一种治疗儿童哮喘缓解期的中药组合物及其应用

摘要

本发明涉及一种治疗儿童哮喘缓解期的中药组合物，它是由下列重量份的原料药制成：白芥子4-8份、延胡索4-8份、白芷2-4份、甘遂2-4份、细辛2-4份、生姜2-20份、丁香2-20份、肉桂2-20份。本发明还涉及上述组合物在治疗儿童哮喘缓解期中的应用。优点在于：1、制备工艺简单、总有效率高、使用方便；2、降低血清EOS水平，减轻支气管内慢性炎症，有效减轻哮喘的发生发展；3、改善患儿肺功能指标，使患儿气道内阻力降低，降低哮喘发作程度；4、降低患儿证候积分，减少哮喘发作频率，显著改善患儿生活质量，对调整患儿偏颇体质起到一定作用；5、无创伤，无毒副作用，延缓哮喘发作及减轻发作程度，提高患者生活质量。

说明书

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗儿童哮喘缓解期的中药 组合物及其应用。

背景技术

支气管哮喘(bronchial asthma)是由多种细胞(如嗜酸细胞、肥大细胞、T淋 巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等)和细胞组分共同参与的气道慢性炎症 疾患。近年来，支气管哮喘的发病率在世界范围内有逐年上升的趋势，发达国 家高于发展中国家，城市高于农村，并且有明显的遗传倾向。我国儿童哮喘协 作组于1990年及2000年两次组织全国儿童哮喘患病率流行病学调查，结果显 示，儿童哮喘平均患病率由0.91％上升至1.54％，10年间平均上升了64.84％。 2010年全国第三次对40万儿童的调查中发现0-14岁儿童哮喘患病率达3.01％， 较2000年增加了50％。哮喘严重影响患儿身心健康的同时也给家长带来了巨大 的经济负担和精神压力。

西医对支气管哮喘的治疗分为急性发作期和缓解期。发作期药物主要起快 速缓解作用，如长效β2-受体激动剂、糖皮质激素、茶碱缓蚀剂、抗组胺药物、 白三烯调节剂及色甘酸钠等。缓解期药物主要起长期控制作用，如短效β2-受体 激动剂、糖皮质激素、白三烯调节剂、茶碱及抗胆碱能药物等。西药对哮喘的 治疗取得了很大的作用，但病情容易反复且疗程长，并且会产生肠道不良反应 和心脏毒附作用等。中医外治法对哮喘各阶段治疗均疗效显著。中医理论认为 “未病防治”，为中医对哮喘缓解期预防、减轻哮喘发作提供了理论依据。清代 医家张璐根据“冬病夏治”、“春夏养阳”理论，创制三伏天敷贴疗法治疗哮喘， 《张氏医通》中记载，于三伏天将白芥子、延胡索、甘遂、细辛、麝香调于姜 汁中，涂于穴位上留置一定时间，可使“病根去矣”。

目前中医也推出了多种治疗儿童支气管哮喘缓解期的敷贴，例如，中国专 利文献201410265894.7，公告日2014年9月17日公开的一种用于治疗支气管 哮喘缓解期的外贴复方药物及其制备方法和应用，由下列重量份数的中药饮片 为原料制成：白芥子6-12份、细辛1-3份、制南星6-12份、制甘遂2-5份、延 胡索6-12份、沉香3-6份、肉桂3-6份、补骨脂6-12份；制备方法：(1)药物 混，低温烘干，粉碎，过60-100目筛；(2)制备CMC溶液；(3)加入甘油、尼 泊尔金乙酯、氮酮；(4)按1:3比例混合制备药粉膏体；(5)加热，无纺布包， 切块。中国专利文献201210003421.0，公告日2012年7月4日公开了一种用于 人体穴位敷贴的治疗哮喘的中药磁疗外贴膏，包括：白芥子10-30、延胡索10-30、 甘遂10-20、灸细辛10-20、灸麻黄5-15、生半夏5-15、灸甘草5-10、灸百部10-20、 肉桂5-10、葶苈子5-10、姜汁60-80、灸皂荚10-15、麝香1-1.5、胆南星10-15、 川贝母10～20、地龙10～20、冰片1～5、苦杏仁10～20、白前10～20、炙款冬 花10～20。上述发明对于哮喘缓解期具有一定疗效，但这些药物仍然存在药味多、 制备工艺复杂、治疗效果欠佳的缺点。因此，亟需一种药味较少、原材料易得、 制备工艺简单且治疗效果明显的药物，而这类药物还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗儿童哮喘缓解期的 中药组合物。

本发明的再一的目的是，提供上述中药组合物的用途。

本发明的另一的目的是，提供上述中药组合物在用于制备敷贴的制备方 法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗儿童哮喘缓解期的中药组合物，其特征在于，它是由下列重量份 的原料药制成：白芥子4-8份、延胡索4-8份、白芷2-4份、甘遂2-4份、细 辛2-4份、生姜2-20份、丁香2-20份、肉桂2-20份。

所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：白芥子5-7份、延胡索5-7 份、白芷3份、甘遂3份、细辛3份、生姜2-10份、丁香2-10份、肉桂2-10 份。

所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：白芥子6份、延胡索6份、 白芷3份、甘遂3份、细辛3份、生姜2-10份、丁香2-10份、肉桂2-10份。

所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：白芥子6份、延胡索6份、 白芷3份、甘遂3份、细辛3份、生姜10份、丁香10份、肉桂10份。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物在制备治疗儿童哮喘缓解期的药物中的应用。

所述药物用于降低儿童哮喘缓解期患者血清EOS水平，降低气道内炎性 细胞浸润，减轻支气管内慢性炎症。

述药物用于降低儿童哮喘缓解期患者肺功能指标，降低气道内阻力，改善 肺通气功能。所述肺功能指标为PEF值。

所述的药物的的药剂是敷贴。

所述的敷贴于三伏天中午通过离子导入疗法于患者双侧定喘、肺腧、膏肓 穴位敷贴治疗。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：

如上所述的敷贴的制备方法，包括如下步骤：

a)按重量比秤取药物，将芥子、延胡索、白芷、甘遂、细辛研磨成药粉；

b)将生姜榨汁，将步骤a中的药粉用姜汁调制成糊状做成药饼；

c)将丁香、肉桂研磨成药粉，撒于药饼与皮肤接触面；所述的丁香、肉 桂质量比为1:1。

白芥子：药性辛，温。归肺、胃经，功效温肺化痰，利气散结，通络止痛。 用于治疗寒痰壅肺，咳喘胸闷，阴疽流注，肢体麻木、关节肿痛等证。《本草纲 目》谓之“利气豁痰，除寒暖中，散肿止痛。治喘嗽反胃，痹木脚气，筋骨腰 节诸痛。”《药品化义》：“白芥子……横行甚捷，……通行甚锐，专开结痰，痰 属热者能解，属寒者能散。痰在皮里膜外，非此不达，在四肢两胁，非此不通……， 诚利气宽胸神剂。”白芥子疗效迅速精准，豁痰宽胸同时温肺，为本方君药。

延胡索：药性辛、苦，温。归心、肝、脾经。功效活血行气止痛。《本草纲 目》：“延胡索，能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛，用之中的， 妙不可言。盖延胡索活血化气，第一品药也。”《雷公泡灸论》：“心痛欲死，速 觅延胡。”延胡索既入气又入血，能血分气分共治，与白芥子共为君药，行温中 散寒止痛之功效。

白芷：药性辛，温。归肺、脾、胃经。功效祛风散寒，通窍止痛。用于治 疗感冒风寒，头痛，齿痛，鼻渊，风湿痹痛等。《本草纲目》曰：“治鼻渊、鼻 衄、齿痛、眉棱骨痛，大肠风秘，小便出血，妇人血风眩运，翻胃吐食；解砒 毒，蛇伤，刀箭金疮。”《滇南本草》曰：“祛皮肤游走之风，止胃冷腹痛寒痛， 周身寒湿疼痛。”白芷为臣药辅助君药行辛温散寒功效。

甘遂：药性苦，寒；有毒。归肺、肾、大肠经。功效泄水逐饮，消肿散结。 用于治疗水肿，臌胀，胸胁停饮，风痰癫痫，疮痈肿毒。《珍珠囊》曰：“直达 水热所结之处，乃泄水之圣药。水结胸中，非此不能除，故仲景大陷胸汤用之。” 《药鉴》曰：“专于行水，能直达水结之处，……若留痰留饮宿食，癥坚积聚， 无不能逐，……故善治……痰逆癫痫，噎膈痞塞。”甘遂为臣辅助君药攻逐水饮， 消散痰邪。

细辛：药性辛、温，有小毒，入肺、肾、心经。功效解表散寒，祛风止痛， 通窍，温肺化饮。《本草纲目》云：“细辛，辛温能散，故诸风寒风湿头痛、痰 饮、胸中滞气、惊痫者，宜用之。辛能泄肺，故风寒咳嗽上气者宜用之。”《名 医别录》言其能“破痰，利水道，开胸……”。《神农本草经》记载此药“主咳 逆……利九窍”。哮喘病机与肺肾两脏相关，细辛辛温发散作用直达肺肾，且与 其他药物相辅相成。

肉桂：药性辛、甘，大热。归肾、脾、心、肝经。功效补火助阳，温中散 寒，温经止痛，宣通气血，引火归原。其药用始载于《神农本草经》，列为上品， “主上气咳逆”。《汤液本草》：“补命门不足，益火消阴。”《本草求真》：“大补 命门相火，益阳治阴。凡沉寒痼冷、营卫风寒、阳虚自汗、腹中冷痛……，因 寒因滞而得者，用此治无不效。”肉桂散于药饼上直接接触皮肤，可引诸药入经， 温肾阳，治疗沉寒顽疾。

丁香：药性辛、温，归脾、胃、肺、肾经。功效温中降逆，散寒止痛，温 肾助阳。《日华子本草》：“治口气，反胃，疗肾气，奔豚气，阴痛，壮阳，暖腰 膝。”《本草正》：“温中快气。治上焦呃逆，除胃寒泄痢、七情五郁。”丁香与肉 桂共引诸药入经，共奏温肾助阳散寒之效。

生姜：药性辛、温，归肺、脾、胃经。功效发汗解表，温中止呕，温肺止 咳，解鱼蟹毒，解药毒。《药性论》言其：“主痰水气满，下气；生与干并治嗽， 疗时疾，止呕吐不下食。”《名医别录》曰：“主伤寒头痛鼻塞，咳逆上气。”现 代研究发现生姜化学成分含挥发油。本方中将生姜榨汁调和诸药，保留了生姜 辛温的药性，又因其具有的挥发作用助诸药透皮入里。

肺俞穴是肺脏的背俞穴，是肺脏之气输注于腰背部的腧穴。属于足太阳膀 胱经穴,定位在背部，第三胸椎棘突下，旁开1.5寸。肺俞位置靠近肺，主治咳 嗽、气喘、咳血、鼻塞等疾病。《资生》：“凡有喘与哮者，为按肺俞，无不酸疼， 皆为繆刺肺俞，令灸而愈。”《铜人》：“传尸骨蒸劳，肺萎咳嗽。”现代研究发现 针刺肺俞可增强呼吸功能，使肺通气量、肺活量及耗氧量增加，明显减低气道 阻力；而且肺俞有提高免疫力的作用，对很多呼吸系统疾病具有双向调节作用。

膏肓穴是足太阳膀胱经穴位,定位在背部，第四胸椎棘突下，旁开3寸。主 治咳嗽、气喘、盗汗等。《千金方》：“膏肓俞，无所不治，主羸瘦虚损，梦中失 精，上气咳逆，狂惑忘误。”《聚英》：“发狂，健忘，痰疾。”现代临床中常作为 虚劳及慢性疾病的要穴。

定喘穴属于经外奇穴,位于背部第七颈椎棘突下旁开0.5寸，主治哮喘、咳 嗽、落枕、肩背痛等，是治疗咳嗽喘息的经验用穴。现代研究发现针刺定喘穴 可减少支气管黏膜渗出，解除支气管痉挛，改善呼吸功能。

本发明优点在于：

1、与现有技术相比，本发明的药物制备工艺简单、疗效好、使用方便。

2、本发明的药物能降低哮喘缓解期患儿血清的EOS水平，降低气道内炎性 细胞浸润，减轻支气管内慢性炎症，降低气道高反应性，从而有效减轻哮喘的 发生发展。

3、本发明的药物治疗支气管哮喘患儿可改善患儿肺功能指标，使患儿气道 内阻力降低，有效改善肺通气功能，预防哮喘发作，降低哮喘发作程度。

4、本发明的药物治疗支气管哮喘患儿，可降低患儿证候积分，减少哮喘发 作频率，显著改善患儿生活质量，对调整患儿偏颇体质起到一定作用。

5、本发明的药物无创伤，无毒副作用，能够延缓哮喘发作及减轻发作程度， 提高患者生活质量。

附图说明

附图1为实施例1治疗组与对照组性别分布分析比较。

附图2为实施例1治疗组与对照组年龄分布分析比较。

附图3为实施例1治疗组与对照组病程分布分析比较。

附图4为实施例1治疗组与对照组治疗前症候分析比较。

附图5为实施例1治疗组与对照组治疗前后症候积分分析比较。

附图6为实施例1治疗组与对照组治疗前后PEF值分析比较。

附图7为实施例1治疗组与对照组治疗前后EOS值分析比较。

附图8为实施例1治疗组与对照组总疗效比较。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于 说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的 内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同 样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1治疗儿童哮喘缓解期的中药组合物的制备(一)

白芥子6份、延胡索6份、白芷3份、甘遂3份、细辛3份、生姜10份、 丁香10份、肉桂10份。

实施例2治疗儿童哮喘缓解期的中药组合物的制备(二)

白芥子4份、延胡索8份、白芷2份、甘遂4份、细辛2份、生姜20份、 丁香2份、肉桂20份。

实施例3治疗儿童哮喘缓解期的中药组合物的制备(三)

白芥子8份、延胡索4份、白芷4份、甘遂2份、细辛4份、生姜2份、 丁香20份、肉桂2份。

实施例4治疗儿童哮喘缓解期的中药组合物的制备(四)

白芥子4份、延胡索4份、白芷4份、甘遂4份、细辛3份、生姜12份、 丁香15份、肉桂12份。

实施例5治疗儿童哮喘缓解期的中药组合物的制备(五)

白芥子5份、延胡索7份、白芷3份、甘遂4份、细辛2份、生姜10份、 丁香15份、肉桂15份。

实施例6治疗儿童哮喘缓解期的中药组合物的制备(六)

白芥子6份、延胡索5份、白芷3份、甘遂2份、细辛4份、生姜17份、 丁香7份、肉桂15份。

实施例7治疗儿童哮喘缓解期的中药组合物的制备(七)

白芥子7份、延胡索7份、白芷2份、甘遂4份、细辛3份、生姜5份、 丁香10份、肉桂6份。

实施例8治疗儿童哮喘缓解期的中药组合物的制备(八)

白芥子6份、延胡索4份、白芷4份、甘遂3份、细辛4份、生姜10份、 丁香10份、肉桂8份。

实施例9治疗儿童哮喘缓解期敷贴的制备

a)制备方法：取实施例1-8任一所述的中药组合物，将芥子、延胡索、白 芷、甘遂、细辛研磨成药粉；

b)将生姜榨汁，步骤a)中的药粉用姜汁调制成糊状做成药饼；

c)将丁香、肉桂研磨成药粉，撒于药饼与皮肤接触面。

实施例10临床研究

1.临床资料

1.1病例来源

收集2014年7月18日-8月16日夏季三伏期间就诊于上海中医药大学附属 岳阳中西医结合医院儿科门诊的患者，行敷贴离子导入治疗和孟鲁斯特钠治疗 的哮喘缓解期患儿共64例。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参照2008年中华医学会儿科分会呼吸学组修订《儿童支气管哮喘防治常规 (试行)诊断与防治指南》中的有关内容制定。

(1)反复发作喘息、咳嗽、气促、胸闷、多与接触变应原、冷空气、物理、 化学性刺激、呼吸道感染以及运动等有关，常在夜间和(或)清晨发作或加剧。

(2)发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相 延长。

(3)上述症状和体征经抗哮喘治疗有效或自行缓解。

(4)除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、气促和胸闷。

(5)临床表现不典型者(如无明显喘息或哮鸣音)，应至少具备以下1项： [1]支气管激发试验或运动激发试验阳性；[2]证实存在可逆性气流受限：①支气 管舒张试验阳性：吸入速效β2受体激动剂[如沙丁胺醇(Salutation)]后15min第一 秒用力呼气量(FEV1)增加≥12％或②抗哮喘治疗有效：使用支气管舒张剂和口服 (或吸入)糖皮质激素治疗1-2周后，FEV1增加≥12％；[3]最大呼气流量(PEF)每 日变异率(连续监测1～2周)20％。

符合第1-4条或第4、5条者，可以诊断为哮喘。

1.2.2儿童哮喘缓解期诊断标准

参照2008年中华医学会儿科分会呼吸学组修订《儿童支气管哮喘诊断与防 治指南(2008年修订)》中的有关内容制定。

临床缓解期系指经过治疗或未经治疗症状、体征消失，肺功能恢复到急性 发作前水平，并维持3个月以上。

1.2.3中医哮喘病及症候分型

中医哮喘病及肺脾气虚证、脾肾阳虚证的诊断参照新世纪全国高等中医药 院校2004版七年制规划教材《中医儿科学》制定。

中医哮喘病诊断参考标准：

(1)多有婴儿期湿疹史，过敏史，家族哮喘史；

(2)有反复发作的病史。发作多与某些诱发因素有关，如气候骤变，受凉 受热，进食或接触某些过敏物质。发作之前多有喷嚏、鼻塞、咳嗽等先兆；

(3)常突然发作，发作时咳嗽阵作，喘促，气急，喉间痰鸣，甚至不能平 卧，烦躁不安，口唇青紫；

(4)肺部听诊两肺可闻及哮鸣音，以呼气时明显，呼气延长。若支气管哮 喘有继发感染，可闻及湿啰音。

哮喘肺脾气虚证参考标准：多反复感冒，气短自汗，咳嗽无力，面白少华， 神疲懒言，形瘦纳差，大便溏，舌质淡，苔薄白，脉细软。

哮喘脾肾阳虚证参考标准：面色苍白，形寒肢冷，脚软无力，动则气短心 悸，腹胀纳差，大便溏泄，小便清长，舌质淡，苔薄白，脉细弱。

因本发明中药组合物多辛温发散药，故不考虑肺肾阴虚证型的纳入，只纳 入肺脾气虚证及脾肾阳虚证

1.3试验纳入标准

(1)符合中医哮喘病诊断，且属于肺脾气虚证型和脾肾阳虚证型；

(2)符合西医儿童哮喘及缓解期诊断标准；

(3)5-14岁患儿，并能配合完成治疗者；

(4)不合并其他基础性疾病，如：先天性心脏病、糖尿病、肾病综合征、 过敏性紫瘫等；

(5)告知并同意参加本试验者，监护人签署知情同意书。

1.4试验排除标准

(1)年龄在5岁以下或14岁以上的患者；

(2)处于疾病发作期有发热、咳嗽、喘息等症状，或原有症状急剧加重者；

(3)诊断明确的心、肝、肾疾患以及神经、精神系统疾病、恶性肿瘤、先 天性疾病患者；

(4)行敷贴治疗患者对药物过敏,或敷贴穴位处有疔、疮、疖肿以及皮肤破 损者；

(5)近两周内使用过激素制剂者。

1.5试验终止标准

(1)患儿依从性差，未完成治疗，或主动要求退出本试验者；

(2)临床治疗期间哮喘或其他疾病发作，不能进行治疗者；

(3)临床研究期间患者出现严重过敏反应或不良反应者。

1.6研究方法

1.6.1病例分组

将符合纳入标准的患儿分为治疗组和对照组，样本量根据公式： N1＝N2＝12.365×P(1－P)/δ²，根据以往疗效及统计学一般要求，取等效标准 δ＝0.15，平均有效率P＝0.95，计算得出每组需至少66例，本研究最终共入组64 例病例，并将患儿按照随机数字表分为治疗组、对照组。

1.6.2药物的选择

由实施例1的中药组合物所制备的敷贴；孟鲁司特钠。

1.6.3所需药物及设备生产厂家及批号

孟鲁司特钠咀嚼片(顺尔宁)：杭州默沙东制药有限公司，国药准字：4mg： J20130048；5mg：J20130054；

白芥子、延胡索、白芷、甘遂、细辛、生姜、丁香、肉桂：上海华鹰药业 有限公司，HY2013111301；所有中药由岳阳医院药剂科研磨制备，鲜姜汁调成 糊状，治疗当日制备成药饼。

NPD5AS型离子导入仪：南京炮苑电子技术研究所，苏食药监械生产许 2001-0034号；

简易峰流速仪：PAPI Mini-Wright AFS PEAK FLOW METER；

血常规分析仪测定：Sysmex XS-800I。

1.6.4穴位选择

根据针灸学取穴原则为方便操作选取双侧定喘、肺腧、膏肓。

1.6.5治疗组具体敷贴时间

治疗组从三伏第一天(2014年7月18日)开始至最后一天(2014年8月 16日)，从周一至周六隔日一贴，选择一天中阳气最盛的午时，即中午11点到 下午1点；做满一个三伏天共9次，敷贴疗程结束。

1.6.6敷贴治疗方法

患儿俯卧暴露皮肤，将药饼直接置于穴位(6个)上，上置湿纸巾，放置电 极板，连通离子导入仪。采用“导入”模式，调好“强度”(根据病人耐受情况调节) 及“时间”(20分钟)。当机器发出治疗结束的提示音后取下电极板及药饼，擦拭 患儿皮肤至清洁即可。

1.6.7孟鲁司特钠治疗方法

治疗组及对照组均从三伏第一天开始服用孟鲁斯特钠共计3个月；其中≥6 岁患儿5mg，Qn，口服；5岁患儿4mg，Qn，口服。

1.7注意事项

敷贴治疗结束后2个小时内保持敷贴处皮肤干燥清洁。敷贴后如皮肤出现 局部潮红或色素沉着、轻度瘙痒均为正常现象，可继续治疗。若敷贴中或敷贴 后出现皮肤疼痛、水泡、溃烂、剧烈瘙痒,立即停止敷贴，注意保护创面,避免搔 抓引起的感染，并及时就医。敷贴期间禁食生冷、辛辣、油炸等食品，禁食虾 蟹海鲜等易发食品，禁食肥腻易生痰湿之品。治疗中注意避风寒、暑热。敷贴 疗程中若哮喘发作则停止敷贴,及时使用哮喘控制药物，必要时至医院就诊。

1.8观察指标

参照国家药品监督管理局制定的中药新药临床研究指导原则2002版，中药 新药治疗哮病的临床研究指导原则：

(1)治疗前及治疗后6个月的证候积分：

主要证候积分：

哮喘发作次数(半年)：0次计0分；1次计2分；2次计4分；3次计6分；

发作时喘息程度：无气促计0分；剧烈活动后气促喘息计2分；咳后或稍 活动后气促喘息计4分；休息时气促喘息并不能平卧计6分；

平时感冒次数：≥60天1次计0分；40-60天1次计2分；30-40天1次计4 分；≥30天1次计6分；

平时鼻塞、鼻痒、喷嚏：正常计0分；每日1-3次计2分；每日4次以上计 4分；每日频作计6分；

次要证候积分：

气短多汗：气平活动后正常出汗计0分；剧烈活动后大汗湿衣计1分；稍 活动后大汗湿衣计2分；休息时大汗湿衣计3分；

神疲懒言：精神振作计0分；有疲劳感计1分；有疲劳且四肢乏力计2分； 四肢乏力思睡懒言计3分；

形瘦纳差：胃纳正常计0分；食量不减但觉乏味计1分；食欲差食量减少 1/3计2分；无食欲；食量减少≥1/2计3分；

面色少华：面色有光泽计0分；面色稍欠光泽计1分；面色欠光泽计2分； 面色无光泽计3分；

纳差便溏：胃纳可无便溏计0分；食量不减，但觉乏味大便稀溏计1分； 食欲差大便稀溏计2分；无食欲大便稀溏计3分；

形寒肢冷：肢体温暖计0分；时觉身体寒冷计1分；身体寒冷四肤不温计2 分；畏冷肤凉喜裹衣被计3分；

面色苍白：面色红润计0分；面色淡白无华计1分；面色晄白计2分；面 色苍白计3分

动则喘息：气息平稳计0分；剧烈活动后气促喘息计1分；正常活动后气 促喘息计2分；稍事活动后气促喘息计3分；

(2)肺功能呼气峰流速(PEF)：治疗前及治疗6个月后比较PEF值。

(3)嗜酸性粒细胞计数(EOS)：治疗前及治疗6个月后比较EOS值。

1.9疗效判定标准

参照国家药品监督管理局制定的中药新药临床研究指导原则2002版，中药 新药治疗哮喘病的临床研究指导原则：

(1)临床控制(痊愈)：PEF增加量＞35％；临床症状，体征消失或基本消 失,症状积分下降≥95％；

(2)显效：PEF增加量在25％-35％之间；临床症状、体征显著好转，症状 积分下降≥70％；

(3)有效：PEF增加量在15％-24％之间；临床症状、体征有所改善，症状 积分下降≥30％；

(4)无效：PEF无改善，甚至减少；临床症状、体征无好转，甚至加剧， 症状积分减少<30％。

1.10统计分析方法

数据采用Excel录入、整理，采用SPSS17.0软件统计分析，以P<0.05为差异 有统计学意义。计量资料，若资料服从正态分布，采用均数±标准差表示；计数 资料采用频数及百分构成表示。计量资料组间比较采用t检验。计数资料采用卡 方检验。

2.研究结果

2.1一般临床资料

经临床筛选，64例观察患儿均来自岳阳医院儿科门诊病例，均符合纳入标 准。其中治疗组33例，因中药药饼过敏退出治疗1例，未坚持服用孟鲁司特钠 治疗1例，最终纳入研究共31例，脱落率6.06％。对照组31例，因随访缺失脱 落1例，最后共研究30例，脱落率3.2％。

2.2均衡性分析

2.2.1性别分布

本次共调查61名患儿，男生33人，女生28人，两组性别构成无统计学差 异(见表1及图1)。

表1 性别分布分析比较

注：经χ²检验，P＞0.05，根据α等于0.05检验水准，两组间差异无统计学 意义。

2.2.2年龄分布

两组年龄最小者5岁，最大者13岁，两组年龄分布无统计学差异(见表2 及图2)。

表2 年龄分布分析比较

注：经成组t检验，P＞0.05，根据α等于0.05检验水准，两组差异无统计 学意义。

2.2.3病程分析比较

病程最短者半年，最长者7年，两组病程分布无统计学差异(见表3及图3)。

表3 病程分析比较

注：经χ²检验，P＞0.05，两组差异无统计学意义。

2.2.4两组治疗前症候积分比较

治疗前证候积分治疗组为14.13±3.030，对照组为12.73±3.912，两组中医 证候积分无显著差异，具有可比性(见表4及图4)。

表4 治疗前症候积分比较

注：经t检验，P＞0.05，两组差异无统计学意义。

经检验显示：两组的性别、年龄、病程及治疗前证候积分无显著性差异(P ＞0.05)。

2.3治疗结果分析

2.3.1两组治疗前后症候积分比较

两组治疗前后中医症候积分比较，两组组内比较差异有显著统计学意义 (P<0.01)，治疗后的中医症候积分明显小于治疗前；治疗组与对照组治疗后组 间比较差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组对症候总积分的改善优于对照组 (见表5及图5)。

表5 两组治疗前后证候积分分析比较

组别 治疗前 治疗后 t 治疗组 14.13±3.030 6.68±2.535 16.767 对照组 12.73±3.912 7.17±3.860 9.789

注:经配对t检验，治疗组和对照组组内比较均P＜0.01；经成组t检验比较， 两组治疗后组间比较，t＝2.622，P＝0.01，P＜0.05。两组疗法均可降低患儿证候 积分，且治疗组优于对照组。

2.3.2两组治疗前后PEF值分析比较

治疗组和对照组组内治疗前后PEF值比较，均<0.05，两组对PEF值均有改 善；治疗组和对照组治疗后组间PEF值比较，P<0.05，差异有统计学意义，且 治疗组对PEF值改善优于对照组(见较6及图6)。

表6 两组治疗前后PEF值分析比较

组别 治疗前PEF值 治疗后PEF值 t P 治疗组 316.21±17.811 333.79±12.688 -5.753 0.000 对照组 315.00±16.330 321.61±18.158 -2.163 0.040

注：经配对t检验比较，治疗组和对照组组内比较PEF值均P＜0.05；经成 组t检验比较，治疗组和对照组治疗后组间PEF值比较，t＝0.014，P＜0.05。两 组疗法均可改善患儿肺功能PEF水平，且治疗组优于对照组。

2.3.3两组治疗前后EOS值分析比较

治疗组和对照组组内治疗前后EOS值比较，均P<0.05，两组对EOS值均有 改善；治疗组和对照组治疗后组间EOS值比较，P<0.05，差异有统计学意义， 可认为两组对EOS值差异有统计学意义，且治疗组对EOS值改善优于对照组(见 表7及图7)。

表7两组治疗前后EOS值分析比较

组别 治疗前EOS值 治疗后EOS值 t P 治疗组 0.243±0.485 0.194±0.060 6.301 0.000 对照组 0.243±0.066 0.218±0.061 2.702 0.012

注:经配对t检验比较，两组治疗前后组内比较EOS值P＜0.05；经成组t 检验比较，两组治疗后组间EOS值比较，t＝2.089，P＝0.041，P＜0.05。两组疗 法均可改善患儿血清EOS水平，且治疗组优于对照组。

2.3.4两组总疗效分析比较

两组总疗效比较P＝0.023，P<0.05，两组差异有统计学意义，且治疗组总有 效率96.8％，对照组总有效率76.7％，治疗组总有效率由于对照组(见表8及图 8)。

表8 两组总疗效比较

注：经χ²检验，P＜0.05，两组差异有统计学意义。两组总疗效比较，治疗 组总有效人数多于对照组，无效人数少于对照组。

3.冬病夏治敷贴离子导入疗法治疗哮喘机理探讨

3.1对肺功能的改善作用

支气管哮喘导致气道高反应，使气道气流受限，是气道慢性炎症性疾病。 我国《支气管哮喘防治指南》和《全球哮喘防治》将肺功能检测作为哮喘的金 标准。肺功能测定是建立在临床生理学基础上的呼吸功能的测定，可用于明确 诊断，与其它疾病相鉴别，评价支气管哮喘的严重程度，为哮喘治疗方案的制 定和调整提供依据。PEF(肺功能呼气峰流速)可以翻页气道的通畅性、判定哮 喘的病情严重程度及治疗效果等。支气管哮喘的诊断标准之一即是PEF的每日 变异率。

本研究结果显示：用冬病夏治敷贴离子导入疗法和药物共同治疗哮喘患儿， 治疗后6个月与治疗前相比，肺功能指标PEF值较治疗前有显著改善，治疗前 后对比差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组与单纯西药对照组比较差异有统 计学意义(P<0.05)，提示冬病夏治敷贴离子导入疗法治疗哮喘患儿可提高其PEF 水平，降低患儿气道阻力改善肺通气同能，减少哮喘发作次数和发作程度，提 高患儿的生活质量。

3.2对气道慢性炎症的影响

支气管哮喘患者的气道基本病理改变就是炎性细胞的浸润，现代医学发现 各种分型各种时期的哮喘共同病理学特征就是气道变应性炎症，支气管哮喘患 者的气道始终处于慢性炎症状态，EOS(血清嗜酸性细胞)是哮喘气道炎症形成 过程中的一种重要的炎症介质，反映了气道炎症活动，是气道黏膜浸润的最重 要的组织病理学特征。哮喘的主要临床表现就是气道阻塞，通过休息或各种治 疗阻塞症状可缓解，患者肺通气功能得到改善，但气道炎症并未消退，肺功能 检测并不能显示出哮喘病人气道高反应性炎症的程度。血清EOS反应气道炎症 活动，通过检测血清EOS水平可以指导哮喘的治疗评价治疗效果。

本研究结果显示：治疗组和对照组治疗后6个月与治疗前相比，血清EOS 值较治疗前降低，治疗前后对比差异有统计学意义(P<0.05)，敷贴和药物联合治 疗与单纯西药对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，提示冬病夏治敷贴离子导 入疗法和西药联合治疗对哮喘患儿血清EOS水平的降低优于单纯西药组，敷贴 离子导入疗法可减轻患者气道炎性细胞的浸润，降低气道变应性炎症，有效防 治哮喘。

4.结论

(1)本研究表明冬病夏治敷贴离子导入疗法能降低哮喘缓解期患儿血清的 EOS水平，降低气道内炎性细胞浸润，减轻支气管内慢性炎症，降低气道高反 应性，从而有效减轻哮喘的发生发展。

(2)本研究表明冬病夏治敷贴离子导入疗法治疗支气管哮喘患儿可改善患 儿肺功能指标，使患儿气道内阻力降低，有效改善肺通气功能，预防哮喘发作， 降低哮喘发作程度。

(3)本研究表明冬病夏治敷贴离子导入疗法治疗支气管哮喘患儿，可降低 患儿证候积分，减少哮喘发作频率，显著改善患儿生活质量，对调整患儿偏颇 体质起到一定作用。

(4)冬病夏治敷贴离子导入疗法无创伤，无毒副作用，能够延缓哮喘发作 及减轻发作程度，提高患者生活质量。

实施例11对比试验

1.一般资料

收集2014年7月18日-8月16日夏季三伏期间于上海医院儿科门诊的患儿 150例，随机分为5组，每组30例；四组患儿的性别、年龄、病程、治疗前证 候积分经统计学处理，无统计意义，具有可比性(P>0.05)。儿童哮喘缓解期诊 断标准、观察指标、疗效判定标准，药物来源及设备与实施例1相同。

治疗组一使用由实施例2的中药组合物所制备的敷贴，从三伏第一天(2014 年7月18日)开始至最后一天(2014年8月16日)，从周一至周六隔日一贴， 选择一天中阳气最盛的午时，即中午11点到下午1点；做满一个三伏天共9次； 将药饼直接置于穴位(6个)上，上置湿纸巾，放置电极板，连通离子导入仪， 导入20分钟。治疗组二使用由实施例3的中药组合物所制备的敷贴，从三伏第 一天(2014年7月18日)开始至最后一天(2014年8月16日)，从周一至周 六隔日一贴，选择一天中阳气最盛的午时，即中午11点到下午1点；做满一个 三伏天共9次，将药饼直接置于穴位(6个)上，上置湿纸巾，放置电极板，连 通离子导入仪，导入20分钟。治疗组三患儿所用敷贴：取生姜10份榨汁，将 白芥子6份、延胡索6份、甘遂3份、细辛3研磨成药粉，用姜汁调制成稠糊 状做成药饼；将丁香10份、肉桂10份研磨成药粉，撒于药饼与皮肤接触面， 从三伏第一天(2014年7月18日)开始至最后一天(2014年8月16日)，从 周一至周六隔日一贴，选择一天中阳气最盛的午时，即中午11点到下午1点； 做满一个三伏天共9次；将药饼直接置于穴位(6个)上，上置湿纸巾，放置电 极板，连通离子导入仪，导入20分钟。治疗组四患儿所用敷贴：取生姜10份 榨汁，将白芥子6份、延胡索6份、白芷3份、甘遂3份、细辛3份研磨成药 粉，用姜汁调制成稠糊状做成药饼，从三伏第一天(2014年7月18日)开始至 最后一天(2014年8月16日)，从周一至周六隔日一贴，选择一天中阳气最盛 的午时，即中午11点到下午1点；做满一个三伏天共9次；将药饼直接置于穴 位(6个)上，上置湿纸巾，放置电极板，连通离子导入仪，导入20分钟。治 疗组五使用由实施例1的中药组合物所制备的敷贴，从三伏第一天(2014年7 月18日)开始至最后一天(2014年8月16日)，从周一至周六隔日一贴，选择 一天中阳气最盛的午时，即中午11点到下午1点；做满一个三伏天共9次；将 药饼直接置于穴位(6个)上，40分钟。所有治疗组均从三伏第一天开始用孟 鲁斯特钠共计3个月，其中≥6岁患儿5mg，Qn，口服；5岁患儿4mg，Qn， 口服。

2.疾病疗效比较

疾病疗效比较结果见表9，从表9中可以看出，实施例1对于儿童哮喘缓解 期总有效率最高，与治疗组相比具有显著性差异，效果更明显。

表9 六组疾病疗效比较例(％)

组别 n 显效 有效 无效 总有效率(％) 实施例1 31 3 27 1 96.8 治疗组一 30 2 23 5 83.3* 治疗组二 30 2 23 5 83.3* 治疗组三 30 1 22 7 76.7* 治疗组四 30 2 22 6 80.0* 治疗组五 30 2 21 7 76.7*

注：与实施例1总有效率比较*P<0.05。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通 技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些 改进和补充也应视为本发明的保护范围。