一种治疗慢性肾衰的肾康氯化钠注射液及制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗慢性肾功能衰竭的肾康氯化钠注射液，它由下述配比的原料制成：大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g、氯化钠810g，将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后，除热原，灭菌；再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉后，活性炭除热原，灭菌；最后合并以上二组稀释液，经超滤、加入氯化钠、精滤，灭菌。本发明的优点在于可以直接使用，避免了药品的再稀释，降低此过程中可能带来的二次污染，方便医生护士的使用，提高患者用药的依从性，可用于糖尿病肾病患者。

说明书

技术领域

本发明属于中药制剂注射液，特别是关于一种治疗慢性肾功能衰竭的肾康氯化钠注射液 及其制备方法。

背景技术

原专利96117626.1公开了一种肾康注射液及其制备方法，它的组方保护的是中药使用范 围，没有具体的配比关系，虽然在专利文件实施例中也公开了处方的案例，但黄芪使用量高， 由于黄芪和大黄有沉淀反应，黄芪和丹参也可发生反应，如果黄芪在制剂的配伍中投入量少， 又会影响药效。对于静脉注射液有效成分含量的精确和小的副作用是至关重要的。另外，本 发明可以直接使用，避免了药品的再稀释，降低此过程中可能带来的二次污染，方便医生护 士的使用，提高患者用药的依从性，可用于糖尿病肾病患者。

发明内容

本发明的目的之一是：提供一种治疗慢性肾衰的肾康氯化钠注射液，它是在原有的配比 上做了精确调整，有效率高，使用方便，避免了使用过程中可能的污染，副作用小，作用迅 速，生物利用度高。

本发明的目的之二是：提供一种治疗慢性肾衰的肾康氯化钠注射液的制备方法，它能进 一步提高产品质量和生产效率。

本发明的技术方案是：提供一种治疗慢性肾衰的肾康氯化钠注射液，其特征在于：它由 下述配比的原料制成：大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g、氯化钠810g。

本发明肾康氯化钠注射液的制备方法是：将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后， 先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后，除热原，灭菌；再将黄 芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉后，活性炭除热原， 灭菌；最后合并以上二组稀释液，经超滤、加入氯化钠、精滤，灭菌而成。

本发明肾康氯化钠注射液的制备方法：取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的7-12倍 量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过， 第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60 ℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置38-60h，取上清液过滤至澄明， 回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入5％明胶溶液，除鞣，加入95％乙醇，至含醇量 为75％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入注 射用水至药液的4倍量，冷藏38～55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60℃时1.18～ 1.25，加入95％乙醇至含醇量为80％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度 在60℃时1.18～1.25，加入注射用水至药液的2倍量，冷藏38～55h；取上清液过滤澄明后， 加入0.5％的活性炭，煮沸30min，过滤，冷藏，调pH值至6.5-7.8，置密封桶内灭菌，备用； 配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过， 第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量， 煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇， 至药液含醇量为70％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～ 1.25，加入注射用水至药液的4倍量，冷藏38～55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在 60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为80％，静置38-60h取上清液过滤澄明，回 收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入注射用水至药液的2倍量，冷藏38～55h，取上 清液过滤澄明后，加入0.5％的活性炭，煮沸30min，过滤，冷藏，调pH值至6.5-7.8，置密封 桶内灭菌，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组的中间体按顺序加入，再加入注射用 水稀释至全量，搅拌均匀，超滤，加入配料量的氯化钠经过滤器循环15分后调pH值至6.5～7.8， 过滤，灭菌。

本发明肾康氯化钠注射液制备方法是：取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的10倍量， 浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸30min，滤过，第三 次加水量为原药材的7倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60℃时1.20～ 1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至 相对密度在60℃时1.20～1.22，加入5％明胶溶液，除鞣，加入95％乙醇，至含醇量为75％，静 置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入注射用水至 药液的4倍量，冷藏42～55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60℃1.20～1.22，加入95％ 乙醇至含醇量为80％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～ 1.22，加入注射用水至药液的2倍量，冷藏42～55h；取上清液过滤澄明后，加入0.5％的活性 炭，煮沸30min，过滤，冷藏，调pH值至7.5-7.8，置密封桶内105℃灭菌1h，备用；配料量红 花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加 水量为原药材的8倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸45min，滤 过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为 70％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入注射 用水至药液的4倍量，冷藏42～55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60℃时1.20～ 1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为80％，静置48-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对 密度在60℃时1.20～1.22，加入注射用水至药液的2倍量，冷藏42～55h，取上清液过滤澄明 后，加入0.5％的活性炭，煮沸30min，过滤，冷藏，调pH值至7.5-7.8，置密封桶内105℃灭菌 1h，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组的中间体按顺序加入，再加入注射用水稀释 至全量，搅拌均匀，超滤，加入配料量的氯化钠经过滤器循环15分后调pH值至7.5～7.6，过 滤，灭菌。

本发明的优点在于：

一、它的组方配比是在原有专利96117626.1、03141399.4、ZL03108156.8、 ZL200410039420.7、ZL200410004359.2、ZL200410039418基础上所做的改进，因为原专利中 黄芪投入量高，由于黄芪和大黄有沉淀反应，黄芪和丹参也可发生反应，如果黄芪在制剂的 配伍中投入量少，又会影响药效。本发明的优点在于药物直接通过静脉注射，作用迅速，生 物利用度高，疗程短，疗效好，具有益气固本，化瘀泄浊之功效，适用于慢性肾功能衰竭， 尤其对肾功能中度以上损害有较好效果。通过动物实验考察五种组方对慢性肾功能衰竭大鼠 的影响。ZL200410039420.7、ZL200410039418.X实施例的配比是1.0∶1.0∶7.0∶1.0及 1.5∶1.5∶5.5∶1.5，ZL03108156.8，03141399.4在实施例中的组方配比是1.5∶1.0∶1.0∶1.5， 几项专利中药味配比关系完全不一样。本发明经过大量的实验对比，证明本发明配比效果较 好，其实验数据对比如下：

组方一用量是：大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。

组方二用量是：大黄1500g、丹参1500g、黄芪5500g、红花1500g。

组方三用量是：大黄1667g、丹参1667g、黄芪5000g、红花1666g。

组方四用量是：大黄1500g、丹参1000g、黄芪1500g、红花1000g。

组方五用量是：大黄1000g、丹参1000g、黄芪7000g、红花1000g。

动物实验研究表明：五种组方均可降低慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠血尿素氮(BUN)、肌 酐(Cr)水平，减轻进行性加重的氮质血症，升高血红蛋白(Hb)，改善贫血，对腺嘌呤CRF 大鼠尚可提高白蛋白(ALB)水平，使肾脏肥大减轻，肾系数明显减小。而组方一效果更为明 显，优于其各组组方。实验结果详见下表1-5。

表1五种组方对腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影响比较(mmol/L，X±SD)

与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01

表2五种组方对腺嘌岭所致CRF大鼠血清肌酐的影响比较(μmol/L，X±SD)

与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：大鼠灌服腺嘌呤两周后，血BUN、Cr已经升高，显著高于正常大鼠 (p＜0.01)，表明CRF已形成，分组进行治疗。治疗期间继续给大鼠灌服腺嘌呤，其血BUN、 Cr继续上升，至治疗5周后，模型组大鼠BUN、Cr分别上升至正常大鼠的6.5倍与4.3倍， 表明该模型呈现进行性加重的氮质血症，分别用五种组方制成的注射液尾静脉注射治疗大鼠， 其血BUN、Cr随着模型组大鼠的血BUN、Cr的升高亦逐渐升高，治疗组大鼠的血BUN、Cr上 升速度与幅度要低于模型组，治疗3周与5周后，治疗组的血BUN、Cr水平明显低于模型组 (p＜0.05或p＜0.01)，而组方一治疗组大鼠的血BUN、Cr上升速度与幅度仍低于其余各组方 组，表明组方一降低腺嘌呤CRF大鼠的血BUN、Cr，改善氮质血症的作用，优于组方二及组 方三、组方四、组方五。

表3五种组方对腺嘌呤所致CRF大鼠血红蛋白的影响比较(g/L，X±SD)

与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：大鼠灌服腺嘌呤两周后，Hb水平已有所下降，随着给予腺嘌呤日数的增 加，Hb亦随之降低，于治疗5周后，模型组大鼠Hb水平显著低于正常大鼠(P＜0.01)。注射 液治疗组大鼠Hb虽然也在逐渐降低，但下降速度较慢，在治疗5周时，其Hb水平显著高于 同期模型组(P＜0.05)，而组方一的效果明显好于其余各组方组。表明组方一可以减轻腺嘌呤 CRF大鼠的贫血症状，效果优于组方二及组方三、组方四、组方五。

表4五种组方对腺嘌呤所致CRF大鼠血清白蛋白的影响比较(g/L，X±SD)

与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：模型组大鼠在治疗5周后，血清白蛋白明显降低(与正常大鼠比较 P＜0.05)，治疗组可以改善大鼠CRF时的低白蛋白血症，治疗5周时血清白蛋白水平显著高于 模型组(p＜0.05)。组方一作用明显好于其余四组。

表5五种组方对腺嘌呤所致CRF大鼠肾系数的影响比较(mg/100g体重，X±SD)

与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：口服腺嘌呤的大鼠存留右肾肥大，重量明显增加，模型组的肾系数平均 为正常的4.4倍。注射液治疗组大鼠的肾系数均要小于模型组，肾系数有显著差异(p＜0.01 与p＜0.05)，而组方一肾系数要小于其余四组。

二、本发明可以直接使用，避免了药品的再稀释，降低了药品再稀释可能带来的二次污 染，方便医生护士的使用，提高患者用药的依从性，可用于糖尿病肾病患者。

动物实验研究表明：肾康氯化钠注射液可明显降低慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠血尿素氮 (BUN)、肌酐(Cr)水平，减轻进行性加重的氮质血症，升高血红蛋白(Hb)，改善贫血，对 5/6肾切除CRF大鼠尚可提高白蛋白(ALB)水平，使肾脏肥大减轻，肾系数减小，实验结果 详见下表1-5。

表1肾康氯化钠注射液对5/6肾切除CRF大鼠血清尿素氮的影响(mmol/L，X±SD)

注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

表2肾康氯化钠注射液对5/6肾切除CRF大鼠血清肌酐的影响(μmol/L，X±SD)

注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：大鼠被切去5/6肾组织后，血BUN、Cr进行性增高，术后5周BUN、Cr 分别升至正常大鼠的6.2倍与4.1倍，表明CRF已形成。在肾康氯化钠注射液治疗期间，各 治疗组大鼠的BUN、Cr水平与自身治疗前比较未见明显升高，治疗5周后还略有下降，与同 期模型组相比，治疗组的BUN、Cr水平均较低。

表3肾康氯化钠注射液对5/6肾切除CRF大鼠血红蛋白的影响(g/L，X±SD)

注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

表4肾康氯化钠注射液对5/6肾切除CRF大鼠血清白蛋白的影响(g/L，X±SD)

注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

由表3、4结果表明：肾切除术后8周，大鼠已出现明显的贫血与低蛋白血症，并随时间 推延继续加重，肾康氯化钠注射液有改善其贫血的作用，至治疗5周时较模型组有明显回升 (p＜0.05)。对低白蛋白血症，肾康氯化钠注射液亦有一定的改善作用。

表5肾康氯化钠注射液对5/6肾切除CRF大鼠肾系数的影响(mg/100g体重，X±SD)

注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：治疗5周后处死大鼠剖取肾脏，可见残留肾较手术时明显增大(模型组 平均肾系数为正常组的1.6倍)。肾康氯化钠注射液治疗组大鼠的肾系数小于模型组。表明治 疗组能够减轻肾小球过度肥大，抑制系膜细胞与系膜基质增生，明显降低肾小球的硬化率， 减轻肾小管过度扩张与上皮细胞的损伤，减轻间质纤维化，促进肾小管上皮细胞的修复和线 粒体增生。

三、所述的肾康氯化钠注射液的制备方法与96117626.1制备方法对比如下：

1、专利96117626.1制备方法中，药材提取用水量是药材量的7倍，而现工艺用水量为 7-12倍；原工艺7倍用水量，当药材浸泡30min后，大部分提取用水已被药材吸收，提取效 率降低，导致部分药材有效物质未被充分提取，而增加到10倍后，大部分有效物质能完全提 取出来，但超过14倍，杂质提取量也增加，药物有效成分含量反有下降现象，且大大增加了 能耗。第一次加水量10倍，第二次8倍，第三次7倍效果最好。

2、本发明加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，此时间醇沉效果比专利 96117626.1的12h好，经检测有效成分含量高，沉淀完全彻底，但时间过长生产成本较高。

3、专利96117626.1制备方法中回收乙醇至无醇味，没有具体控制指标，生产过程不好 控制，本发明此时用相对密度60℃时1.20～1.25作为检测，以便控制生产过程质量。

4、专利96117626.1制备方法中在搅拌下向浓缩膏中缓缓加入4％明胶溶液，而本发明 加入5％明胶溶液除鞣；加入95％乙醇，专利96117626.1是加入250ml计算含醇量为约60％， 难以除去鞣质，而本发明加至含醇量75％其除鞣效果较好，生产质量容易控制。

如将不同浓度的明胶对大黄、丹参提取后药液的除鞣效果比较，以明胶5％最好，4％的明 胶由于浓度较稀，在除鞣过程中明胶液使用量过大，增加了药液的体积，降低了药液的浓度， 不仅除鞣效果较差，同时还加大了工时，提高了能耗，6％的明胶溶液，由于明胶液浓度过大， 有效成分易被包裹而损失，导致有效成分含量降低，故经过多次试验，5％明胶液除鞣效果较 好且药液提取成分含量较高；除鞣后醇沉浓度经过试验证实，当醇沉浓度为60％时，药液中 的明胶很难除尽，而75％的醇沉浓度即可以完全去除除鞣后的多余明胶，又与一、二、三次 醇沉形成梯度，有利于有效成分的提取和无效成分的去除，且乙醇含量高用量相对少，既可 降低能耗又可减少工时。

5、专利96117626.1制备方法中二次醇沉提取液用蒸馏水稀释14至84ml，操作的可行 性不强，范围过大生产过程质量难以控制。所以本发明采用4倍量加入注射用水以便于生产 过程中控制质量和操作。

6、本发明工艺中增加了将药液均匀分装于专用不锈钢储料桶中，密闭，在105℃流通蒸 汽灭菌60min，灭菌后药液按中间体质量标准检验合格后方可进入到下一工序。本发明在工 艺中增加了中间体的灭菌工序，降低了药物中间体的含菌量，保证产品的无菌要求。

7、活性炭在此应用的目的是脱色和除去药液中的热原，加入量直接影响到药液的含量指 标及除热原效果。加入量过大，有效成分损失大，导致成品含量不合格；加入量少，难以保 证脱色和药液热原合格。已知技术中活性炭加入量一般为0.1-2.0％，范围较大，操作困难； 本发明加入量为0.5％，与专利96117626.1的0.63％比较，既保留了较多的有效成分，热原检 测又能合格。

8、本发明生产工艺中采用分组脱炭，它与合并滤液后脱炭相比：合并脱炭对提取液中大 黄酚、大黄素、总蒽醌成分影响较大，有效成分明显降低，假如有效成分含量过低，两组物 料均将作废，增加了生产成本和风险；分组脱炭可有效控制其含量，降低了生产成本和风险。

9、本发明制备方法中采用超滤法滤过，既能保证脱色效果，又可去除药物中的大分子物 质和过敏原，提高产品质量，保证安全用药。

10、本发明药液依次经2个装有0.22μm微孔滤膜的过滤器过滤后，灌封时可有效保证药 液的无菌水平，而专利96117626.1药液经过1个装有0.45μm微孔滤膜的过滤器过滤后灌封， 经挑战性试验证实达不到较好的过滤除菌效果。

11、灭菌条件温度比较：

实验表明，灭菌条件100℃，1h，110℃，1h，115℃，35min，121℃，8min均能保证药 品的无菌水平，且产品检测无明显差异，故灭菌温度可定为100-110℃，时间1h，温度115 ℃，35～45min；温度121℃，8～30min均能保证产品的无菌要求。

四、所述的肾康氯化钠注射液的制备方法与专利03141399.4对比如下

1.组方配比不一样，本发明的组方是大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。 专利03141399.4的组方是一个范围，本发明不在其范围内，其实施例中的配比是大黄1500g、 丹参1000g、黄芪1500g、红花1000g。

2.专利03141399.4制备方法中，100mL×50mL，没有明确说明是什么，也不知道表述的 内容是什么，根本不具备操作性。而本发明明确了提取的水量，加水煎煮三次，具有可操作 性。

3.专利03141399.4制备方法中，没有水浸泡的过程，药液提取不完全；本发明明确浸 泡时间30min，提取时间30min，对有效成分的提取更完全。对比如下。

4.专利03141399.4制备方法中，大黄、丹参提取液浓缩至1∶1.5(mL∶g)；红花、黄芪 提取液浓缩至1∶2.2(mL∶g)，操作性不强，过程很难控制；本发明浓缩至相对密度60℃时 1.20～1.23，可操作性强，可以控制浓缩过程。

5.专利03141399.4制备方法中，回收乙醇至无醇味，没有具体检测指标，生产过程不 好控制；本发明浓缩至相对密度60℃时1.20～1.22作为检测指标，可有效控制药品生产过 程中的产品质量。

五、所述的肾康氯化钠注射液的制备方法与ZL 03108156.8对比如下

1.组方配比不一样，本发明的组方是大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。

ZL 03108156.8的组方是大黄∶丹参∶红花∶黄芪1.5∶1∶1∶1.5，此比例不包含本发明组方。

2.ZL 03108156.8制备方法中药物是按比例组方，没有具体配方，也没有具体提取操作 方式，不具备可操作性。

3.ZL 03108156.8制备方法中，没有水浸泡的过程，药液提取不完全，本发明明确浸泡 时间30min，提取时间30min，对有效成分的提取更完全。对比如下

4.ZL 03108156.8制备方法中，醇沉时间，醇沉温度均未明确，不具备可操作性。

5.ZL 03108156.8制备方法中，滤液浓缩至5克干物质/mL滤液，80％醇沉后，又加入水 稀释至5克干物质/mL溶液，无法进行操作。

六、所述的肾康氯化钠注射液的制备方法与ZL200410039420.7对比如下

1.组方配比不一样，本发明的组方是大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g； ZL200410039420.7中是比例，没有具体配方，而实施例中的配比为大黄∶丹参∶黄芪∶红花 为15∶15∶55∶15，与本发明的配方比例不一样。

2.ZL200410039420.7制备方法中煎煮时间是1-2h，时间过长，能耗过大，提取的杂质 量也相对增加；本发明的煎煮时间是30min，能耗合适，在较好的提取有效成分的同时，提 取的杂质量也相对较少。

3.ZL200410039420.7制备方法中醇沉后，回收乙醇至无醇味，比较模糊，本发明浓缩 至规定相对密度，可操作性强。

4.ZL200410039420.7制备方法中合并两组滤液，经活性炭吸附过滤后，加注射用水稀 释至50％浓度；本发明分组加入活性炭能更好的去除色素和热原，提高产品质量和安全性。

七、所述的肾康氯化钠注射液的制备方法与ZL200410004359.2对比如下：

1、ZL200410004359.2制备方法中没有药材浸泡过程，且煎煮时间1-2h，时间较长，提 取效率较低；而本发明浸泡30min，煎煮30min比较合理。

2、ZL200410004359.2制备方法中合并煎液后浓缩至相对密度1.00-1.15，加醇量较大， 且耗费工时；本发明浓缩至相对密度1.20-1.23，能较好的提高生产效率。

3、ZL200410004359.2制备方法中经0.2μm微孔滤膜滤过1次；本发明经过0.22μm微 孔滤膜过滤2次，能更好的除去杂质和细菌。

八、所述的肾康氯化钠注射液的制备方法与ZL200410039418.X对比如下：

1.组方配比不一样，本发明的组方是大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。 ZL200410039418.X中是比例，没有具体配方，而实施例中的配比为大黄∶丹参∶黄芪∶红花 为10∶10∶70∶10及15∶15∶55∶15、20∶20∶40∶40，与本发明的配方比例不一样。

2.ZL200410039418.X制备方法中浓缩至相对密度80℃-90℃时1.20-1.23，可操作性较 差；本发明浓缩至相对密度为60℃时1.20～1.23，更易操作和控制质量。

3.ZL200410039418.X制备方法中没有除鞣工艺，杂质去除不完全。

4.ZL200410039418.X制备方法中大黄、丹参和黄芪、红花均只进行一次醇沉；本发明 经过多次醇沉，除去杂质更彻底。

具体实施方式

实施例1

本发明肾康氯化钠注射液，它由下述配比的原料制成：大黄1500g、丹参1500g、黄芪 4500g、红花1500g、氯化钠810g。

将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、 再三次醇沉、二次水沉后，除热原，灭菌；再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次 醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉后，活性炭除热原，灭菌；最后合并以上二组稀释液，经超 滤、加入氯化钠、精滤→分装→灭菌→质检→包装而成。

实施例2

本发明肾康氯化钠注射液，按下述制备方法制成：取大黄、丹参，第一次加水量为原药 材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸 30min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓 缩至相对密度60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置38-60h，取上清 液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入5％明胶溶液，除鞣，加入95％ 乙醇，至含醇量为75％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～ 1.25，加入注射用水至药液的4倍量，冷藏38～55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60 ℃1.18～1.25，加入95％乙醇至含醇量为80％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至 相对密度在60℃时1.18～1.25，加入注射用水至药液的2倍量，冷藏38～55h；取上清液过滤 澄明后，加入0.5％的活性炭，煮沸30min，过滤，冷藏，调pH值至6.5-7.8，置密封桶内灭菌， 备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min， 滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12 倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入95％ 乙醇，至药液含醇量为70％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时 1.18～1.25，加入注射用水至药液的4倍量，冷藏38～55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对 密度在60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为80％，静置38-60h取上清液过滤澄 明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入注射用水至药液的2倍量，冷藏38～55h， 取上清液过滤澄明后，加入0.5％的活性炭，煮沸30min，过滤，冷藏，调pH值至6.5-7.8，置 密封桶内灭菌，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组的中间体按顺序加入，再加入注 射用水稀释至全量，搅拌均匀，超滤，加入配料量的氯化钠经装有0.45μm微孔滤膜的过滤器 循环15分后调pH值至6.5～7.8，检测含量合格，药液依次经2个装有0.22μm微孔滤膜的过滤 器过滤后灌封，灭菌。

实施例3

本发明肾康氯化钠注射液制备方法是：将大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g 药材挑选后，清洗、浸润、切制、烘干；称取配料量的大黄1500g、丹参1500g药材，第一次 加水量为原药材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量， 煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓 缩至相对密度60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，取上清 液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入5％明胶溶液，除鞣，加入95％ 乙醇，至含醇量为75％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～ 1.22，加入注射用水至药液的4倍量，冷藏42～55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60 ℃1.20～1.22，加入95％乙醇至含醇量为80％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至 相对密度在60℃时1.20～1.22，加入注射用水至药液的2倍量，冷藏42～55h；取上清液过滤 澄明后，加入0.5％的活性炭，煮沸30min，过滤，冷藏，调PH值至7.5-7.8，置密封桶内105 ℃灭菌1h，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min，煮 沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材 的7倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入 95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60 ℃时1.20～1.22，加入注射用水至药液的4倍量，冷藏42～55h，取上清液过滤澄明并浓缩至 相对密度在60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为80％，静置48-60h取上清液过 滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入注射用水至药液的2倍量，冷藏42～ 55h，取上清液过滤澄明后，加入0.5％的活性炭，煮沸30min，过滤，冷藏，调PH值至7.5-7.8， 置密封桶内105℃灭菌1h，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组的中间体按顺序加入， 再加入注射用水稀释至全量，搅拌均匀，超滤，加入配料量的氯化钠经装有0.45μm微孔滤膜 的过滤器循环15分后调pH值至7.5～7.6，检测含量合格，药液依次经2个装有0.22μm微孔滤 膜的过滤器过滤后灌封，灭菌。