皮寒药或其提取物的新用途

摘要

本发明公开了皮寒药或其提取物在制备抗流感病毒的药物中的用途。本发明还公开了一种抗病毒的药物组合物。本发明研究表明，皮寒药可以保护受流感病毒感染的患者，明显降低肺部感染指数，具有显著抗流感病毒，特别是抗H1N1甲型流感病毒的活性，能够有效治疗流感病毒引起的流行性感冒，为临床用药提供了一种新的选择。

说明书

技术领域

本发明涉及皮寒药或其提取物的用途，属于药物领域。

背景技术

流行性感冒，是流感病毒引起的急性呼吸道感染，目前将流感病毒分为 甲、乙、丙3型，以甲型最为常见。鉴于流感与普通感冒存在相似的症状， 因此，多数患者会将流感与普通感冒混淆。然而，流感与普通感冒是不同的 两种疾病，经研究发现，两者存在明显区别：

1、病原流感：流感病毒。普通感冒：由人体自身带有的病毒引发，主 要为鼻病毒、呼吸道合胞体病毒等；

2、发病诱因流感：无。普通感冒：体弱、慢性病、过度劳累、大量饮 酒、加班熬夜、受风着凉、免疫功能低下等。

3、症状流感：发热，且以39℃以上高热多见；少见鼻塞、流涕等症 状，或无此症状；重头痛、肌肉关节酸痛、全身无力需卧床。普通感冒：不 发热，或发热低于38℃；鼻塞、流涕、喷嚏为主要症状；可有轻度头痛、全 身不适。

4、中医辨证区分流感：中医称“时行感冒”，起病急，传染性强，肺 卫症状较轻而全身症状较重，高热，全身酸痛，待热退后，肺卫症状始为明 显。普通感冒：以肺卫症状为主，全身症状不重。

5、治疗方式区分流感：主要采用抗病毒药物进行治疗，可以针对流 感症状，配合解热镇痛、止咳祛痰等药物。普通感冒：一般情况下不使用抗 病毒药物和抗生素治疗，七天可自愈，若出现发热、咳嗽等症状，也可适量 使用解热、镇咳药物治疗，但仅能缓解感冒症状。

皮寒药为四川攀西地区安宁河流域治疗感冒的民间草药，当地百姓又称 其为“皮伤寒”、“鸡大腿”，来源于豆科米口袋属植物川滇米口袋 Gueldenstaedtia delavayi Franch.的干燥全草，全草入药，四季可采；性寒，味 辛苦，清热解毒、镇痛。“皮寒药”一词始见于《西昌中草药》，在该书中称 其来源于蝶形花科米口袋属植物康滇米口袋Amblytropsis delavayi(Fr.) C.Y.Wu的全草。康滇米口袋，即为《中国植物志》收载的川滇米口袋 Gueldenstaedtia delavayi Franch.。但是，皮寒药与《中药大辞典》及中医院校 中药学教材所载的米口袋Gueldeustaedtia multiflora Bgun.不是同一植物。

迄今，国内外对皮寒药的研究报道较少，文献记载也不够详尽。在对皮 寒药治疗感冒的研究中，何德昭总结和验证了四川省凉山彝族自治州民间使 用“皮寒药”——即康滇米口袋治疗感冒的经验，用皮寒药加陈皮治疗符合 感冒诊断和感冒患者72例，观察其临床疗效，结果痊愈46例，占63.89％， 显效21例，占29.17％，有效5例，占6.94％（何德昭，凉山州民间草药“皮 寒药”加陈皮治疗感冒72例，成都中医药大学学报，2004年27卷3期）。

目前，还未见将皮寒药用于治疗流行性感冒的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供皮寒药或其提取物的新用途。本发明的另一目的 在于提供抗病毒的药物或保健品组合物。

本发明提供了皮寒药或其提取物在制备抗流感病毒的药物或保健品中的 用途。

其中，所述的药物或保健品是抗甲型流感病毒的药物或保健品。

进一步地，所述甲型流感病毒是H1N1甲型流感病毒。

其中，所述的药物或保健品是治疗或预防流行性感冒的药物或保健品。

进一步地，所述的流行性感冒是甲型流行性感冒。

更进一步地，所述的甲型流行性感冒是H1N1甲型流感。

其中，所述提取物为皮寒药水提物。

其中，所述的皮寒药来源于豆科米口袋属植物川滇米口袋 Gueldenstaedtia delavayi Franch.的干燥全草。

本发明还提供了一种抗病毒的药物或保健品组合物，它是由皮寒药的水 或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备 而成的制剂。

其中，所述的制剂是口服或注射制剂。

进一步地，所述的口服制剂是片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂或滴 丸剂。

本发明研究表明，皮寒药可以保护受流感病毒感染的患者，明显降低肺 部感染指数，具有显著抗流感病毒，特别是抗H1N1甲型流感病毒的活性，能 够有效治疗流感病毒引起的流行性感冒，为临床用药提供了一种新的选择。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步 的详细说明。但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。 凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1皮寒药水提物的制备

水提取物的制备：取皮寒药药材约400g，加入适量蒸馏水浸泡30min， 再加水煎煮，每次蒸馏水用量依次为10倍、8倍、8倍，每次30min，滤过， 合并滤液，浓缩，制备成皮寒药水煎液储备液，避光冷藏备用。实验时稀释 成所需浓度。

实施例2本发明药物组合物的制备

取实施例1制备的水煎液，浓缩、干燥后，加入适量微晶纤维素混匀， 装胶囊。

以下通过药效试验具体说明本发明药物组合物的有益效果。

试验例1对抗甲型流感病毒作用的研究

1甲型流感病毒鸡胚增毒试验

取9日-10日龄鸡胚，于照蛋灯上标记气室，放置无菌室．用75%乙醇和 2%磺酊分别消毒两次后，用砂轮轻轻磨一小口如针头大小，取冻存的甲型流 感病毒（甲型流感病毒H1N1株A/PR/8/34，成都中医药大学病原生物学与免 疫学实验室提供），加入生理盐水稀释至10-1，吹打后，每只鸡胚接种0.2ml 甲型流感病毒液，石蜡封口，置恒温培养箱内培养，36士0.5℃，72小时。 培养72小时后取出放人4℃冰箱，次日取出．用75%乙醇和2%磺酊消毒后 除去石蜡封口，打开气室，用无菌吸管吸取尿囊液，用于实验，实验前做血 凝试验。

2血凝试验

取24孔微孔板，每孔加入生理盐水0.5ml(除第l孔加入生理盐水0.9m1) 将尿囊液0.1ml加入第1孔内混匀后加入第2孔0.5ml，依次稀释至第8孔.第 9孔不加病毒.做空白对照.随后每孔加入0.5%鸡红细胞0.25m1．轻轻摇匀 后于室温放置，两小时观察结果。

结果表明，血凝试验(HA)为640的尿囊液用于体内感染小鼠。

3稀释病毒

试验前，取病毒以无菌盐水稀释成相应浓度，放冰中保存。

4甲流感病毒感染小鼠半数致死量(LD50)确定

取小鼠30只，随机平均分成6组；无菌生理盐水稀释甲流感病毒为10^-2～ l0^-65个浓度，每只小鼠经乙醚麻醉后分别滴鼻感染不同稀释度病毒液0.05 ml，设生理盐水代替病毒对照。24小时内死亡小鼠不计入致死总量。连续15 天观察记录小鼠发病死亡情况，计算出甲型流感病毒对小鼠的LD50。

5小鼠体内感染流感病毒的死亡保护实验

取小鼠60只，体重13～16g。雌雄各半．随机分8组，每组10只，灌 胃给药，灌胃容量10ml/kg.1次/天×7天.当日于给药后1小时各组小鼠 在乙醚的浅麻醉下，分别以甲型流感病毒滴鼻感染，每鼠30ul(4～6倍LD50 致死量)，观察动物感染后发病及死亡情况，记录14天内死亡数，进行组间 比较，记录结果。实验中，所述给药剂量均以生药计。

6对甲型流感病毒感染小鼠肺指数的影响

随机分8组，每组10只。以上各组动物均灌胃给药．灌胃容量10ml/ kg.1次/天×7天。于给药第2天各组动物在乙醚浅麻醉下，分别以甲或乙 型流感病毒滴鼻感染，每鼠30ul(4～6个LD50致死量)，实验禁食不禁水。 末次给药后，实验当日各组小鼠称重．脱颈处死、解剖、观察肺部病变，取 肺称重，计算各鼠肺指数值、肺指数抑制率，比较各组间差异。

肺指数=[小鼠肺重(g)/小鼠体重(g)]×100

肺指数抑制率=[(对照组平均肺指数-实验组平均肺指数)/对照组平均 肺指数]×100

7实验结果

表1皮寒药对流感甲型流感病毒小鼠的保护作用（n=10）

表2对甲型流感病毒感染小鼠肺指数的影响（n=10）

注：与病毒对照组相比，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

表1、表2显示，皮寒药水煎液能明显降低小鼠的肺指数，对其肺部病 变具有一定抑制作用（P<0.01）；可降低感染流感病毒小鼠的死亡率（P<0.01）， 对感染小鼠具有保护作用，由此可知，皮寒药具有良好的抗甲型流感病毒作 用，能够有效保护和治疗感染H1N1甲流病毒的患者。其中，给药量在10g/Kg 和20g/Kg时，药效无显著差异，使用10g/Kg时的保护率比20g/Kg有上升趋 势，因此，小鼠最佳给药剂量可以选择10g/Kg。

综上所述，皮寒药可以保护受流感病毒感染的患者，明显降低肺部感染 指数，具有显著抗流感病毒，特别是抗H1N1甲型流感病毒的活性，能够有效 治疗流感病毒引起的流行性感冒，为临床用药提供了一种新的选择。