一种用于清热解毒、活血化瘀、利湿化痰的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种用于清热解毒、活血化瘀、利湿化痰的中药组合物及其制备方法，该中药组合物是由马勃、醋莪术、金银花、燀桃仁、玄参、醋三棱、红花、丹参、板蓝根、麦冬、浙贝母、泽泻、蝉蜕、炒鸡内金、木蝴蝶、蒲公英共十六味中药制备而成；该药具有清热解毒、活血化瘀、利湿化痰的功效；主要用于热毒蘊结、气滞血瘀所致的声音嘶哑、声带充血、肿胀；慢性喉炎、声带小结、声带息肉见上述证候者。其临床药效学试验效果显著提高，且无任何毒副作用。

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于清热解毒、活血化瘀、利湿化痰的中药组合物及其制备方法，属于 制药技术领域。

技术背景

随着我国工业的持续发展，环境污染越来越严重，随之患咽喉病的人越来越多，严重的 影响了人们的日常生活，给人们带来了极大的痛苦。目前临床上治疗咽喉病的药不多，尤其 是治疗慢性喉炎、声带小结、声带息肉等纯中药的药品更少。现有技术专利检索：1、中国专 利公报2007年8月29日公开了名称为“金嗓散结制剂及其制备方法”，公开号为CN 101024060A 的专利申请。2、2004年11月10日中国专利公报公开了名称为“一种治疗咽喉慢喉喑症状 的中药及其制备方法”，公开号为CN 1544077A的专利申请。3、2007年1月24日中国专利 公报公开了名称为“一种治疗声带小结、声带息肉症状的中药制备工艺及其用途”，公开号为 CN 1899569A的专利申请。4、2006年6月14日中国专利公报公开了名称为“一种金嗓散结 快速分散固体制剂及其制备方法”，公开号为CN 1785406A的专利申请。以上四项专利均存在 工艺较粗，在实际应用的过程中疗效不理想的缺陷。在近几年的时间里，我们通过发掘祖国 丰富的中药资源，结合大量的中医组方理论及临床药效学研究，应用现代制药技术对该产品 工艺作出重大改进，通过大量的实验摸索，意外的发现将原工艺改为对醋莪术、木蝴蝶提取 挥发油，对蝉蜕、炒鸡内金进行醇提，对丹参进行醇提，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半 量)粉碎，红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、 泽泻、麦冬水提，用此工艺制成的制剂，临床药效学试验效果显著提高，无任何毒副作用， 有效成分含量高，制剂稳定，疗效显著。我们按常规工艺制成了：丸剂、片剂、颗粒剂、胶 囊剂、软胶囊剂和滴丸剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种工艺先进，有效成分含量高，制剂稳定性好，疗效更为显著的 用于清热解毒、活血化瘀、利湿化痰中药组合物及其制备方法。此制剂主要用于热毒蘊结、 气滞血瘀所致的声音嘶哑、声带充血、肿胀；慢性喉炎、声带小结、声带息肉见上述证候者。 其临床药效学试验效果显著提高，且无任何毒副作用。

现有技术：1、中国专利公报2007年8月29日公开了名称为“金嗓散结制剂及其制备方 法”，公开号为CN 101024060A的专利申请。2、2004年11月10日中国专利公报公开了名称 为“一种治疗咽喉慢喉喑症状的中药及其制备方法”，公开号为CN 1544077A的专利申请。3、 2007年1月24日中国专利公报公开了名称为“一种治疗声带小结、声带息肉症状的中药制 备工艺及其用途”，公开号为CN 1899569A的专利申请。4、2006年6月14日中国专利公报 公开了名称为“一种金嗓散结快速分散固体制剂及其制备方法”，公开号为CN 1785406A的专 利申请。本申请人对以上现有技术在近几年的时间里经研究试验，发现均存在工艺较粗，在 实际应用的过程中疗效不理想的缺陷。

为克服现有技术存在的缺陷，申请人通过发掘祖国丰富的中药资源，结合大量的中医组 方理论及临床药效学研究，应用现代制药技术对该产品工艺作出重大改进，通过大量的实验 摸索，意外的发现将原工艺改为对醋莪术、木蝴蝶提取挥发油，对蝉蜕、炒鸡内金进行醇提， 对丹参进行醇提，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎，红花(半量)、马勃、金银 花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬水提，用此工艺制成的制 剂，临床药效学试验效果显著提高，无任何毒副作用，有效成分含量高，制剂稳定，疗效显 著。我们按常规工艺制成了：丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂和滴丸剂，更好的满 足了医疗需要。

本发明是这样构成的：它主要是由“马勃25份、醋莪术50份、金银花125份、燀桃仁 50份、玄参125份、醋三棱50份、红花50份、丹参75份、板蓝根125份、麦冬100份、 浙贝母75份、泽泻75份、蝉蜕75份、炒鸡内金50份、木蝴蝶75份、蒲公英125份。”重 量份的中药材原料制备而成的丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂和滴丸剂；具体如下：

1、本发明中药组合物的制备：

配方组成为：

制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用； 醋莪术、木蝴蝶加水(8～12)倍量回流提取挥发油2次，每次(1～3)小时，收集挥发油备 用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用(6～10)倍量(20％～60％)乙醇回流提取2 次，每次(0.5～2)小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用(5～8) 倍量(75％～85％)乙醇回流提取2次，每次(1～3)小时，合并两次滤液，减压回收乙醇， 得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、 玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水(8～12)倍量，煎煮(1～3)小时， 第二次加水(6～10)倍量，煎煮(1～3)小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～ 1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提 液合并，减压(-0.07Mpa～-0.08Mpa，70-80℃)浓缩至相对密度为1.06～1.20(60～80℃) 的清膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及各剂型适宜辅料混 匀，按各剂型常规工艺喷入挥发油，制成丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂或滴丸剂。

2、本发明中药组合物的制备优选如下：

配方组成为：

制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用； 醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次 滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液， 减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合 并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、 蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量， 煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～ 1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提 液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上 的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及各剂型适宜辅料混匀，按各剂型常规工 艺喷入挥发油，制成丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂或滴丸剂。

3、本发明中药组合物丸剂的制备：

配方组成为：

制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用； 醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次 滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液， 减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合 并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、 蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量， 煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～ 1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提 液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上 的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉混匀，喷入挥发油，加入炼蜜，制成水蜜 丸或大蜜丸，即得丸剂。

4、本发明中药组合物片剂的制备：

配方组成为：

制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用； 醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次 滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液， 减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合 并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、 蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量， 煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～ 1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提 液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上 的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及适量淀粉混匀，制粒，干燥，整粒，加 入适量硬脂酸镁，混匀，喷入挥发油，压片，即得片剂。

5、本发明中药组合物颗粒剂的制备：

配方组成为：

制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用； 醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次 滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液， 减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合 并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、 蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量， 煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～ 1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提 液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上 的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及适量糊精混匀，制粒，干燥，整粒，喷 入挥发油，装袋，即得颗粒剂。

6、本发明中药组合物胶囊剂的制备：

配方组成为：

制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用； 醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次 滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液， 减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合 并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、 蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量， 煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～ 1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提 液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上 的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及适量淀粉混匀，制粒，干燥，整粒，喷 入挥发油，装胶囊，即得胶囊剂。

7、本发明中药组合物软胶囊剂的制备：

配方组成为：

制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用； 醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次 滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液， 减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合 并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、 蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量， 煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～ 1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提 液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上 的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉混匀，得混合药粉，喷入挥发油，混匀， 加入聚乙二醇400，经胶体研磨均匀；按明胶∶甘油∶水为1∶0.3∶1的比例制胶，采用软胶 囊机压丸，即得软胶囊剂。

8、本发明中药组合物滴丸剂的制备：

配方组成为：

制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用； 醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次 滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液， 减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合 并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、 蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量， 煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～ 1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提 液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上 的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉混匀，喷入挥发油，混匀，过筛，加入已 熔融的聚乙二醇4000中，搅拌均匀，加入滴丸机中，滴制成丸，即得滴丸剂。

本发明方案是经过发明人多次反复试验，不断改进调整总结出来的，上述药物的临床药 效学试验效果显著增强，工艺先进，有效成分含量高，制剂稳定性好，疗效显著。

主要药效学试验如下：

一、实验药物的制备：

1、原料：

a组为本发明丸剂组：按照本发明说明书实施例1的方法制得。

b组为：按照公开号为CN 101024060A的专利申请的说明书实施例三的方法制得的丸剂；

具体制法如下：

取马勃50g、莪术(醋炒)100g、金银花250g、桃仁(燀)100g、玄参250g、三棱(醋 炒)100g、红花100g、丹参150g、板蓝根250g、麦冬200g、浙贝母150g、泽泻150g、鸡内 金(炒)100g、蝉蜕150g、木蝴蝶150g、蒲公英250g，备用；

A、以上药物中，取浙贝母50g、鸡内金33g，粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；细粉颗 粒大小为200～300目的超微粉；

B、莪术(醋炒)50g、桃仁(燀)50g、红花50g提取挥发油，收集挥发油，备用；

C、蒲公英125g、金银花125g与剩余红花加水热浸二次，每次3小时，滤过，合并滤液；

D、丹参75g、马勃25g与其余药味及上述药味的剩余量加水煎煮3次，每次3小时，合 并药液，滤过；

E、丹参、马勃剩余量加70％乙醇加热回流二次，每次3小时，滤过，合并滤液，回收乙 醇，与上述药液合并；将药液浓缩至相对密度为1.28～1.32(85℃)的稠膏；与细 粉混匀，喷入挥发油，加入炼蜜，制成球形或类球形的药丸，打光，干燥，得浓缩丸。

c组为：按照公开号为CN 1544077A的专利申请的说明书实施例2的方法制得的片剂。

具体制法如下：

以上十六味，取金银花、浙贝母、红花1/2量，粉碎成细粉，过筛，混匀，马勃筛取10g 细粉，其余12味及上述四味药的剩余量加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液 浓缩至在温度为85℃时相对密度为1.28～1.32的的稠膏与上述细粉及80g淀粉、硬脂酸镁 3g，在将其压制成1000片，包薄膜衣，即得。

d组为：按照公开号为CN 1899569A的专利申请的说明书实施例2的方法制得的胶囊剂。

具体制法如下：

处方：马勃25g，莪术(醋炒)50g，金银花125g，桃仁50g，玄参125g，三棱(醋炒)50g， 红花50g，丹参75g，板蓝根125g，麦冬100g，浙贝母75g，泽泻75g，蝉蜕75g，鸡内金(炒) 50g，木蝴蝶75g，蒲公英125g；

取处方量的50％的金银花、浙贝母、红花，处方量2％的马勃，粉碎成细粉，过筛，混匀， 备用；将莪术、桃仁、玄参、三棱、丹参、板蓝根、麦冬、泽泻、鸡内金、蝉蜕、木蝴蝶、 蒲公英及金银花、浙贝母、红花、马勃四味药的粉碎后剩余量加10倍、8倍水煎煮二次，每 次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.32(60℃)的稠膏，加95％乙 醇使含醇量达60％，搅拌均匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为 1.38～1.40(60℃)的清膏；加入制备的细粉及适量辅料混匀，干燥，粉碎，制成细小颗粒， 装入胶囊，即得。

e组为：按照公开号为CN 1785406A的专利申请的说明书实施例2的方法制得的片剂。

具体制法如下：

马勃25份，莪术(醋炒)50份，金银花125份，桃仁(去皮)50份，玄参125份， 三棱(醋炒)50份，红花50份，丹参75份，板蓝根125份，麦冬100份，浙贝母75份， 泽泻75份，鸡内金(炒)50份，蝉蜕75份，木蝴蝶75份，蒲公英125份，以上十六味， 以水8倍量煎煮提取2小时，滤过，再加水6倍量，煎煮提取2小时，滤过；合并两次滤液， 浓缩成相对密度为1.30～1.35(60℃)的的稠膏，干燥，粉碎成细粉，过筛，超微粉碎，过 400目；每100份粉末与辅料混合均匀，制粒后压大型片，即得。

二、：试验过程及试验结果

实验目的：通过对本发明丸剂a组和b、c、d、e组的抗炎、镇痛、化痰、改善微循环、活血 化瘀等药理实验研究，将本发明丸剂a组和b、c、d、e组进行对比，观察其药理 作用的强弱。

试验方法：本发明丸剂a组和b、c、d、e组对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响；对角叉菜胶 致小鼠足肿胀的影响；对大鼠棉球肉芽肿的影响；对醋酸所致小鼠扭体反应的影响；

对小鼠热板致痛的影响；对小鼠气管酚红排泌量的影响；对大鼠祛痰作用的影响；

对小鼠耳廓微循环的影响；对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响。

实验结果：本发明丸剂a组和b、c、d、e组可以明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀；对角叉 菜胶致小鼠足的肿胀具有抑制作用；抑制棉球引起的大鼠肉芽组织增生，减少肉 芽组织的重量；对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑制作用；可延长热板致痛小鼠 的痛阈值；能明显增加小鼠气管酚红的排泌量；显著增加大鼠的祛痰作用；均使 毛细血管开放量增多，细动脉、细静脉血管口径明显增大；均能使急性血瘀模型 大鼠全血高切变率和低切变率粘度、血浆粘度明显增高，血液纤维蛋白原增多， 血小板粘附率升高。

结论：本发明丸剂a组比b、c、d、e组的抗炎、镇痛、化痰、改善微循环、活血化瘀等药 理作用强，因此，本发明丸剂a组比b、c、d、e组具有清热解毒、活血化瘀、利湿 化痰的功效强。

一、对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用 蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同 体积的生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别灌胃给药8.4g生药/kg。连续给药7d， 每日1次，末次给药2h后，在小鼠左耳表面滴涂二甲苯0.05ml致炎，致炎15min后，并两耳 根剪下左右二耳，将二耳重叠一起，用直径7mm的打孔器打圆形片，称其左右二耳片重量，并 以左右耳片重量差值表示小鼠耳部炎症的肿胀程度。实验结果：见表1

表1对小鼠耳廓二甲苯所致肿胀的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。

结果表明：对照组小鼠右耳明显红肿，厚度增加，耳廓肿胀度大。本发明a和b、c、d、 e组可明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀，与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)； 本发明丸剂a组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明丸剂a组 比b、c、d、e组的抗炎作用强。

二、对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用 蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体 积的生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别灌胃给药8.4g生药/kg。连续给药7d，每 日1次，末次给药前2h将每只小鼠左后脚足跖用1％角叉菜胶0.03mL。药后1h颈椎脱位处死动 物，自踝关节0.5mm处剪下后足分别称重，以两足重量之差为肿胀度。实验结果：见表2

表2对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。

结果表明：本发明丸剂a组和b、c、d、e组可明显抑制角叉菜胶致小鼠足的肿胀，与 对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明丸剂a组与b、c、d组相比较有显著性差异 (P＜0.05)。可见，本发明丸剂a组比b、c、d、e组的抗炎作用强。

三、对大鼠棉球肉芽肿的影响

实验材料

1、动物：SD大鼠，雌雄兼有，体重200～250g。

2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用 蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

SD大鼠60只，雌雄各半，体重200～250g，随机分成6组，每组10只。试验时，乙醚 浅麻醉，剪除大鼠胸毛，碘酒消毒，切开胸部皮肤，从切口向两前肢腋下分别塞入50mg无 菌棉球各一个，缝合皮肤，肌注青、链酶素抗感染。术后1h灌胃给药，对照组灌胃同体积的 生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别灌胃给药5.6g生药/kg。连续给药7d，每日 1次，于第8d颈椎脱臼处死大鼠，剥离棉球肉芽组织，于60℃烘箱中干燥12h，电子天平精 密称重(1/1000g)，减去原棉球重量，计算肉芽重量。实验结果：见表3

表3对大鼠棉球肉芽肿的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。

结果表明：本发明丸剂a组和b、c、d、e组对棉球引起的大鼠肉芽组织增生有很强的抑 制作用，减少肉芽组织的重量，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明丸剂a组 与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明丸剂a组比b、c、d、e组 的抗炎作用强。

四、对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用 蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同 体积的生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别灌胃给药8.4g生药/kg。连续给药7d， 每日1次，末次给药1h后，每鼠均腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，记录15min内小鼠扭体次数， 并计算各组镇痛百分率。实验结果：见表4

表4对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

与对照组相比＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。

结果表明：本发明丸剂a组和b、c、d、e组对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑制作用。 本发明丸剂a组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；b、c、d、e组与对照组相比有显 著性差异(P＜0.05)；本发明丸剂a组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。 可见，本发明丸剂a组比b、c、d、e组的镇痛作用强。

五、对小鼠热板致痛的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌性，体重18～22g。

2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用 蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

将电热板仪调至(55±0.5)℃，对体重为18～22g的昆明种雌性小鼠进行筛选，记录小鼠 投入热板至出现舔后足的时间作为该小鼠的痛阈值，筛选痛阈值在30s内的雌性小鼠60只，随 机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别 灌胃给药8.4g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药1h后，将小鼠放在电热板仪内，记 录给药后出现舔后足的时间，用药后的痛阈值减去用药前痛阈值作为差值。实验结果：见表5

表5对小鼠热板致痛的影响

与对照组相比＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。

结果表明：本发明丸剂a组和b、c、d、e组均可延长热板致痛小鼠的痛阈值。本发明丸剂 a组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；b、c、d、e组与对照组相比有显著性差异(P ＜0.05)；本发明丸剂a组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明 丸剂a组比b、c、d、e组的镇痛作用强。

六、对小鼠气管酚红排泌量的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用 蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃 同体积的生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别灌胃给药8.4g生药/kg。连续给药 7d，每日1次，末次给药0.5h后，腹腔注射5％酚红生理盐水0.1ml/10g体重，0.5h后处死 动物，剥去气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放人盛有2ml生理 盐水的试管中，再加0.1ml 5％的NaOH，用722型分光光度计(波长540nm)测OD值。实验结 果：见表6

表6对小鼠气管酚红排泌量的影响

与对照组相比＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。

结果表明：本发明丸剂a组和b、c、d、e组能使小鼠气管酚红排泌量明显增加，本发明 丸剂a组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；b、c、d、e组与对照组相比有显著性差 异(P＜0.05)；本发明丸剂a组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见， 本发明丸剂a组比b、c、d、e组的化痰作用强。

七、对大鼠祛痰作用的影响

实验材料

1、动物：SD大鼠，雌雄兼有，体重200～250g。

2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用 蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

SD大鼠60只，雌雄各半，体重200～250g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同 体积的生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别灌胃给药5.6g生药/kg。连续给药7d， 每日1次，末次给药后50min将大鼠用乌拉坦(1g/kg)麻醉后，仰位固定，分离气管，在环状 软骨下缘正中两软骨之间插入已知重量的玻璃毛细管(长度为10cm)，使分泌液沿毛细管上 升，收集1h时各组大鼠气管的分泌物，在电子天平上称重，并计算每1kg体重的分泌物量。

实验结果：见表7

表7对大鼠祛痰作用的影响

与与对照组相比＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。

结果表明：本发明丸剂a组和b、c、d、e组显著增加大鼠的祛痰作用，本发明丸剂a组 与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；b、c、d、e组与对照组相比有显著性差异(P＜ 0.05)；本发明丸剂a组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明 丸剂a组比b、c、d、e组的化痰作用强。

八、对小鼠耳廓微循环的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用 蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃 同体积的生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别灌胃给药8.4g生药/kg。连续给药 7d，每日1次。给药前及连续给药7天后，末次给药30min后，各组小鼠用20％乌拉坦0.07ml/10g 腹腔注射麻醉后，将小鼠腹部向下平放于光学显微镜载物台上，使小鼠耳廓平展，并在其表 面滴加少许液体石蜡，调节光源亮度，在透射光下，用16倍目镜及4倍物镜观察并记录小鼠 耳廓微循环在用药前后毛细血管开放数量(即1mm区域内毛细血管与边界的交点数)。用16 倍目镜及10倍物镜，观察并记录小鼠耳廓在给药前后细动脉、细静脉的血管口径。实验结果： 见表8

表8对小鼠耳廓微循环的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。

结果表明：本发明丸剂a组和b、c、d、e组均使毛细血管开放量增多，细动脉、细静脉 血管口径明显增大，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明丸剂a组与b、c、d、 e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明丸剂a组比b、c、d、e组的改善微循环 的作用强。

九、对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响

实验材料

1、动物：SD大鼠，雌雄兼有，体重200～250g。

2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用 蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

SD大鼠70只，雌雄各半，体重200～250g，随机分成7组，每组10只。对照组和模型 组灌胃同体积的生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别灌胃给药5.6g生药/kg。连 续给药7d，每日1次，给药量10ml/kg。除空白对照组外，其他5组于第7d皮下注射肾上腺 素0.08ml/100g，共2次，间隔4h。在2次注射肾上腺素之间，将大鼠浸入0℃冰水内5min。 然后禁食，12小时后乙醚麻醉下颈动脉采血，肝素抗凝，用于测定全血高切(200s^-1)和低 切粘度(40s^-1)、血沉；用热沉淀法测定血液纤维蛋白原含量；另取肝素抗凝血离心分离血浆， 测定血浆粘度；再取枸橼酸钠抗凝血，用于测定血小板粘附率。

实验结果：见表9、10

表9对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响

与模型组相比＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。

表10对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响

与模型组相比＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05

结果表明：本发明丸剂a组和b、c、d、e组均能使急性血瘀模型大鼠全血高切变率和低 切变率粘度、血浆粘度明显增高，血液纤维蛋白原增多，血小板粘附率升高，与对照组相比 有极显著性差异(P＜0.01)；本发明丸剂a组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。 可见，本发明丸剂a组比b、c、d、e组的活血化瘀的作用强。

实验结论：本发明丸剂a组比b、c、d、e组的抗炎、镇痛、化痰、改善微循环、活血化瘀 等药理作用强，因此，本发明丸剂a组比b、c、d、e组具有清热解毒、活血化瘀、 利湿化痰的功效强。

毒理实验：

急性毒性实验结果表明：将本发明丸剂a组最大浓度、最大容积灌胃给药，在24h内连续 给药3次，每次间隔4h，累积药物总量达65g生药/kg，相当于人临床拟用量的189.6倍。给 药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随试验时间 的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、胃、肠 等均未发现颜色及形态异常，未能测出LD50。表明本发明丸剂a组无急性毒性反应。

长期毒性实验结果表明：本发明丸剂a组分为低、中、高剂量分别为7、14、28g生药/kg/d， 相当于临床剂量的20.4、40.8、81.7倍，灌胃给药12周后，本发明丸剂a组对动物的一般 状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查 也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。本发明丸剂a组在长期毒性试验中，未 发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明丸剂a组无毒性反应，长期用药安全可靠。

具体实施方式

1、本发明中药组合物丸剂的制备：

处方：

制备方法：

以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴 蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用； 蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙 醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液， 减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、 板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小 时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10 (70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合 并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤 网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉混匀，喷入挥发油，加入炼蜜，制成水蜜丸或 大蜜丸，即得丸剂。

2、本发明中药组合物片剂的制备：

处方：

制备方法为：

以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴 蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用； 蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙 醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液， 减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、 板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小 时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10 (70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合 并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤 网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及适量淀粉混匀，制粒，干燥，整粒，加入适 量硬脂酸镁，混匀，喷入挥发油，压片，即得片剂。

3、本发明中药组合物颗粒剂的制备：

处方：

制备方法为：

以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴 蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用； 蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙 醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液， 减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、 板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小 时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10 (70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合 并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤 网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及适量糊精混匀，制粒，干燥，整粒，喷入挥 发油，装袋，即得颗粒剂。

4、本发明中药组合物胶囊剂的制备：

处方：

制备方法为：

以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴 蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用； 蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙 醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液， 减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、 板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小 时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10 (70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合 并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤 网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及适量淀粉混匀，制粒，干燥，整粒，喷入挥 发油，装胶囊，即得胶囊剂。

5、本发明中药组合物软胶囊剂的制备：

处方：

制备方法为：

以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴 蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用； 蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙 醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液， 减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、 板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小 时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10 (70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合 并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤 网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉混匀，得混合药粉，喷入挥发油，混匀，加入 聚乙二醇400，经胶体研磨均匀；按明胶∶甘油∶水为1∶0.3∶1的比例制胶，采用软胶囊机 压丸，即得软胶囊剂。

6、本发明中药组合物滴丸剂的制备：

处方：

制备方法为：

以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴 蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用； 蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙 醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液， 减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、 板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小 时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10 (70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合 并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤 网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉混匀，喷入挥发油，混匀，过筛，加入已熔融 的聚乙二醇4000中，搅拌均匀，加入滴丸机中，滴制成丸，即得滴丸剂。