱层析得到产物(乙酸乙 酯：石油醚＝1：10－50)。产率，92％；94％ee；15:1dr。

实施例9：含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷类化合物I或II的制备

反应管中依次加入Pd₂(dba)₃CHCl₃(0.005mmol)、手性配体1或2[R’＝H,X＝ N(iPr)₂](0.02mmol)、化合物III(0.2mmol)、化合物IV(0.2mmol)以及甲苯(1.0mL), 0-40℃下反应6-48小时。减压蒸去溶剂后残留物柱层析得到产物(乙酸乙酯：石油 醚＝1：10－50)。利用手性配体1得到化合物I，利用手性配体2得到化合物II。

Ib,R₁＝苯基；R₂＝4-甲基苯基

产率，89％；96％ee；11:1dr；m.p.＝38.0-39.7℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.61-7.59(m,2H),7.39-7.23(m,7H),7.04-7.00(m,4H),6.48(dd,J＝10.7,17.5Hz,1H), 6.21(s,1H),5.44(d,J＝10.8Hz,1H),5.27(d,J＝17.5Hz,1H),4.26(d,J＝9.2Hz,1H), 4.23(d,J＝9.1Hz,1H),2.34(s,3H),2.29(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ143.1, 140.0,138.8,137.8,137.6,134.6,128.7,128.1,128.0,127.9,127.6,127.5,118.3,93.0,77.2, 73.1,21.4,21.1；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC₂₅H₂₅NO₃S(M+H):420.1633,Found: 420.1643.

Ic,R₁＝苯基；R₂＝2-甲基苯基

产率，80％；80％ee；2:1dr；m.p.＝153.0-153.3℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.69-7.67(m,1H),7.45-7.41(m,2H),7.24-7.12(m,5H),6.99-6.88(m,5H),6.63(dd,J＝ 10.8,17.5Hz,1H),6.43(s,1H),5.55(d,J＝10.8Hz,1H),5.40(d,J＝17.5Hz,1H),4.28(d, J＝9.1Hz,1H),4.18(d,J＝9.1Hz,1H),2.44(s,3H),2.31(s,3H)；¹³CNMR(100MHz, CDCl₃)δ143.2,139.6,138.5,137.7,137.3,137.1,134.6,130.6,130.4,128.9,128.8,128.7, 128.5,128.3,128.1,128.0,127.9,127.8,127.7,127.6,127.2,125.6,125.3,118.2,117.1,90.3, 76.7,73.6,21.4,19.1；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC₂₅H₂₅NO₃S(M+H):420.1633,Found: 420.1635.

Id,R₁＝苯基；R₂＝4-甲氧基苯基

产率，82％；94％ee；11:1dr；m.p.＝40.3-42.5℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.62-7.59(m,2H),7.40-7.20(m,7H),7.03(d,J＝8.0Hz,2H),6.73-6.70(m,2H),6.51(dd, J＝10.8,17.5Hz,1H),6.18(s,1H),5.45(d,J＝10.8Hz,1H),5.28(d,J＝17.5Hz,1H),4.28 (d,J＝9.1Hz,1H),4.23(d,J＝9.1Hz,1H),3.76(s,3H),2.33(s,3H)；¹³CNMR(100MHz, CDCl₃)δ160.1,143.0,140.0,137.9,137.6,129.5,129.4,128.7,128.2,128.0,127.6,127.5, 118.2,113.4,93.0,77.3,77.2,77.0,76.7,73.0,55.2,21.4；HRMS(ESI-MS):Calcd.for C₂₅H₂₅NO₄S(M+H):436.1583,Found:436.1567.

Ie,R₁＝苯基；R₂＝3-甲氧基苯基

产率，91％；91％ee；10:1dr；m.p.＝46.6-47.5℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.63-7.61(m,2H),7.39-7.29(m,5H),7.14-6.97(m,4H),6.80-6.76(m,2H),6.47(dd,J＝ 10.7,17.5Hz,1H),6.23(s,1H),5.42(d,J＝10.9Hz,1H),5.22(d,J＝17.5Hz,1H),4.28(d, J＝9.1Hz,1H),4.22(d,J＝9.1Hz,1H),3.61(s,3H),2.33(s,3H)；¹³CNMR(100MHz, CDCl₃)δ159.3,143.2,139.9,138.9,137.6,137.5,129.0,128.8,128.1,128.0,127.6,127.5, 120.4,118.3,115.3,112.5,93.1,77.0,73.2,54.9,21.3；HRMS(ESI-MS):Calcd.for C₂₅H₂₅NO₄S(M+H):436.1583,Found:436.1568.

If,R₁＝苯基；R₂＝3-溴苯基

产率，94％；90％ee；13:1dr；m.p.＝93.8-96.0℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.57(d, J＝7.7Hz,2H),7.40-7.30(m,8H),7.09-7.05(m,3H),6.46(dd,J＝10.7,17.5Hz,1H),6.21 (s,1H),5.42(d,J＝10.8Hz,1H),5.22(d,J＝17.5Hz,1H),4.27(d,J＝9.1Hz,1H),4.21(d, J＝9.1Hz,1H),2.35(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ143.6,139.8,139.7,137.4, 137.1,131.8,130.9,129.6,129.0,128.2,128.0,127.8,127.4,126.8,122.1,118.5,92.2,77.0, 73.2,21.5；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC₂₄H₂₂BrNO₃S(M+H):484.0582,Found: 484.0583.

Ig,R₁＝苯基；R₂＝4-三氟甲基苯基

产率，96％；89％ee；11:1dr；m.p.＝114-116.4℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.59-7.57(m,2H),7.47-7.29(m,9H),7.05(d,J＝8.0Hz,2H),6.47(dd,J＝10.7,17.5Hz, 1H),6.29(s,1H),5.44(d,J＝10.8Hz,1H),5.22(d,J＝17.5Hz,1H),4.31(d,J＝9.2Hz, 1H),4.25(d,J＝9.2Hz,1H),2.34(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ143.7,141.5, 139.8,137.6,137.1,129.0,128.4,128.3,128.0,127.8,127.5,124.9,118.6,92.3,77.2,73.3, 21.3；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC₂₅H₂₂F₃NO₃S(M+H):474.1351,Found:474.1349.

Ih,R₁＝苯基；R₂＝2-硝基苯基

产率，89％；96％ee；11:1dr；m.p.＝152.2-155.3℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.82-7.76(m,2H),7.71(d,J＝8.3Hz,2H),7.65-7.63(m,2H),7.42-7.39(m,4H), 7.34-7.26(m,3H),7.14(s,1H),6.18(dd,J＝10.6,17.4Hz,1H),5,33(d,J＝10.6Hz,1H), 5.06(d,J＝17.4Hz,1H),4.14(d,J＝9.3Hz,1H),3.98(d,J＝9.3Hz,1H),2.42(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ149.0,144.2,139.4,137.0,136.6,132.6,132.2,130.2,129.6, 129.4,128.8,128.2,127.7,127.5,124.4,119.7,89.3,76.6,74.0,21.5；HRMS(ESI-MS): Calcd.forC₂₄H₂₂N₂O₅S(M+H):451.1328,Found:451.1338.

Ii,R₁＝苯基；R₂＝4-溴-3-硝基苯基

产率，99％；96％ee；17:1dr；Yield:99％；Whitesolid；m.p.＝104.8-106.0℃；¹HNMR (400MHz,CDCl₃)δ7.66(d,J＝2.0Hz,1H),7.58-7.45(m,6H),7.38-7.29(m,3H),7.18(d, J＝8.0Hz,2H),6.37(dd,J＝17.4,10.7Hz,1H),6.31(s,1H),5.38(d,J＝10.7Hz,1H),5.10 (d,J＝17.4Hz,1H),4.35(d,J＝9.2Hz,1H),4.17(d,J＝9.2Hz,1H),2.40(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ149.2,144.3,139.5,139.2,137.3,136.4,134.6,132.6,129.3, 128.4,128.1,128.0,127.3,124.9,119.1,114.7,91.3,76.7,73.3,21.5；HRMS(ESI-MS): Calcd.forC₂₄H₂₁BrN₂O₅S(M+H):529.0433,Found:529.0433.

Ij,R₁＝苯基；R₂＝1-萘基

产率，77％；94％ee；6:1dr；m.p.＝130.1-130.7℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ8.20 (d,J＝8.3Hz,1H),7.79-7.71(m,4H),7.63(d,J＝7.0Hz,1H),7.50-7.42(m,4H), 7.39-7.33(m,3H),7.25-7.21(m,1H),6.97-6.94(m,3H),6.58(dd,J＝10.7,16.0Hz,1H), 5.53(d,J＝10.7Hz,1H),5.36(d,J＝17.4Hz,1H),4.31(d,J＝9.2Hz,1H),4.10(d,J＝9.2 Hz,1H),2.27(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ143.4,139.7,138.0,136.6,133.7,131.7, 131.1,129.7,128.7,128.6,128.3,127.7,127.5,127.0,126.3,125.6,124.5,123.5,118.6,91.4, 76.3,74.2,21.4；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC₂₈H₂₅NO₃S(M+H):456.1633,Found: 456.1635.

Ik,R₁＝苯基；R₂＝2-呋喃基

产率，93％；97％ee；20:1dr；m.p.＝45.2-47.8℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.56-7.53(m,2H),7.31-7.29(m,4H),6.99-6.97(m,4H),6.55(dd,J＝10.7,17.5Hz,1H), 6.48(d,J＝3.3Hz,1H),6.34(s,1H),6.31(dd,J＝1.8,3.3Hz,1H),5.55(d,J＝10.8Hz,1H), 5.55(d,J＝17.4Hz,1H),4.37(d,J＝9.0Hz,1H),4.27(d,J＝9.0Hz,1H),2.33(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃),δ151.1,143.1,142.9,138.0,137.5,137.3,128.7,128.1,128.0, 127.8,127.5,117.6,111.0,110.2,85.7,78.1,72.5,21.4；HRMS(ESI-MS):Calcd.for C₂₂H₂₁NO₄S(M+H):396.1270,Found:396.1272.

Il,R₁＝苯基；R₂＝4-甲基苯基

产率，87％；88％ee；9:1dr；Yield:87％；m.p.＝138.4-142.1℃；¹HNMR(400MHz, CDCl₃)δ7.63-7.60(m,2H),7.53-7.51(m,2H),7.41-7.23(m,5H),6.22(dd,J＝10.7,17.4 Hz,1H),5.24(d,J＝11.0Hz,1H),5.18(d,J＝5.0Hz,1H),5.03(d,J＝17.4Hz,1H),4.18(d, J＝9.0Hz,1H),4.07(d,J＝9.0Hz,1H),2.42(s,3H),1.85-1.58(m,5H),1.33-0.83(m,6H)； ¹³CNMR(100MHz,CDCl₃),δ143.4,140.7,138.6,137.4,129.1,128.1,127.5,127.2,118.2, 97.1,76.9,72.2,41.4,29.3,26.5,26.2,26.1,25.7,21.5；HRMS(ESI-MS):Calcd.for C₂₄H₂₉NO₃S(M+H):412.1946,Found:412.1956.

Im,R₁＝3-甲氧基苯基；R₂＝苯基

产率，95％；95％ee；17:1dr；m.p.＝47.6-50.3℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.42-7.40(m,2H),7.29-7.20(m,6H),7.15-7.11(m,2H),7.05(d,J＝8.0Hz,2H),6.84 (ddd,J＝0.8,2.5,8.2Hz,1H),6.47(dd,J＝10.8,17.5Hz,1H),6.28(s,1H),5.44(d,J＝10.8 Hz,1H),5.30(d,J＝17.5Hz,1H),4.26(d,J＝9.1Hz,1H),4.23(J＝9.0Hz,1H),3.78(s, 3H),2.34(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃),δ159.4,143.2,141.5,137.8,137.7,137.2, 129.1,128.9,128.8,128.0,127.9,119.7,118.4,113.4,113.1,93.1,77.3,73.0,55.2,21.4； HRMS(ESI-MS):Calcd.forC₂₅H₂₅NO₄S(M+H):436.1583,Found:436.1572.

In,R₁＝4-甲氧基苯基；R₂＝苯基

产率，96％；91％ee；11:1dr；m.p.＝129.5-130.0℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.51-7.48(m,2H),7.37-7.35(m,2H),7.26-7.19(m,5H),7.02(d,J＝8.4Hz,2H), 6.93-6.88(m,2H),6.48(dd,J＝10.7,17.5Hz,1H),6.24(s,1H),5.44(d,J＝10.8Hz,1H), 5.29(d,J＝17.5Hz,1H),4.26(d,J＝9.1Hz,1H),4.22(d,J＝9.0Hz,1H),3.82(s,3H),2.33 (s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃),δ158.9,143.1,137.8,137.7,137.6,131.6,128.8,128.7, 128.0,127.9,118.0,113.5,93.1,77.3,72.8,55.3,21.4；HRMS(ESI-MS):Calcd.for C₂₅H₂₅NO₄S(M+H):436.1583,Found:436.1580.

Io,R₁＝4-叔丁基苯基；R₂＝苯基

产率，86％；92％ee；9:1dr；m.p.＝46.1-49.0℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.51-7.48(m,2H),7.40-7.36(m,4H),7.28-7.19(m,3H),7.13(d,J＝8.3Hz,2H),6.99(d,J ＝8.1Hz,2H),6.51(dd,J＝10.8,17.5Hz,1H),6.26(s,1H),5.44(d,J＝10.8Hz,1H),5.33(d, J＝17.5Hz,1H),4.28(d,J＝9.0Hz,1H),4.23(d,J＝9.0Hz,1H),2.32(s,3H),1.34(s,9H)； ¹³CNMR(100MHz,CDCl₃),δ150.5,143.0,137.9,137.7,136.3,128.8,128.7,128.0,127.9, 127.3,125.0,117.9,93.0,77.3,72.8,34.4,31.3,21.4；HRMS(ESI-MS):Calcd.for C₂₈H₃₁NO₃S(M+H):462.2103,Found:462.2119.

Ip,R₁＝4-氯苯基；R₂＝苯基

产率，77％；85％ee；7:1dr；m.p.＝77.2-79.8℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.53-7.51(m,2H),7.38-7.19(m,9H),7.06(d,J＝8.0Hz,2H),6.41(dd,J＝10.7,17.5Hz, 1H),6.26(s,1H),5.43(d,J＝10.8Hz,1H),5.23(d,J＝17.5Hz,1H),4.23(d,J＝9.1Hz, 1H),4.18(d,J＝9.1Hz,1H),2.34(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃),δ143.4,138.6, 137.5,137.4,137.1,133.5,129.0,128.9,128.3,128.1,128.0,127.8,118.8,93.2,77.1,72.7, 21.4；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC₂₄H₂₂ClNO₃S(M+H):440.1087,Found:440.1092.

Iq,R₁＝3-溴苯基；R₂＝苯基

产率，82％；91％ee；13:1dr；m.p.＝146.1-147.5℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.64 (t,J＝1.9Hz,1H),7.55-7.53(m,1H),7.45-7.42(m,1H),7.38-7.36(m,2H),7.29-7.21(m, 6H),7.07-7.05(m,2H),6.46(dd,J＝10.8,17.5Hz,1H),6.26(s,1H),5.48(d,J＝10.8Hz, 1H),5.30(d,J＝17.5Hz,1H),4.27(d,J＝9.1Hz,1H),4.19(d,J＝9.1Hz,1H),2.34(s,3H)； ¹³CNMR(100MHz,CDCl₃),δ143.4,142.4,137.5,137.3,136.7,130.8,130.5,129.8,129.0, 128.9,128.2,127.9,126.2,122.3,118.9,93.1,77.2,72.6,21.4；HRMS(ESI-MS):Calcd.for C₂₄H₂₂BrNO₃S(M+H):484.0582,Found:484.0579.

Ir,R₁＝2,4-二氟苯基；R₂＝苯基

产率，86％；86％ee；20:1dr；m.p.＝145.8-148.4℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ8.15 (td,J＝6.5,9.0Hz,1H),7.73-7.70(m,2H),7.55-7.52(m,2H),7.31-7.24(m,6H), 6.97-6.92(m,2H),6.69(ddd,J＝2.6,8.5,11.2Hz,1H),6.54(s,1H),5.87(dd,J＝10.3,17.2 Hz,1H),5.29(d,J＝10.4Hz,1H),4.98(dd,J＝1.1,17.2Hz,1H),4.34(dd,J＝4.2,9.3Hz, 1H),4.09-4.07(m,1H),2.43(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃),δ143.9,137.9,137.5, 135.5,132.2,132.1,132.0,129.3,128.7,128.6,128.2,127.2,119.0,110.9,110.7,104.0, 103.8,103.5,93.0,77.5,77.4,71.4,21.5；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC₂₄H₂₁F₂NO₃S(M+ H):442.1288,Found:442.1277.

Is,R₁＝2-萘基；R₂＝苯基

产率，63％；99％ee；10:1dr；m.p.＝123.8-125.8℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ8.04 (d,J＝1.7Hz,1H),7.85-7.80(m,3H),7.65(dd,J＝2.0,8.7Hz,1H),7.50-7.40(m,4H), 7.27-7.16(m,5H),7.00-6.98(m,2H),6.59(dd,J＝10.8,17.5Hz,1H),6.32(s,1H),5.50(d, J＝10.9Hz,1H),5.31(d,J＝17.5Hz,1H),4.36(d,J＝9.2Hz,1H),4.32(d,J＝9.1Hz,1H), 2.31(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃),δ143.2,137.7,137.6,137.3,137.1,132.9,132.7, 128.9,128.8,128.3,128.0,127.9,127.4,126.8,126.2,126.1,125.2,118.6,93.2,77.2,73.3, 21.4；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC₂₈H₂₅NO₃S(M+H):456.1633,Found:456.1629.

It,R₁＝2-呋喃基；R₂＝苯基

产率，62％；73％ee；4:1dr；m.p.＝80.7-81.2℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.40(dd, J＝0.8,1.8Hz,1H),7.34-7.17(m,5H),6.91(s,4H),6.61(dd,J＝0.8,3.3Hz,1H),6.49(dd, J＝10.8,17.3Hz,1H),6.45(dd,J＝1.8,3.3Hz,1H),6.27(s,1H),5.51(d,J＝2.4Hz,1H), 5.47(d,J＝9.1Hz,1H),4.59(d,J＝8.9Hz,1H),4.11(d,J＝8.9Hz,1H),2.30(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃),δ142.3,136.6,129.0,128.5,128.2,128.1,127.4,117.9,111.1, 110.8,93.3,75.1,21.4；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC₂₂H₂₁NO₄S(M+H):396.1236,Found: 396.1252.

Iu,R₁＝3-噻吩基；R₂＝苯基

产率，71％；90％ee；10:1dr；m.p.＝82.9-83.2℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.48 (dd,J＝1.4,3.0Hz,1H),7.32-7.15(m,9H),7.01(d,J＝8.0Hz,2H),6.44(dd,J＝10.7,17.4 Hz,1H),6.25(s,1H),5.41(d,J＝10.7Hz,1H),5.27(d,J＝17.3Hz,1H),4.32(d,J＝9.1Hz, 1H),4.16(d,J＝9.1Hz,1H),2.33(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃),δ143.1,140.1, 138.0,137.9,137.4,128.9,128.8,128.0,127.9,127.7,127.4,125.6,124.2,118.0,93.3,77.2, 70.4,21.4；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC₂₂H₂₁NO₃S₂(M+H):412.1041,Found:412.1027.

Iv,R₁＝3-甲氧基苯基；R₂＝2-呋喃基

产率，87％；97％ee；11:1dr；m.p.＝89.2-91.9℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.28-7.22(m,2H),7.14-7.06(m,2H),7.00-6.92(m,4H),6.86-6.83(m,1m),6.61-6.53(m, 2H),6.36-6.35(m,2H),5.58(d,J＝10.2Hz,1H),5.55(d,J＝3.6Hz,1H),4.40(d,J＝9.1 Hz,1H),4.30(d,J＝9.0Hz,1H),3.65(s,3H),2.34(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃),δ 159.3,151.4,143.0,142.9,139.3,137.6,137.3,129.1,128.6,127.4,120.5,117.5,113.9, 113.3,111.2,110.4,85.7,78.4,72.3,54.8,21.4；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC₂₃H₂₃NO₅S(M +H):426.1375,Found:426.1355.

Iw,R₁＝4-氯苯基；R₂＝2-呋喃基

产率，94％；97％ee；7:1dr；m.p.＝105.9-106.2℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.49-7.47(m,2H),7.30-7.26(m,3H),7.05-7.00(m,4H),6.50(td,J＝5.5,10.9Hz,2H), 6.33(dd,J＝1.8,3.3Hz,1H),6.32(s,1H),5.56(d,J＝5.5Hz,1H),5.53(d,J＝5.5Hz,1H), 4.33(d,J＝9.1Hz,1H),4.27(d,J＝9.0Hz,1H),2.35(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃), δ151.0,143.2,137.3,136.8,136.7,133.8,129.4,128.8,128.3,127.4,118.1,111.2,110.3, 85.7,78.0,71.9,21.4；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC₂₂H₂₀ClNO₄S(M+H):430.0880,Found: 430.0874.

Ix,R₁＝2-萘基；R₂＝2-呋喃基

产率，89％；89％ee；10:1dr；m.p.＝103.6-104.1℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.99 (d,J＝1.5Hz,1H),7.84-7.81(m,1H),7.75(dd,J＝7.3,12.0Hz,2H),7.61(dd,J＝1.9,8.6 Hz,2H),7.52-7.46(m,2H),7.33(d,J＝1.2Hz,1H),6.94-6.86(m,4H),6.72-6.65(m,1H), 6.53(d,J＝3.3Hz,1H),6.41(s,1H),6.34(dd,J＝1.8,3.3Hz,1H),5.64(d,J＝1.0Hz,1H), 5.60(d,J＝7.9Hz,1H),4.49(d,J＝9.1Hz,1H),4.35(d,J＝9.0Hz,1H),2.29(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃),δ151.2,143.1,142.9,137.5,137.3,135.2,132.8,132.7,128.6, 128.3,127.8,127.6,127.4,126.3,126.1,125.4,117.8,111.2,110.3,85.8,78.1,72.5,21.4； HRMS(ESI-MS):Calcd.forC₂₆H₂₃NO₄S(M+H):446.1426,Found:446.1444.

Iy,R₁＝甲基；R₂＝苯基

产率，56％；53％ee；3:1dr；m.p.＝51.8-52.4℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.50(d, J＝8.3Hz,2H),7.46(dd,J＝2.8,6.8Hz,2H),7.31-7.25(m,3H),7.13(d,J＝8.0Hz,2H), 6.23(s,1H),5.95(dd,J＝10.7,17.5Hz,1H),5.33(d,J＝17.4Hz,1H),5.17(d,J＝10.7Hz, 1H),3.81(d,J＝8.8Hz,1H),3.77(d,J＝8.8Hz,1H),2.37(s,1H),1.71(s,1H)；¹³CNMR (100MHz,CDCl₃),δ143.1,139.9,139.2,138.2,138.1,129.0,128.9,128.8,128.1,128.0, 127.9,127.8,127.6,127.5,115.9,115.2,92.7,92.6,77.3,66.5,22.1,21.9,21.4；HRMS (ESI-MS):Calcd.forC₁₉H₂₁NO₃S(M+H):344.1320,Found:344.1327.

Iz,R₁＝甲基；R₂＝2-呋喃基

产率，60％；70％ee；10:1dr；m.p.＝65.5-67.4℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.50-7.48(m,2H),7.28-7.26(m,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.45(d,J＝3.2Hz,1H), 6.30(dd,J＝1.8,3.3Hz,1H),6.21(s,1H),6.00(dd,J＝10.7,17.4Hz,1H),5.35(d,J＝17.4 Hz,1H),5.19(d,J＝10.7Hz,1H),3.99(d,J＝8.6Hz,1H),3.87(d,J＝8.6Hz,1H),2.38(s, 3H),1.69(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃),δ151.2,143.0,139.7,129.1,127.6,114.9, 110.7,110.2,85.5,78.1,66.2,21.5,21.0；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC₁₇H₁₉NO₄S(M+H): 334.1113,Found:334.1129.

实施例10：将含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷类化合物Ia转化为手性季碳氨基醇 Va

在Ia(162mg,0.4mmol)的二氧六环/水(2:1,5.0mL)溶液中加入盐酸(167μLof6 N水溶液,1.0mmol)，反应在60℃下搅拌6小时。反应物降到室温后用碳酸氢钠中和， 乙酸乙酯萃取，干燥后蒸干溶剂，柱层析分离提纯得到化合物Va’(96.5mg,76％)。

Va’:[α]²⁵_D＝-4.17(c＝1.25,CHCl₃)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)7.49-7.47(m,2H), 7.27-7.12(m,7H),6.00(dd,J＝10.8,17.6Hz,1H),5.64(bs,1H),5.31(d,J＝10.8Hz,1H), 5.22(d,J＝17.6Hz,1H),4.04(d,J＝11.2Hz,1H),3.87(d,J＝11.2Hz,1H),2.39(s,3H)； ¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ142.9,139.1,138.6,138.0,129.1,128.1,127.7,127.5,127.0, 117.8,67.4,66.4,21.4；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC₁₇H₁₉NO₃S(M+Na):340.0983,Found: 340.0996.

在Va’(63.5mg,0.2mmol)的DMF(1mL)溶液中，加入苯硫醇(82μL,0.8mmol)和 碳酸钾(55.3mg,0.4mmol)。反应在室温下搅拌6小时。反应液直接进行柱层析分离得到 Va(29.4mg,90％)

Va:m.p.97-99℃；[α]²⁵_D＝-15.1(c＝0.78,CHCl₃)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.35(m,5H),6.15(dd,J＝11.2,17.2Hz,1H),5.26(d,J＝10.4Hz,1H),5.25(d,J＝17.6Hz, 1H),3.76(s,2H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ143.5,142.6,128.4,127.2,126.0,114.4, 69.4,61.0；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC₁₀H₉(M+H-NH₃-H₂O):129.0704,Found: 129.0698.

以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上 述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改， 这并不影响本发明的实质内容。