一种治疗猪腹泻疾病的药物组合物及其制备方法

摘要

本发明提供了一种治疗猪腹泻疾病的药物组合物，它是含有下述重量配比的原料药制备而成的制剂：盐酸小檗碱1-3份，吴茱萸10-30份，党参10-30份，紫苏叶10-20份，香薷10-20份，木香10-20份，干姜10-20份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明的药物组合物配伍合理，通过各原料组分之间的协同作用，对防治猪腹泻疾病包括流行性腹泻、仔猪轮状病毒病等疗效显著，为兽医临床提供了一种新的药物选择。

说明书

技术领域

本发明属于兽药领域，涉及一种治疗猪腹泻疾病的药物组合物及其制备 方法。

背景技术

猪腹泻疾病是一类严重影响养猪业发展的常见传染病，包括猪流行性腹 泻、猪轮状病毒病等，近几年发病率呈上升趋势。尤其是在冬季养猪生产中， 猪的腹泻疾病发病率特别高，以1～3月龄的仔猪较为常见，断奶后的仔猪流 行性腹泻发病率高达30％～40％，死亡率高达30％～50％，特别是乳猪发病率 和死亡率更高，可以达100％；感染该类疾病后，病猪以呕吐、腹泻、脱水为 主要特征，发病后生长速度缓慢，饲料报酬率低，仔猪一旦感染此病，体质 下降，免疫功能减退，对于疫病的抵抗力减弱，容易继发感染其他传染病， 治疗不及时，便引起大批死亡，给猪场造成不可估量的损失。

目前针对猪腹泻疾病，多采用化学药品和抗生素类药品进行治疗，而该 类疾病多由病毒引起，抗生素药物疗效不显著甚至无效，同时加之目前农业 部取消了抗病毒类药物在兽医临床中的使用，导致该类疾病呈现无药可治的 状态。中医药治疗腹泻疾病方面具有自身独特的优势，与西药相比，在中医 药理论指导下，一方面可通过使用清热解毒类中药，直接发挥抗病原微生物 的作用，另一方面通过配伍扶正、温中类中药，调节机体免疫，恢复机体各 项功能，从而间接的起到抗病原微生物的作用，达到治愈疾病的目的。

现在治疗猪腹泻类疾病的中兽药组合物已有相关文献报道，例如公告号 为CN101411392B的专利提供了一种防治猪病毒性肠炎的中草药添加剂，该添 加剂由22味中草药组成，制备成本较高。开发一种成本低廉、对猪腹泻疾病 疗效良好的药物具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种成本低廉、对猪腹泻疾病疗效显著的药物组 合物及其制备方法和用途。

本发明提供了一种治疗猪腹泻疾病的药物组合物，它是含有下述重量配 比的原料药制备而成的制剂：

盐酸小檗碱1-3份，吴茱萸10-30份，党参10-30份，紫苏叶10-20份， 香薷10-20份，木香10-20份，干姜10-20份。

其中，所述原料药的含水量为5％以下。

其中，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

盐酸小檗碱1-3份，吴茱萸10-20份，党参10-20份，紫苏叶10份， 香薷10份，木香10份，干姜10份。

进一步地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

盐酸小檗碱2份，吴茱萸20份，党参20份，紫苏叶10份，香薷10 份，木香10份，干姜10份；或

盐酸小檗碱3份，吴茱萸20份，党参20份，紫苏叶10份，香薷10份， 木香10份，干姜10份；或

盐酸小檗碱2份，吴茱萸10份，党参10份，紫苏叶10份，香薷10份， 木香10份，干姜10份。

本发明所述药物组合物是由上述原料药的原生药粉、或水或有机溶剂提 取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中，所述的制剂为口服制剂，所述口服制剂的剂型为片剂、膏剂、散 剂、汤剂、丸剂、胶囊剂、合剂。

本发明还提供了所述药物组合物的制备方法，它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料药；

b、将吴茱萸、党参、紫苏叶、香薷、木香、干姜药材直接粉碎或加水或 /和乙醇提取，得产物混合物；

c、将盐酸小檗碱与步骤b的产物混合物合并，加入药学上可接受的辅料 或辅助性成分制备而成的制剂。

本发明还提供了所述组合物在制备治疗猪腹泻疾病的药物中的用途。

其中，所述药物是治疗猪冬季流行性腹泻疾病的药物。

其中，所述药物是治疗仔猪流行性腹泻和/或仔猪轮状病毒病的药物。

本发明药物原料中，吴茱萸，中药名，为芸香科植物吴茱萸Euodia rutaecarpa(Juss.)Benth.、石虎Euodiarutaecarpa(Juss.)Benth.var. officinalis(Dode)Huang或疏毛吴茱英Euodiarutaecarpa(Juss.)Benth. var.bodinieri(Dode)Huang的干燥近成熟果实，具有散寒止痛，降逆止呕， 助阳止泻的功效，用于厥阴头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，经行腹痛，脘腹胀 痛，呕吐吞酸，五更泄泻。

党参，中药名，为桔梗科植物党参Codorwpsispilosula(Franch.) Nannf.、素花党参CodonopsispilosulaNannf.var.modesta(Nannf.)L. T.Shen或川党参CodonopsistangshenOliv.的干燥根，具有健脾益肺， 养血生津的功效，用于脾肺气虚，食少倦怠，咳嗽虚喘，气血不足，面色萎 黄，心悸气短，津伤口渴，内热消渴。

紫苏叶，中药名，为唇形科植物紫苏Perillafrutescens(L.)Britt.的 干燥叶(或带嫩枝)，具有解表散寒，行气和胃的功效。用于风寒感冒，咳嗽 呕恶，妊娠呕吐，鱼蟹中毒。

香薷，中药名，为唇形科植物石香薷M.chinensisMaxim.或江香薷 M..chinensis'jiangxiangru'的的干燥地上部分，具有发汗解表，化湿和中 的功效，用于暑湿感冒，恶寒发热，头痛无汗，腹痛吐泻，水肿，小便不利。

木香，中药名，为菊科植物木香AucklandialappaDecne.的干燥根，具 有行气止痛，健脾消食的功效，用于胸胁、脘腹胀痛，泻痢后重，食积不消， 不思饮食；煨木香实肠止泻；用于泄泻腹痛。

干姜，中药名，为姜科植物姜ZingiberofficinaleRose.的干燥根茎， 具有温中散寒，回阳通脉，温肺化饮的功效，用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢 冷脉微，寒饮喘咳。

盐酸小檗碱，英文名称为Berberine，是从黄连、黄檗中提炼出来的一种 抗菌性生物碱，有清热解毒作用。

本发明药物由中药吴茱萸、党参、紫苏叶、香薷、木香、干姜和西药盐 酸小檗碱组成，配伍合理，通过各原料组分之间的协同作用，对防治猪腹泻 疾病包括流行性腹泻和/或仔猪轮状病毒病等疗效显著，效果优于临床常用药 物杨树花口服液和四黄止痢颗粒，为兽医临床提供了一种新的药物选择。

具体实施方式

下面以实施例作进一步说明，但本发明不局限于这些实施例。

实施例1本发明散剂的制备

处方：盐酸小檗碱1g，吴茱萸10g，党参10g，紫苏叶10g，香薷10g， 木香10g，干姜10g。

制备工艺：

(1)取吴茱萸、党参、紫苏叶、香薷、木香、干姜六味药材，置鼓风干燥箱 中干燥，使含水量为5％以下；

(2)取干燥后的药材，置万能粉碎机中，常规粉碎，过六号筛(100目)， 得药材细粉混合物；

(3)取盐酸小檗碱，与步骤(2)的药材细粉混合物合并，加辅料葡萄糖至 总药物重量为100g，置V混机中混合45min，即可。

实施例2本发明散剂的制备

处方：盐酸小檗碱1g，吴茱萸20g，党参20g，紫苏叶10g，香薷10g， 木香10g，干姜10g。

制备工艺：同实施例1的制备工艺。

实施例3本发明散剂的制备

处方：盐酸小檗碱2g，吴茱萸10g，党参10g，紫苏叶10g，香薷10g， 木香10g，干姜10g。

制备工艺：同实施例1的制备工艺。

实施例4本发明散剂的制备

处方：盐酸小檗碱2g，吴茱萸20g，党参20g，紫苏叶10g，香薷10g， 木香10g，干姜10g。

制备工艺：同实施例1的制备工艺。

实施例5本发明散剂的制备

处方：盐酸小檗碱3g，吴茱萸20g，党参20g，紫苏叶10g，香薷10g， 木香10g，干姜10g。

制备工艺：同实施例1的制备工艺。

实施例6本发明合剂的制备

处方：盐酸小檗碱3g，吴茱萸20g，党参20g，紫苏叶10g，香薷10g， 木香10g，干姜10g。

制备工艺：

(1)取吴茱萸、紫苏叶、香薷、木香、干姜五味药材，采用水蒸汽蒸馏 法提取挥发油，加水量为药材总重量的30倍，提取时间为6小时，收集挥发 油；另外提取液过滤，得滤液备用。

(2)取党参药材，加水煎煮提取3次，每次2小时，滤过，合并，加入 步骤(1)的滤液，减压浓缩至含药材量约1g/ml的清膏，备用。

(3)取盐酸小檗碱和步骤(1)的挥发油，加入步骤(2)的清膏中，并 添加吐温-800.8g，EDTA-Na₂0.05g、山梨酸0.2g，蒸馏水定容至100ml，即 得。

实施例7本发明散剂的制备

处方：盐酸小檗碱3g，吴茱萸30g，党参30g，紫苏叶20g，香薷20g， 木香20g，干姜20g。

制备工艺：同实施例1的制备工艺。

以下通过具体药效试验说明本发明的有益效果。

试验例1本发明组合物对仔猪流行性腹泻的治疗作用

1、试验药物

阳性对照：杨树花口服液(由成都乾坤动物药业有限公司提供)；

样品1：依照实施例1制备的药物；

样品2：依照实施例2制备的药物；

样品3：依照实施例3制备的药物；

样品4：依照实施例4制备的药物；

样品5：依照实施例5制备的药物；

样品6：依照实施例6制备的药物。

2、试验动物选择及分组

根据冬季流行性腹泻的临床症状、病理剖解、病原分离等方法确诊的患 猪流行性腹泻仔猪140只，分成7组，每组20头，分别为阳性对照组、样品 1、2、3、4、5、6组。

3、给药方法和给药量

阳性药物组给予给药杨树花口服液，样品1、2、3、4、5、6组分别给药 相应的药物组合物。

给药方式为拌料给药，所有给药组每天给药剂量均为2g药物/kg体重， 连续给药5天。

4、测试指标与方法

分别于给药时，给药结束后5天，观察各组患病猪治愈情况，统计分析 治愈率、死亡率等指标。

5、试验结果和分析

见表1。

表1本发明组合物对仔猪流行性腹泻治疗作用的临床试验结果

由表1可知，同等药物剂量下，阳性对照组的治愈率为60％，相比之下， 给药1～6组的治愈率均有提高，各组药物组合物对仔猪流行性腹泻均有治疗 作用，疗效优于临床常用药物的阳性药物杨树花口服液；卡方检验结果也表 明，样品4、5、6组与杨树花口服液组相比，差异极显著(p<0.01)，其中以 样品4组的疗效最好，对仔猪流行性腹泻的治愈率可达95％。

可见，本发明药物组合物可有效治疗仔猪流行性腹泻，尤其是样品4组 的疗效最佳。

试验例2本发明组合物对仔猪轮状病毒病的治疗作用

1、试验药物

阳性对照：四黄止痢颗粒(由成都乾坤动物药业有限公司提供)；

样品1：依照实施例1制备的药物；

样品2：依照实施例2制备的药物；

样品3：依照实施例3制备的药物；

样品4：依照实施例4制备的药物；

样品5：依照实施例5制备的药物；

样品6：依照实施例6制备的药物。

2、试验动物选择及分组

根据冬季仔猪轮状病毒病的临床症状、病理剖解、病原分离等方法确诊 的患轮状病毒病腹泻仔猪210只，分成7组，每组30头，分为阳性对照组、 样品1、2、3、4、5、6组。

3、给药方法和给药量

阳性药物组给予给药四黄止痢颗粒，样品1、2、3、4、5、6组分别给药 相应的药物组合物。

给药方式为拌料给药，所有给药组每天给药剂量均为2g药物/kg体重， 连续给药5天。

4、测试指标与方法

分别于给药时，给药结束后5天，观察各组患病猪治愈情况，统计分析 治愈率、死亡率等指标。

5、试验结果和分析

见表2。

表2本发明组合物对仔猪轮状病毒病治疗作用的临床试验结果

由表2可知，同等药物剂量下，阳性对照组的治愈率为73.3％，相比之 下，给药1～6组的治愈率均有提高，各组药物组合物对仔猪轮状病毒病均有 治疗作用，疗效优于临床常用药物的阳性药物四黄止痢颗粒；卡方检验结果 也表明，样品4、5组与杨树花口服液组相比，差异极显著(p<0.01)，其中 以样品4组的疗效最好，对仔猪轮状病毒病的治愈率可达93.3％。

可见，本发明药物组合物可有效治疗仔猪轮状病毒病，尤其是样品4组 的疗效最佳。

综上所述，本发明的药物组合物配伍合理，中西药结合，标本兼治，具 有良好的协同作用，对猪腹泻疾病包括流行性腹泻、仔猪轮状病毒病等疗效 显著，具有广泛的防治猪腹泻疾病的效果，为兽医临床提供了一种新的药物 选择。