一种减少骨质流失的组合物及其制备方法

摘要

一种减少骨质流失的组合物及其制备方法，所述组合物由钙化合物、海洋鱼骨胶原低聚肽粉、盐酸氨基葡萄糖、酪蛋白磷酸肽、天然维生素E、维生素C、维生素K1、维生素B12、维生素D3、膳食纤维制成。本发明经动物和人体试验证明，它具有增加骨密度、增强骨强度、减少骨质流失和延缓衰老、增强机体免疫力的功能，可为中老年人作为保健食品长期服用。其制备方法科学合理，适于工业化生产。

说明书

技术领域

本发明涉及一种减少骨质流失的组合物及其制备方法，具体说是一种能够增强骨密度、增加骨韧性和弹性、阻止骨骼衰老的保健食品，属食品技术领域。

背景技术

衰老是随着年龄的增加而出现的机体组织结构变化和功能减退的一种自然发展过程。伴随着人体衰老，机体骨代谢也会出现紊乱，成骨细胞和破骨细胞作用间的平衡被打破，骨吸收大于骨形成，引起骨量减少，骨密度下降，最终导致骨质疏松，可有腰背疼痛、脊椎畸形，并且极易骨折，严重影响了人们的生活质量。另外，以低骨量和骨组织微细结构退化为特征的骨质疏松症成为中老年人的常见病和多发病，它是导致骨骼脆性增加和骨密度降低以及骨折危险性增加的全身性疾病。据统计，60岁以上的女性骨质疏松发病率为60-70%，表现有骨质疏松的中老年男性也有一定比例。骨质疏松症的临床表现主要是周身骨痛无力，以腰背部及骨折部位持续性疼痛为主，活动明显受到限制。随着人口的不断增长及老年化社会的到来，其发生率呈逐渐上升趋势，已渐渐成为一严重的社会问题，许多人因此长期遭受肉体上的痛苦，甚至伤残及早逝，高昂的医药费也给家庭和社会带来沉重的经济负担和巨大精神压力。骨质疏松症的防治目前已成为一个世界性的重要公共卫生问题之一，已成为社会严重关注的热点问题。全世界约2亿人患有骨质疏松，其发病率已跃居常见病、多发病的第七位。目前治疗骨质疏松的中西药较多，但大多综合治疗作用不甚明显，康复作用也不大显著，存在有不完善之处，到目前为止在医学上尚未找到安全而有效的根治方法。

骨密度，全称“骨骼矿物质密度”，是骨骼强度的主要指标，是骨质量的一个重要标志，反映骨质疏松程度，预测骨折危险性的重要依据。人的骨密度在30岁左右到达峰值后就会随年龄的增长逐年因骨丢失而下降，女性在更年期开始后骨丢失的速度比老年男性更快。据报道，无论男女，60岁以后，骨丢失量一般达峰值时的20%～30%，最多的可达40%。随着年龄的增长，与相同营养条件下的30岁以下的年轻人相比，这些中老年人仍不可避免地出现骨质大量丢失，骨质密度下降，骨强度降低，逐渐变得疏松易折，因而中老年人常因骨密度下降导致骨质疏松而发生无诱因的骨折，尤其好发的部位是股骨和腰椎。

因此，在人们越来越注重生存质量和生存空间的今天，如何增强机体延缓衰老能力，增加骨密度和强度，帮助已疏松的骨骼恢复原状，延缓人体衰老过程显得尤为重要，并具有积极的现实意义。因此开发增加骨密度和延缓衰老的保健食品十分必要。

一份中国专利、CN101695382 A号公开了一种兼具改善骨骼及关节功能的补钙制剂，主要组成是钙源、氨糖类、酪蛋白磷酸肽、骨胶原蛋白、抗氧化成份等，其制备工艺是将各原料混合研磨成细粉，过60-150目筛后压片。但该专利食品组合物中没有维生素D；同时，虽然它含有骨胶原蛋白，但没有考虑骨胶原蛋白能否被人体吸收，另外，其制备工艺中将原料直接混合磨粉，其流动性和可压性差，无法实现工业化生产，产品重量差异大，影响产品质量。

发明内容

本发明目的是克服上述已有技术之缺陷、提供一种减少骨质流失的组合物，它能综合考虑阻止骨骼衰老保健食品各个环节的影响因素，组份合理，保健作用明显，适于工业化生产。

同时，本发明还要提供这种保健食品的制备方法。

本发明所述目的是通过以下技术方案实现的。

一种减少骨质流失的组合物，它由如下重量份的组份制成：

钙化合物30-80份、海洋鱼骨胶原低聚肽粉1-50份、盐酸氨基葡萄糖5-30份、酪蛋白磷酸肽1-20份、天然维生素E粉0.25-7.5份、维生素C 1.5-50份、维生素K₁粉0.02-0.1份、维生素B₁₂ 0.00005-0.0005份、维生素D₃粉0.000075-0.0005份、膳食纤维1-20份。

上述减少骨质流失的组合物，其优选组份含量为：钙化合物40-60份、海洋鱼骨胶原低聚肽粉5-20份、盐酸氨基葡萄糖8-20份、酪蛋白磷酸肽4-10份、天然维生素E粉4-10份、维生素C 4-10份、维生素K₁粉0.02-0.05份、维生素B₁₂ 0.00008-0.0001份、维生素D₃粉0.00009-0.0002份、膳食纤维2-8份。

所述组份中钙化合物为碳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、苹果酸钙、抗坏血酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、醋酸钙、酪蛋白钙、氯化钙、柠檬酸苹果酸钙、磷酸钙、硫酸钙、甘油磷酸钙或氨基酸螯合钙中的至少一种。

骨胶原是指分子量小于1000道尔顿的海洋鱼骨胶原低聚肽粉。

上述减少骨质流失的组合物，它还包括如下重量份的辅料：

稀释剂0-40份、崩解剂0-10份、润滑剂0.5-5份、粘合剂0-5份、包衣剂0-3份。

所述辅料的优选含量为：稀释剂4-10份、崩解剂1-5份、润滑剂0.8-2份、粘合剂0.5-3份、包衣剂2-3份。

本发明食品组合物的组份和剂量配比是根据现代医学中的抗衰老理论和医药保健养生理论及现代药理学理论设计的，目的是针对现代中老年人骨质疏松症发生的病因，从根源上向人们提供一种功能确切、无毒副作用、可长期服用，能从根源上阻止骨骼衰老、重塑年轻骨骼的保健食品。

本发明配方是以钙补充剂、钙的吸收促进剂、多种维生素、盐酸氨基葡萄糖、骨胶原（海洋鱼骨胶原低聚肽粉）、膳食纤维为基础，克服了市场上很多产品针对中老年人改善骨质疏松单纯进行补钙的弱点。钙补充剂（钙源）和钙的吸收促进剂（CPP、VD₃）及VK₁、VB₁₂的结合，能有效改善中老年人的骨密度下降，提高骨强度；海洋鱼骨胶原低聚肽补充了骨骼所需的骨胶原，增强了骨骼韧性并可防止钙流失，骨胶原的原料选择使用分子量小于1000道尔顿的海洋鱼骨胶原低聚肽粉，易吸收，生物利用提高；盐酸氨基葡萄糖增加了关节灵活度和骨骼韧性；天然VE、VC能有效清除自由基，满足中老年人延缓衰老的特殊要求，阻止了骨骼衰老；同时，考虑使用人群的特性，随着年龄增大，中老年人胃肠道功能也随之降低，加之活动量减少，容易便秘。同时长期服用含钙产品也容易引起便秘，膳食纤维的适当加入调节了中老年人的胃肠道通便问题。综上所述，本发明从根源上阻止了中老年人的骨骼衰老，能够重塑出更加年轻的骨骼，并且安全、无毒副作用，可长期食用。

本发明的组合物中含有维生素D₃、维生素B₁₂、维生素K₁，通过与不含有维生素D₃、维生素B₁₂、维生素K₁的空白对照组比较，补钙志愿者服用1个月后，通过双能X线吸收测定法，测定两组的腰椎和股骨密度，发现含有维生素D₃、维生素B₁₂、维生素K₁的本发明组合物组能明显提高骨BMD和腰椎和股骨的骨组织力学强度（P＜0.01），反映了该组合物可能通过作用于不同的组织器官，多靶点、多环节、多途径调节骨吸收和骨形成，改善骨代谢情况，既能增加骨量，维持骨的正常结构，使骨的力学性能得到提高，三种维生素的加入产生了协同促进作用使得组合物的钙质吸收率提高5%。

本发明所述保健食品的制备方法是：

a. 按配方称取各组份和辅料，将所述维生素C、盐酸氨基葡萄糖、维生素K₁粉、维生素D₃粉、维生素B₁₂分别过筛，备用；

b.   粘合剂配成质量浓度8%的水溶液，备用；

c.   钙化合物、盐酸氨基葡萄糖加水溶液分别制成软材，制粒，干燥，整粒，制得钙化合物颗粒和盐酸氨基葡萄糖颗粒；

d.   将维生素K₁粉、维生素B₁₂、维生素D₃粉与酪蛋白磷酸肽按等量递加法在高效筛粉机上振筛两次，筛网目数为80目，混匀，制得混合物一；

e.   将所述混合物一与维生素C、天然维生素E粉在高效筛粉机上振筛两次，混匀，筛网目数为40目，制得混合物二；

f.   将步骤c中所制得的钙化合物颗粒、盐酸氨基葡萄糖颗粒、海洋鱼骨胶原低聚肽粉、膳食纤维、稀释剂、崩解剂、润滑剂与所述混合物二用混合机总混30分钟，制得总混合物颗粒，将颗粒直接包装制成颗粒剂，或装胶囊制成胶囊剂或将其在压片机中压片制得片芯；

g.   将所述包衣剂溶于乙醇中，搅拌10分钟后加入纯化水，搅拌45分钟制得包衣液，所述包衣液中包衣剂的浓度为10%（W/W），乙醇的浓度为70%，将步骤f中所述片芯放入包衣机中包衣即制得保健食品的片剂。

上述制备方法，将步骤f中制得的总混合物颗粒整粒即得保健食品的颗粒剂。

上述制备方法，将步骤f中制得的总混合物颗粒灌装胶囊即得保健食品的胶囊剂。

本发明用微囊技术处理后的维生素粉做原料，既增加了产品稳定性，又使微量元素能混合均匀，保证了产品含量均匀性。对其振实前体积、振实体积进行测定，通过卡尔系数、可压性系数、Hausner Ratio以及休止角等项目进行评价，证明本发明的组合物成型有了明显的改变，片面光滑，片重稳定可易于控制，硬度和脆碎度达到了存贮和运输的要求，提高了产品质量。对比试验和技术分析如下：

评价标准：通常认为休止角＜40⁰，流动性比较好。

根据USP24＜616＞提供的方法测定振实前体积（V₀）和振实体积（V_f），称取样品50克；

卡尔系数=（V₀-V_f）/V_f

可压性系数=100（V₀-V_f）/V₀；

Hausner Ratio=V₀/V_f；

可压性系数和Hausner Ratio的评价系数（关联）：

本发明组合物与专利号为CN101695382 A的发明组合物流动性及可压性测定结果：

技术分析：以物料粉碎后直接混合的制备方式制备的物料流动性和可压性都很差，制剂制备困难。按此工艺制备的样品经外观检查、片重差异（按照中国药典2010年版二部的相关方法）、硬度（按照对片剂的检测方法）和脆碎度（按照中国药典2010年版二部的相关方法），检测结果为外观粗糙、片重差异大、硬度小，片重很难控制，不能满足工业化大生产。而由本发明组合物工艺制备的样品，外观明亮、片重差异小、硬度适宜、脆碎度符合标准要求。生产出的产品质量稳定，各项指标检验均符合要求，很适合工业化大生产。

经动物试验和人体试验都证实本发明产品具有增加骨密度、延缓骨骼衰老的功能，经毒理试验，未发现本产品有毒性作用和致突变作用等。以下结合动物和功能试验来进一步说明其增加骨密度、延缓骨骼衰老等功能。

实验1：安全无毒试验

本发明经动物试验证实安全无毒，试验结果与结论如下：

（1）、急性毒性试验：对大鼠的急性经口MTD均大于15g/kg.bw，判属无毒类。

（2）、Ames试验、骨髓细胞微核试验和精子畸形试验等三项遗传毒性试验均为阴性结果，表明无致突变作用。

（3）、30天喂养试验中未见动物健康状况、生化、血液学指标和器官组织形态的异常变化，证明本发明安全无毒。

实验2：增加骨密度功能试验

本发明经动物试验证实具有增加骨密度功能，试验结果与结论如下：

对大鼠体重、骨重的影响（x±s）

^★，与低钙对照组比较P＜0.05；

试验结果表明：三个剂量组和高剂量碳酸钙组的右股骨骨重均较低钙对照组明显增加（P＜0.05），具有增加骨钙含量的作用。

对大鼠骨密度及骨钙含量的影响（x±s）

^★，与低钙对照组比较P＜0.05；^★★，与低钙对照组比较P＜0.01。

试验结果表明：低、中、高三个剂量组的骨密度显著高于低钙对照组（P＜0.01），三个剂量组和高剂量碳酸钙组的右股骨钙含量均较低钙对照组明显增加（P＜0.05），具有增加骨密度的作用。

实验3：胶原蛋白低聚肽粉与维生素K₁协同作用

分子量小于1000道尔顿的骨胶原蛋白低聚肽粉，与维生素K₁联合使用，通过对骨骼的功能学实验，在小白鼠的对比实验数据显示，在增加骨密度和骨韧性方面，同时补充胶原低聚肽粉，与维生素K₁联合使用比传统补钙效果更好，试验结果与判定如下： 

对大鼠股骨生物力学指标的影响

。

本发明的保健食品的动物试验结果表明：与模型对照组相比，5倍、10倍、20倍三剂量组股骨钙含量升高，10倍、20倍两剂量组股骨干重，股骨中点及远心端密度也明显升高。根据《保健食品功能学评价程序和检验方法规范》（2003版），判定本发明的组合物具有增加骨密度和骨韧性的作用。

上述检验通俗的来讲，就是通过对实验鼠喂食骨胶原蛋白低聚肽粉和维生素K组合物和进行传统补钙的对照实验来验证骨胶原蛋白低聚肽粉和维生素K组合物在增加骨密度和骨韧性方面的功效，科学实验证明，本发明的组合物具有增加骨密度和骨韧性的功能，能明显提高人体的抗骨折能力，同时也正证明了补充骨胶原蛋白低聚肽粉和维生素K组合物比传统补钙效果更好。

实验4：延缓衰老功能试验

本发明经动物试验证实具有延缓衰老功能，各项评价标准表明，本发明延缓衰老功能动物试验结果为阳性。

本发明经人体试验进一步证实具有延缓衰老功能，具体试验结果与结论如下：

试验前后血液学检测指标（X±SD）

试验前后血MDA含量、SOD活性及GSH-Px活性变化情况（X±SD）

。

注：*自身前后比较P＜0.05 ，  #组间比较P＜0.05

试验前后血过氧化脂质（MDA）含量变化情况：试食组试验前后比较MDA含量均低于试验前（P＜0.05）；且显著低于对照组（P＜0.05）。

试验前后血超氧化物岐化酶（SOD）活性变化情况：对照组试验前后自身比较SOD活性无显著差异（P＞0.05）；试食组试验后与试验前比较，SOD活性显著升高（P＜0.05）。

试验前后血谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性变化情况：对照组试验前后自身比较GSH-Px活性无显著差异（P＞0.05）；试食组试验后与试验前比较，GSH-Px活性显著升高（P＜0.05）。

延缓衰老作用经人体试食试验结果表明：试验期间受试者的精神、饮食、睡眠、大小便等未见异常，体检各项安全性指标亦未见异常，表明本发明对人体无不良影响。试验后试食组MDA含量显著低于试验前、且显著低于对照组；血超氧化物岐化酶（SOD）活性显著高于试验前；血谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性亦显著高于试验前。按评价标准：本发明具有延缓衰老功能。

本发明的保健食品适宜中老年人，食用方法为每次1片，每日2次。

本发明经动物和人体试验证明，无毒副作用，且具有增加骨密度、增强骨强度、减少骨质流失和延缓衰老的功能，可为中老年人作为保健食品长期服用。

本发明中的钙是身体中矿物化组织——骨骼和牙齿的必需矿物质，是维系骨密度的基础营养，也是影响骨密度的一个重要膳食因素。当钙摄入或钙吸收不足时就会诱发甲状旁腺功能亢进，继而导致来自骨骼的骨动员，释放更多的钙以维持血清的钙稳定，骨丢失因此而发生。因此，钙在预防和治疗骨质疏松症中的地位是非常重要而无法替代的。碳酸钙做为补钙剂，是含钙量最高的一种，可溶于胃酸，是应用最多的补钙剂。

骨胶原是骨组织的主要成分之一，为钙化组织提供必不可少的三维结构并且对矿物质沉积有诱导作用。它能促进钙、磷等无机质在骨上的沉积,因而能起到修复骨组织、改善骨质疏松症状、促进身体健康的作用。人体所吸收的钙，是通过骨胶原的链接作用才被骨骼有效利用。骨胶原也是组成人体肌肉、皮肤的重要成分,对于保持骨骼的韧性、人体运动的协调性及皮肤的弹性有很大帮助。机体合成自身骨胶原需要提供充足的强脯氨酸。骨胶原的氨基酸组成比较特殊，它富含强脯氨酸。随着年龄增长，人体自身合成胶原蛋白的数量与能力会慢慢无法满足日常需要，单纯补钙效果欠佳，因为如果骨胶原补充不足，骨的基质不能形成，钙盐则无法沉积；相反单纯补充胶原，即使骨基质形成较足，但钙盐沉积少，仍不能使骨正常生长。骨胶原的新陈代谢还能促进细胞的新陈代谢，增强软骨滑膜营养、增强骨质密度，增加骨的韧性和抗骨折能力，从而起到抗衰老、促进生长的作用。

美国、欧洲和日本的大量医学研究表明：氨基葡萄糖可以帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细胞的生长。中老年人适量补充氨基葡萄糖,可预防骨性关节炎的发生，或改善症状,对肩周炎、筋膜炎、颈椎病所致的肩部痛以及膝关节疼痛也有益。在治疗骨质疏松时,补充氨基葡萄糖,还能增加骨质致密度、坚硬度。另外，氨基葡萄糖还具有延缓衰老、延缓衰老、肝保护功能。试验表明：氨基葡萄糖能够增强机体特异性细胞免疫和体液免疫的功能。若与抗生素一同使用，可促进抗生素在血液中的吸收，降低副反应，还可抑制癌细胞的生长。随着年龄的增长，人体内的氨基葡萄糖的缺乏越来越严重，关节软骨不断退化和磨损，适当补充氨基葡萄糖显得尤为重要。

酪蛋白磷酸肽（以下简称CPP）是一种良好促钙因子，被誉为“矿物质载体”。目前研究表明，CPP促钙吸收的作用主要表现在以下几个方面：（1）促进小肠对钙的吸收。人的饮食中的谷类食物含有大量的植酸、肌醇六磷酸等高磷成分，在小肠下端PH7～8环境下与钙结合而生成磷酸钙沉淀。而CPP能抑制磷酸钙沉淀的形成，使游离钙保持较高的浓度，促进钙的被动吸收，成为维生素D作为钙吸收促进剂的又一途径。（2）促进骨骼对钙的利用。动物实验表明，CPP能促进钙的吸收和利用，减弱破骨细胞作用及抑制骨的再吸收。（3）促进牙齿对钙的利用。过去认为，餐后咀嚼乳酪能刺激唾液分泌，使碱性的唾液缓冲牙斑上的酸性物质对牙釉质的腐蚀，有助于防止龋齿的发生。近年研究发现，乳酪中含有的CPP能将食物中的钙离子结合在龋齿处，减轻釉质的去矿物化，从而达到抗龋目的。

维生素B₁₂对成骨细胞的功能有直接作用，有研究发现维生素B₁₂与骨钙素、碱性磷酸酶有相关性。上海交通大学附属医院的游利等对绝经后妇女血维生素B₁₂、叶酸水品与骨密度相关性进行了初步研究，发现老年妇女维生素B₁₂骨量丢失速度快于高维生素B₁₂组，并发现有骨质疏松和骨量减少的妇女与正常骨量的妇女相比，维生素B₁₂水平更低，各组妇女叶酸水平无明显差异。此研究表明维生素B₁₂与骨密度有相关性。

维生素C作为一种重要的还原剂，在骨盐代谢及骨质生成中具有重要作用。它能促进骨基质的生成，增加成骨功能；它能增加钙盐的沉积，刺激培养细胞矿化结节的形成，为破骨细胞的分化所必须；同时又是胶原蛋白合成的原料，参与脯氨酸羟化以合成胶原，是形成胶原蛋白所必须的物质。研究证明，胶原的生成对骨强度有影响，Ⅰ型胶原缺陷对BMD影响不大，但却可以引起骨强度的明显降低，胶原纤维的走向也可影响骨强度。在离体成骨细胞培养的研究中，添加VC组的细胞内碱性磷酸酶活性、细胞增殖及Ⅰ型胶原基因mRNA表达均有增加。维生素C的生理功能主要表现为：促进骨胶原的生物合成，利于组织创伤口的更快愈合；促进氨基酸中酪氨酸和色氨酸的代谢，延长肌体寿命；改善铁、钙和叶酸的利用；改善脂肪和类脂特别是胆固醇的代谢，预防心血管病；促进牙齿和骨骼的生长，防止牙床出血，防止关节痛、腰腿痛；增强肌体对外界环境的抗应激能力和免疫力。

人体维生素D的水平与骨密度，肌肉强密度相关，维生素D是钙吸收的主要调节因素，可以帮助人体吸收钙，有效地提高人体骨密度摄入钙能相当长时间地维持骨密度的峰值。它可以充分协助钙有效发挥作用，促进新骨钙化和骨形成，减少骨质丢失，显著增加中老年人的骨密度。缺乏或不足人体对钙的吸收不足10%，还会导致继发性甲状旁腺功能增高，增加骨转换，促进骨丢失，导致骨质疏松和骨折。人体自身可以合成少量的维生素D，而中老年人这种合成转化能力大幅下降，发生维生素D营养不良的危险大大增加，影响钙的吸收和利用，补充维生素D就很有必要。

维生素K作为骨内多种蛋白的依赖性维生素增加成骨细胞骨钙素的合成，也就是说可增强骨的矿化作用，对骨质疏松的预防和治疗将有一定作用，并且其来源广泛、价格便宜。维生素K是预防成年人骨骼强度下降的一个重要因素，对绝经后的中老年妇女更为重要。大量调查数据发现，如果女性膳食中的维生素K摄入量较低，她们发生骨质疏松和股骨骨折的危险就比较大。然而，维生素K和钙的壮骨作用并不一致，它并不会明显提高骨骼的密度，却能帮助钙更好地进入骨基质，明显提高骨骼的抗折能力。

天然维生素E是最具有代表性的定位于膜的脂溶性天然延缓衰老剂，具有强大的抗自由基作用，可以保护细胞膜及细胞内的核酸免受自由基攻击，是人体内最有效的延缓衰老物质之一。维生素E能增强细胞的延缓衰老作用。由于维生素E本身极易被氧化成生育酚基及生育醌基，能保护周围物质不被氧化，在细胞内消除对机体有损害作用的自由基，防止脂褐质的形成。同时维生素E还能保护膜磷脂成分中未饱和脂肪酸，稳定生物膜结构，保护膜结合酶的活力和受体等，维持生物膜的正常功能。

维生素C和维生素E一样也是延缓衰老剂，维生素C是一种水溶性延缓衰老剂，延缓衰老是维生素C的典型功能。另外，维生素C还对维生素E有保护作用，它的还原特性可使维生素E的稳定性加强，作用发挥更充分，当两种维生素结合使用时能增强它们的延缓衰老效果，起协同作用。

随着食品科学家对其研究的不断深入和消费者对膳食纤维认识的逐步提高，膳食纤维将同其他“六大营养素”一样成为人类饮食不可缺少的营养成分，被称为“第七营养素”。膳食纤维的理化性质主要有：较强的吸水和膨胀功能；能改变肠道系统中微生物群落组成；具有吸附有机物的功能；与阳离子结合和交换功能。膳食纤维的这些物化特性使它具有了独特生理功能和营养保健作用。主要表现在以下几个方面：通便减肥作用；改善肠道微环境；调节血糖作用；吸附脂肪、胆固醇和胆酸盐；清除有害物质作用；降低血压作用；增强身体免疫功能。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步具体说明：

实施例1

称取如下重量份的组份：碳酸钙40份，海洋鱼骨胶原低聚肽粉19.3份、盐酸氨基葡萄糖8份、酪蛋白磷酸肽4份、天然维生素E粉4份、维生素C 4份、维生素K₁粉0.02份、维生素B₁₂ 0.00008份、维生素D₃粉0.00009份、膳食纤维8份，微晶纤维素8份、羧甲基淀粉钠3份、硬脂酸镁0.8份、聚维酮K30 0.8份、胃溶型薄膜包衣预混剂3份。

制备方法：（1）称取上述重量份的组份和辅料，将所述维生素C、盐酸氨基葡萄糖、维生素K₁粉、维生素D₃粉、维生素B₁₂分别粉碎过100目筛，备用；

（2）所述粘合剂中加纯化水，配成8%的水溶液，备用。

（3）将所述钙化合物、盐酸氨基葡萄糖分别于槽型混合机中，用步骤（2）中所述的水溶液分别制软材，用摇摆式颗粒机过20目筛制粒，于60℃干燥，再用摇摆式颗粒机过20目筛进行整粒，制得钙化合物颗粒和盐酸氨基葡萄糖颗粒；

（4）将维生素K₁粉、维生素B₁₂、维生素D₃粉与酪蛋白磷酸肽按等量递加法在高效筛粉机上振筛两次，筛网目数为80目，混匀，制得混合物一；

（5）将所述混合物一与维生素C、天然维生素E粉在高效筛粉机上振筛两次，混匀，筛网目数为40目，制得混合物二；

（6）将步骤（3）中所制得的钙化合物颗粒、盐酸氨基葡萄糖颗粒、海洋鱼骨胶原低聚肽粉、膳食纤维、稀释剂、崩解剂、润滑剂与所述混合物二用V型混合机总混30分钟，制得总混合物颗粒，将其在压片机中压片制得片芯；

（7）将所述包衣剂溶于乙醇中，搅拌10分钟后加入纯化水，强力搅拌45分钟制得包衣液，所述包衣液中包衣剂的浓度为10%（W/W），乙醇的浓度为70%，将步骤（6）中所述片芯放入包衣机中，开动包衣机低速转动预热，使片面温度达35-40℃，开启喷枪喷膜，开始时流量可稍大，喷膜过程中随时观察片芯情况，及时调整喷速、包衣机转速，注意片面温度不可过高、过湿，片芯增重3%，片重1.0g，喷完后继续用凉风吹约30分钟，取出放入晾片间晾干约2小时。包衣即制得所述保健食品。

实施例2

配方：柠檬酸钙50份，海洋鱼骨胶原低聚肽粉10份、盐酸氨基葡萄糖10份、酪蛋白磷酸肽5.5份、天然维生素E粉5份、维生素C 50份、维生素K₁粉0.03份、维生素B₁₂ 0.00009份、维生素D₃粉0.0001份、膳食纤维5份，预胶化淀粉4.6份、羧甲基淀粉钠3份、硬脂酸镁0.8份、聚维酮K30 1.0份、胃溶型薄膜包衣预混剂3份。

制备步骤（1）-（5）同实施例1，对将步骤（6）中总混合物颗粒整粒后包装制得颗粒剂。

实施例3

配方：抗坏血酸钙30份、氯化钙30份，海洋鱼骨胶原低聚肽粉5份、盐酸氨基葡萄糖12份、酪蛋白磷酸肽4份、天然维生素E粉6份、维生素C 6份、维生素K₁粉0.04份、维生素B₁₂ 0.0001份、维生素D₃粉0.00015份、膳食纤维3.2份、糊精2份、甘露醇1份、交联羧甲基纤维素钠2.1份、微粉硅胶0.3份、聚维酮K30 1.3份、胃溶型薄膜包衣预混剂3份。

制备步骤（1）-（5）同实施例1，对将步骤（6）中总混合物颗粒整粒后包装制得颗粒剂。

实施例4

配方：葡萄糖酸钙70份、碳酸钙10份，海洋鱼骨胶原低聚肽粉15份、盐酸氨基葡萄糖9份、酪蛋白磷酸肽6份、天然维生素E粉7份、维生素C 1份、维生素K₁粉0.05份、维生素B₁₂ 0.00008份、维生素D₃粉0.00009份、膳食纤维20份，乳糖6.8份、交联聚乙烯比咯烷酮1份、硬脂酸镁1.0份、羟丙甲纤维素2份、胃溶型薄膜包衣预混剂3份。

制备方法同实施例1。

实施例5

配方：碳酸钙40份，海洋鱼骨胶原低聚肽粉10份、盐酸氨基葡萄糖30份、酪蛋白磷酸肽10份、天然维生素E粉7.5份、维生素C 8份、维生素K₁粉0.06份、维生素B₁₂ 0.00009份、维生素D₃粉0.00015份、膳食纤维15份，微晶纤维素3.8份、羧甲基淀粉钠3份、滑石粉2份、乙基纤维素0.1份、胃溶型薄膜包衣预混剂3份。

制备方法同实施例1。

实施例6

配方：碳酸钙50份，海洋鱼骨胶原低聚肽粉20份、盐酸氨基葡萄糖9份、酪蛋白磷酸肽1份、天然维生素E粉4份、维生素C 4份、维生素K₁粉0.08份、维生素B₁₂ 0.0005份、维生素D₃粉0.0002份、膳食纤维5.4份、低取代羟丙基纤维素1.5份、十二烷基硫酸钠0.5份、甲基纤维素0.5份、胃溶型薄膜包衣预混剂3份。

制备方法同实施例1。

实施例7

配方：碳酸钙40份，海洋鱼骨胶原低聚肽粉2份、盐酸氨基葡萄糖15份、酪蛋白磷酸肽20份、天然维生素E粉0.25份、维生素C 4份、维生素K₁粉0.02份、维生素B₁₂ 0.0002份、维生素D₃粉0.0001份、膳食纤维10份，糊精2.8份、羧甲基淀粉钠3份、硬脂酸镁1.0份、聚维酮K30 0.1份、胃溶型薄膜包衣预混剂3份。

制备方法同实施例1。

实施例8

配方：碳酸钙60份，海洋鱼骨胶原低聚肽粉7份、盐酸氨基葡萄糖11份、酪蛋白磷酸肽4份、天然维生素E粉5份、维生素C 15份、维生素K₁粉0.1份、维生素B₁₂ 0.00008份、维生素D₃粉0.00012份、膳食纤维2.5份、羧甲基淀粉钠3份、硬脂酸镁1.0份、聚维酮K30 1.5份、胃溶型薄膜包衣预混剂3份。

制备方法同实施例1。

实施例9

配方：碳酸钙40份，海洋鱼骨胶原低聚肽粉10份、盐酸氨基葡萄糖5份、酪蛋白磷酸肽6份、天然维生素E粉10份、维生素C 25份、维生素K₁粉0.02份、维生素B₁₂ 0.00008份、维生素D₃粉0.00018份、膳食纤维6份、甘露醇6份、交联聚乙烯比咯烷酮0.5份、硬脂酸镁0.5份、羟丙基纤维素1份、胃溶型薄膜包衣预混剂3份。

制备方法同实施例1。

本发明组合物的制备方法中还能省去步骤（2）中的制粒步骤，制得所述组合物的散剂。

本发明还能依常规方法制成口服液。