金鸡化瘀颗粒及其制备方法

摘要

本发明公开了一种治疗慢性盆腔炎的中药金鸡化瘀颗粒及其制备方法，取金银花200g、黄芩200g、蒲公英150g、紫花地丁100g、皂角刺150g、赤芍150g、鸡血藤200g、三棱100g、川芎100g、香附(醋)100g、延胡索(醋)100g、王不留行(炒)100g，采用二氧化碳超临界流体萃取法提取，利用气流粉碎机将浸膏粉碎成粒径＜50微米(完全通过300目筛)的超细粉体，再与赋形剂糊精，矫味剂木糖醇制成颗粒。本发明具有活性成分提取完全、产品纯度高、服用剂量小、质量稳定等优点，同时本品不含糖，糖尿病患者可服用，扩大了药物的适用人群。

说明书

一技术领域

本发明涉及中药领域，具体来说，涉及一种治疗慢性盆腔炎的金鸡化瘀颗粒及其制备方法。

二背景技术

金鸡化瘀颗粒用于证属湿热蕴结，气滞血瘀型妇女慢性盆腔炎的治疗，但存在活性成份提取不完全、产品纯度低、服用剂量大等不足，同时产品以蔗糖作为矫味剂，颗粒易吸潮结块，质量不稳定，也限制了糖尿病及禁糖人员服用。

三发明内容

为克服上述不足，本发明的目的是提供一种活性成份提取完全、产品纯度高、服用剂量小、质量稳定适于糖尿病及禁糖人员服用的金鸡化瘀颗粒及其制备方法。

金鸡化瘀颗粒是通过下列方法制备：

取金银花200g、黄芩200g、蒲公英150g、紫花地丁100g、皂角刺150g、赤芍150g、鸡血藤200g、三棱100g、川芎100g、香附(醋)100g、延胡索(醋)100g、王不留行(炒)100g，粉碎成粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力20-50Mpa，萃取温度30-60℃，分离器压力5-10Mpa，分离器温度40-60℃，分离时间2-6小时，二氧化碳流量为20-30L/H；取提取液，干燥，采用气流粉碎机将浸膏粉碎成粒径＜50微米的超细粉体；采用的赋形剂为糊精，矫味剂为木糖醇，优选的是糊精∶木糖醇1∶3。

上述实施方案所提到的中药材来源如下：

金银花：为忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花。有清热解毒，凉散风热的功效。

黄芩：为唇形科植物黄芩的干燥根。有清热燥湿，泻火解毒的功效。

蒲公英：为菊科植物蒲公英、碱地蒲公英或同属数种植物的干燥全草。有清热解毒，消肿散结，利尿通淋的功效，用于湿热黄疸，热淋涩痛。

紫花地丁：为菫菜科植物紫花地丁的干燥全草。有清热解毒的功效。

皂角刺：为豆科植物皂荚的干燥棘刺。有消肿托毒，排脓的功效。

赤芍：为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根。有清热凉血，散瘀止痛的功效，

用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛。

鸡血藤：为豆科植物密花豆的干燥藤茎。用于妇女月经不调；痛经；闭经。

三棱：为黑三棱科植物黑三棱的干燥块茎。有破血行气，消积止痛的功效。

川芎：为伞形科植物川芎的干燥根茎。有活血行气，祛风止痛的功效。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛。

香附(醋)：为香附的炮制加工品。有行气解郁，调经止痛的功效。

延胡索(醋)：为延胡索的炮制加工品。有活血，利气，止痛的功效。

王不留行(炒)：为王不留行的炮制加工品。有活血通经的功效。

金鸡化瘀颗粒所用到的原料药均可从普通医药商店购买得到，其规格符合国家医药标准。

四具体实施方式

下列实施例仅用于说明本发明，而不是以任何方式限制本发明。

本发明的具体实施例1

1.取金银花200g、黄芩200g、蒲公英150g、紫花地丁100g、皂角刺150g、赤芍150g、鸡血藤200g、三棱100g、川芎100g、香附(醋)100g、延胡索(醋)100g、王不留行(炒)100g，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力20Mpa，萃取温度30℃，分离器压力5Mpa，分离器温度40℃，分离时间2小时，二氧化碳流量为20L/H。

2.将提取液干燥，采用气流粉碎机将浸膏粉碎成粒径47-15微米(完全通过300目筛)的超细粉体。

3.按糊精∶木糖醇1∶3加入超细粉体中制成颗粒。

本发明的具体实施例2

1.取金银花200g、黄芩200g、蒲公英150g、紫花地丁100g、皂角刺150g、赤芍150g、鸡血藤200g、三棱100g、川芎100g、香附(醋)100g、延胡索(醋)100g、王不留行(炒)100g，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力50Mpa，萃取温度60℃，分离器压力10Mpa，分离器温度60℃，分离时间6小时，二氧化碳流量为30L/H。

2.将提取液干燥，采用气流粉碎机将浸膏粉碎成粒径47-15微米(完全通过300目筛)的超细粉体。

3.按糊精∶木糖醇1∶3加入超细粉体中制成颗粒。

本发明最优选的具体实施例3

1.取金银花200g、黄芩200g、蒲公英150g、紫花地丁100g、皂角刺150g、赤芍150g、鸡血藤200g、三棱100g、川芎100g、香附(醋)100g、延胡索(醋)100g、王不留行(炒)100g，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力40Mpa，萃取温度40℃，分离器压力6Mpa，分离器温度50℃，分离时间4小时，二氧化碳流量为25L/H。

2.将提取液干燥，采用气流粉碎机将浸膏粉碎成粒径47-15微米(完全通过300目筛)的超细粉体。

3.按糊精∶木糖醇1∶3加入超细粉体中制成颗粒。

(一)金鸡化瘀颗粒实施例的检验方法：

【鉴别】(1)取本品2.5g，加水50ml，置热水浴使溶解，用正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣加2ml甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品、绿原酸对照品，分别加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部 附录Ⅵ B)试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(2)取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录Ⅵ B)试验，吸取对照品溶液和鉴别(1)项下供试品溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙脂-甲醇-甲酸(40∶15∶10∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色斑点。

(3)取本品2.5g，研细，加甲醇50ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，加氨试液调至碱性，乙醚提取3次，每次15ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录ⅥB)试验，分别吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液1μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-三氯甲烷-甲醇(10∶6∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏数秒钟后，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(4)取本品5g，加水50ml，用稀盐酸调节pH值至2~3，热水浴使溶解，放冷，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，用2％碳酸钠溶液提取3次，每次15ml，分取碱液，加盐酸调节pH值至2~3，再加乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取阿魏酸对照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯-冰乙酸-甲醇(30∶1∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

【检查】应符合颗粒剂项下的各项规定(中国药典2005年版一部附录ⅠC)。

【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录ⅥD)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.4％磷酸溶液(13∶87)为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于1000。

对照品溶液的制备精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得(10℃以下保存)。

供试品溶液的制备取本品，研细，精密称取2.5g，置具塞锥形瓶中，加50％甲醇30ml，超声提取25分钟，滤过，残渣用50％甲醇洗涤3次，每次5ml，滤过，合并滤液，定量转移100ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。测定法精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

本品每袋含绿原酸(C₁₆H₁₈O₉)不得少于7.0mg。

(二)两组金鸡化瘀颗粒治疗慢性盆腔炎的临床疗效观察试验

1.一般资料

统计门诊和住院病例，共收治慢性盆腔炎患者230例，患者均有不同程度的白带异常、粘连等症状。其中年龄30～68岁，平均年龄41岁。采用原金鸡化瘀颗粒为对照组。

2.疗效评定标准

治愈：临床症状消失，白带正常，粘连消失。显效：临床症状基本消失，白带基本正常，粘连有显著的改善。有效：临床症状好转，白带与粘连症状有一定程度的改善。无效：临床症状无改善，白带与粘连症状无改善。

3.临床观察结果

治疗慢性盆腔炎患者的临床疗效观察对比试验结果

上述临床疗效观察结果表明，本发明制备的金鸡化瘀颗粒在治疗慢性盆腔炎症状时，相对于原金鸡化瘀颗粒在相同条件下能更有效改善患者的白带异常、粘连等症状。同时本品不含糖，质量稳定，糖尿病人及禁糖人员均可服用，扩大了药物的适用人群。

(三)两组金鸡化瘀颗粒绿原酸含量、服用量的观察试验

采用原金鸡化瘀颗粒为对照组。

上述观察表明，本发明制备的金鸡化瘀颗粒在治疗慢性盆腔炎症状时，相对于原金鸡化瘀颗粒具有活性成分提取完全、服用剂量小、纯度高等显著优点。

(四)两组金鸡化瘀颗粒稳定性及适用人群的对比结果

上述结果表明，本发明制备的金鸡化瘀颗粒相对于原金鸡化瘀颗粒具有适用人群广、稳定性好等优点。