公开/公告号CN101884633A
专利类型发明专利
公开/公告日2010-11-17
原文格式PDF
申请/专利号CN200910064858.3
申请日2009-05-12
分类号A61K31/43;A61K31/431;A61K31/546;A61K31/545;A61K31/407;A61K9/08;A61K47/22;A61K47/10;A61P31/04;
代理机构郑州中原专利事务所有限公司;
代理人张春
地址 452370 河南省新密市新华路办事处北密新路16号院1号楼104号
入库时间 2023-12-18 01:00:57
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2016-06-29
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):A61K31/43 授权公告日:20120704 终止日期:20150512 申请日:20090512
专利权的终止
2012-07-04
授权
授权
2010-12-29
实质审查的生效 IPC(主分类):A61K31/43 申请日:20090512
实质审查的生效
2010-11-17
公开
公开
技术领域
本发明涉及一种β-内酰胺类抗生素药物制剂,具体是涉及一种β-内酰胺类抗生素溶液剂及其制备方法。
背景技术
β-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素,包括临床最常用的青霉素与头孢菌素,以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。
各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似,都能结合蛋白,抑制胞壁粘肽合成酶,从而阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀裂解;并且还可以触发细菌的自溶酶活性。哺乳动物无细胞壁,不受β-内酰胺类药物的影响,因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用,对宿主毒性小。
β-内酰胺类抗生素多具水不溶性。目前,临床使用的β-内酰胺类抗生素多为无菌悬液和无菌粉末。
其中,无菌粉末多见于青霉素类抗生素和头孢菌素类抗生素的钠盐或钾盐,其无菌晶粉在室温中稳定,易溶于水,但水溶液在室温中不稳定,20℃放置24小时,抗菌活性迅速下降,且可生成有抗原性的降解产物;并且临用前须使用无菌注射用水或无菌生理盐水稀释,注入机体后释放迅速,很快达到血药高峰浓度,作为治疗用药是理想的,但是成本较高。
混悬液多见于头孢菌素游离酸型或酯类头孢菌素,于动物皮下或肌肉注射使用,但是其缺点是注入机体后药效迟缓,在释放初期不具有较高的血药浓度,因此单纯用由酯类头孢菌素或头孢菌素游离酸制备的混悬液作为治疗药物应用,效果不十分理想。
注射用混悬液或无菌粉末的缺点在于:(1)注射用混悬液必须使用无菌粉末进行制备,无菌粉末的成本比非无菌粉末的成本要高很多,并且制备无菌粉末需要投入大量的时间和劳动力;(2)混悬液不能过滤除菌,若过滤除菌,容易将混悬液中的活性成分去除;(3)混悬液中药物成分和液体成分具有不均一性,给药时药物剂量存在不确定性;(4)混悬液性质不稳定,放置一段时间药物颗粒会沉降和聚集在容器底部,使用前需用力振荡使药物再分散后方可使用,并且由于温度变化和药物长时间沉降于容器底部,会使药物压实和/或重结晶;(5)混悬液中药物粒径的大小与药物的生物利用度有直接关系,药物粒径的大小可明显影响药物的生物利用度。(6)注射用混悬液和无菌粉末的稀释剂必须是无菌注射用水、无菌生理盐水或其他无菌溶剂,这些稀释剂在温度低于0℃的环境中会冻结,使用之前必须加热才可使用。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中存在的上述不足,提供一种β-内酰胺类抗生素溶液剂。
本发明的另一目的是提供一种β-内酰胺类抗生素溶液剂的制备方法。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的:
本发明的β-内酰胺类抗生素的溶液剂,包括β-内酰胺类抗生素和溶剂,其中,所述的溶剂是2-吡咯烷酮和丙二醇组成的混合溶剂,每100mL混合溶剂中溶解有5~50gβ-内酰胺类药物。
所述的2-吡咯烷酮和丙二醇的混合体积比优选为1∶9~9∶1。
每100mL混合溶剂中还溶解有0.1~2g的防腐剂。
本发明中β-内酰胺类药物可为无菌粉末,也可为非无菌粉末。本发明的溶液剂优选是由15~40gβ-内酰胺类药物溶解在100mL混合溶液中制成,优选是由20~30gβ-内酰胺类药物溶解在100mL混合溶液中制成。
所述的β-内酰胺类抗生素为青霉素类抗生素或头孢菌素类抗生素或非典型β-内酰胺类抗生素或它们当中任意两种或两种物质以上的混合物。
所述的青霉素类抗生素为青霉素G或普鲁卡因青霉素G或苄星青霉素G或阿莫西林或氨苄西林或羧苄西林或哌拉西林或替卡西林或苯唑西林或氯唑西林或双氯西林或氟氯西林以及它们相对应的盐中的任意一种或两种或三种物质的混合物。
所述的头孢菌素类抗生素为头孢噻吩或头孢氨苄或头孢唑啉或头孢羟氨苄或头孢匹林或头孢孟多或头孢克罗或头孢呋辛或头孢噻肟或头孢唑肟或头孢曲松或头孢哌酮或头孢布烯或头孢丙烯或头孢他啶或头孢噻呋或头孢吡肟或头孢地尼或头孢克肟或头孢拉定或头孢泊肟酯以及它们相对应的盐中的任意一种或两种或三种物质的混合物。
所述的非典型β-内酰胺类抗生素为亚胺培南或帕尼培南或美罗培南或呋罗培南或氨曲南或卡芦莫南或头孢西丁或头孢美唑或拉氧头孢以及它们相对应的盐中的任意一种或两种或三种物质的混合物。
所述的防腐剂为苯甲醇或乙醇或苯甲酸钠或苯甲酸或三氯叔丁醇或羟丙丁酯或羟丙甲酯中的一种或两种或三种物质的混合物。
本发明的β-内酰胺类抗生素的溶液剂的制备方法如下,取处方量80%的有机溶剂置于洁净干燥并可加热的容器内,加热至40~60℃,缓缓加入β-内酰胺类抗生素,搅拌至完全溶解;放至室温,向上述溶液中缓缓加入防腐剂,边加边搅拌,有机溶剂定容,过滤,灌封,即得。
本发明所用的有机溶剂为2-吡咯烷酮和丙二醇的混合物。2-吡咯烷酮和丙二醇均为常用的药用有机溶剂,在有关文献中已有详细的描述(实用溶剂手册/穆光照主编--上海:上海科学技术出版社,1990.09,511p.)。
2-吡咯烷酮,别名2-氧吡咯酮、α-吡咯烷酮、丁内酰胺,分子式为:C4H7NO,结构式如下:
物理性质:熔点:25℃,闪点(开杯):129℃,沸点:24.5℃,自燃温度:145℃,密度(25℃):1.113g/cm3,粘度(25℃):13.3×10-3Pa。2-吡咯烷酮在25℃以上为液体,是一种无色的,高沸点的极性溶剂。2-吡咯烷酮没有腐蚀性,具有良好的化学稳定性;与水、乙醇、氯仿、苯、乙酸乙酯、二硫化碳混溶;常作为多种药物的溶剂。
丙二醇包括1,2-丙二醇和1,3-丙二醇。1,2-丙二醇(propylene Glycol1,2-dihydroxy propane),分子式为:C3H8O2,无色粘稠状液体,微有辛辣味,与水、丙酮氯仿混溶,溶于醚。物理性质:凝固点:-59℃,燃点:421℃,沸点:188.2℃,临界温度:351℃,密度(25℃):1.036g/cm3,临界压力:6.099×106pa,闪点(开杯):99℃。
1,3-丙二醇(1,3-propanediol,Trimethylene glycol),别名:1,3-二羟基丙烷,分子式为C3H8O2,无色或黄色液体,粘稠状稍带甜味,凝固点:-32℃,沸点:210~212℃;溶于水和醇、氯仿、丙酮等,但不与苯、四氯化碳、石油醚等混溶。
丙二醇毒性低,迄今未发现受害者,对大鼠静脉注射和腹腔注射半数致死量LD50为7~8g/Kg、皮下注射致死量LD50为12g/Kg以上,经口半数致死量LD50为28g/Kg;并且丙二醇的凝固点比较低,在-30℃的环境中仍不冻结。
将2-吡咯烷酮和丙二醇两种有机溶剂合理搭配,既可发挥2-吡咯烷酮的优点,又可弥补2-吡咯烷酮熔点高的缺点,用其制备的药物制剂,在0℃以下的环境中不冻结,即使在-20℃的环境中使用也无须振荡和加热,并且不影响药物的疗效。
本发明采用有机溶剂和防腐剂,将β-内酰胺类抗生素制备成溶液剂。该溶液剂制备工艺简单,可采用非无菌原料制备和过滤方法除菌;药物在溶剂中以小分子的形式均匀分散,进入机体后吸收迅速,可快速进入组织中,生物利用度高;可在0℃以下的环境中用于靶动物不冻结并且使用前无须振荡和加热,可以口服、肠道外给药和局部给药。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作详细说明,但并不以任何方式限制本发明。
实施例1
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:青霉素5g
溶剂:2-吡咯烷酮 10mL
丙二醇 90mL
(2)制备方法
取处方量80%的混合溶剂置于洁净干燥并可加热的容器内,加热至40℃,缓缓加入青霉素,搅拌至完全溶解;放至室温,边加边搅拌,混合溶剂定容,过滤,灌封,即得。
实施例2
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:氨苄西林5g
溶剂:2-吡咯烷酮 20mL
丙二醇 80mL
(2)制备方法
取处方量80%的混合溶剂置于洁净干燥并可加热的容器内,加热至50℃,缓缓加入青霉素,搅拌至完全溶解;放至室温,边加边搅拌,混合溶剂定容,过滤,灌封,即得。
实施例3
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:羟苄西林5g
溶剂:2-吡咯烷酮 30mL
丙二醇 70mL
防腐剂:苯甲酸钠0.1g
(2)制备方法
取处方量80%的混合溶剂置于洁净干燥并可加热的容器内,加热至60℃,缓缓加入羟苄西林,搅拌至完全溶解;放至室温,向上述溶液中缓缓加入防腐剂苯甲酸钠,边加边搅拌,混合溶剂定容,过滤,灌封,即得。
实施例4
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:阿莫西林5g
溶剂:2-吡咯烷酮 40mL
丙二醇 60mL
防腐剂:苯甲醇0.2g
(2)制备方法
取处方量80%的混合溶剂置于洁净干燥并可加热的容器内,加热至45℃,缓缓加入阿莫西林,搅拌至完全溶解;放至室温,向上述溶液中缓缓加入防腐剂苯甲醇,边加边搅拌,混合溶剂定容,过滤,灌封,即得。
实施例5
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:头孢噻吩5g
溶剂:2-吡咯烷酮 50mL
丙二醇 50mL
防腐剂:苯甲醇0.3g
(2)制备方法
取处方量80%的混合溶剂置于洁净干燥并可加热的容器内,加热至55℃,缓缓加入头孢噻吩,搅拌至完全溶解;放至室温,向上述溶液中缓缓加入防腐剂苯甲醇,边加边搅拌,混合溶剂定容,过滤,灌封,即得。
实施例6
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:头孢拉定5g
溶剂:2-吡咯烷酮 60mL
丙二醇 40mL
防腐剂:苯甲酸0.4g
(2)制备方法:制备方法同实施例6中的制备方法。
实施例7
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:头孢氨苄5g
溶剂:2-吡咯烷酮 70mL
丙二醇 30mL
防腐剂:苯甲酸0.5g
(2)制备方法:制备方法同实施例6中的制备方法。
实施例8
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:头孢唑啉5g
溶剂:2-吡咯烷酮 80mL
丙二醇 20mL
防腐剂:羟丙丁酯0.6g
(2)制备方法:制备方法同实施例6中的制备方法。
实施例9
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:头孢呋辛5g
溶剂:2-吡咯烷酮 90mL
丙二醇 10mL
防腐剂:羟丙丁酯0.8g
(2)制备方法:制备方法同实施例6中的制备方法。
实施例10
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:青霉素 5g
阿莫西林 5g
溶剂:2-吡咯烷酮 20mL
丙二醇 80mL
防腐剂:苯甲醇1.0g
(2)制备方法:制备方法同实施例6中的制备方法。
实施例11
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:普鲁卡因青霉素 6g
头孢氨苄 8g
亚胺培南 10g
溶剂:2-吡咯烷酮 30mL
丙二醇 70mL
防腐剂:乙醇1.2g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例12
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:苄星青霉素10g
头孢羟氨苄8g
氨曲南6g
溶剂:2-吡咯烷酮 40mL
丙二醇 60mL
防腐剂:苯甲酸1.4g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例13
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:氨苄西林10g
头孢克罗8g
头孢西丁6g
溶剂:2-吡咯烷酮 50mL
丙二醇 50mL
防腐剂:苯甲酸0.4g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例14
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:替卡西林12g
氯唑西林6g
拉氧头孢8g
溶剂:2-吡咯烷酮 70mL
丙二醇 30mL
防腐剂:羟丙丁酯0.6g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例15
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:苯唑西林9g
头孢布烯6g
头孢西丁10g
溶剂:2-吡咯烷酮 80mL
丙二醇 20mL
防腐剂:三氯叔丁醇1.5g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例16
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:头孢唑肟16g
头孢克肟8g
卡芦莫南10g
溶剂:2-吡咯烷酮 90mL
丙二醇 10mL
防腐剂:羟丙甲酯1.8g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例17
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:头孢噻肟26g
头孢拉定8g
卡芦莫南16g
溶剂:2-吡咯烷酮 60mL
丙二醇 40mL
防腐剂:苯甲酸钠1.2g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例18
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:亚胺培南18g
头孢美唑20g
溶剂:2-吡咯烷酮 60mL
丙二醇 40mL
防腐剂:乙醇2g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例19
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:头孢曲松10g
头孢泊肟酯12g
拉氧头孢15g
溶剂:2-吡咯烷酮 80mL
丙二醇 20mL
防腐剂:苯甲醇0.5g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例20
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:哌拉西林20g
头孢呋辛16g
呋罗培南5g
溶剂:2-吡咯烷酮 90mL
丙二醇 10mL
防腐剂:羟丙甲酯0.4g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例21
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:双氯西林18g
头孢羟氨苄16g
亚胺培南10g
溶剂:2-吡咯烷酮 90mL
丙二醇 10mL
防腐剂:羟丙丁酯0.6g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例22
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:氨苄西林28g
羧苄西林15g
溶剂:2-吡咯烷酮 40mL
丙二醇 60mL
防腐剂:乙醇0.8g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例23
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:头孢克罗15g
头孢地尼18g
拉氧头孢12g
溶剂:2-吡咯烷酮 30mL
丙二醇 70mL
防腐剂:苯甲酸0.7g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例24
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:头孢氨苄22g
头孢呋辛18g
溶剂:2-吡咯烷酮 60mL
丙二醇 40mL
防腐剂:苯甲酸钠0.3g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例25
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:氯唑西林15g
头孢拉定18g
呋罗培南10g
溶剂:2-吡咯烷酮 10mL
丙二醇 90mL
防腐剂:三氯叔丁醇0.8g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例26
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:头孢孟多5g
头孢拉定10g
呋罗培南12g
溶剂:2-吡咯烷酮 30mL
丙二醇 70mL
防腐剂:苯甲酸0.2g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例27
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:普鲁卡因青霉素25g
头孢羟氨苄5g
氨曲南10g
溶剂:2-吡咯烷酮 30mL
丙二醇 70mL
防腐剂:苯甲酸钠0.3g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例28
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:替卡西林5g
头孢唑肟10g
拉氧头孢8g
溶剂:2-吡咯烷酮 20mL
丙二醇 80mL
防腐剂:羟丙甲酯0.8g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例29
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:头孢氨苄20g
头孢匹林10g
溶剂:2-吡咯烷酮 50mL
丙二醇 50mL
防腐剂:羟丙丁酯0.5g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例30
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:头孢唑啉13g
头孢吡肟15g
呋罗培南10g
溶剂:2-吡咯烷酮 90mL
丙二醇 10mL
防腐剂:三氯叔丁醇0.5g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例31
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:青霉素10g
头孢噻吩18g
溶剂:2-吡咯烷酮 60mL
丙二醇 40mL
防腐剂:苯甲酸钠0.3g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例32
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:阿莫西林18g
拉氧头孢14g
溶剂:2-吡咯烷酮 40mL
丙二醇 60mL
防腐剂:羟丙丁酯0.6g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例33
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:哌拉西林10g
替卡西林15g
头孢吡肟16g
溶剂:2-吡咯烷酮 20mL
丙二醇 30mL
防腐剂:羟丙丁酯0.8g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例34
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:双氯西林12g
头孢呋辛10g
卡芦莫南22g
溶剂:2-吡咯烷酮 50mL
丙二醇 50mL
防腐剂:苯甲酸0.2g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例35
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:头孢噻肟5g
头孢西丁10g
拉氧头孢15g
溶剂:2-吡咯烷酮 30mL
丙二醇 70mL
防腐剂:乙醇1.0g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例36
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:头孢匹林15g
头孢美唑25g
溶剂:2-吡咯烷酮 10mL
丙二醇 90mL
防腐剂:苯甲醇0.4g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
实施例37
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:苄星青霉素10g
头孢孟多5g
头孢克肟16g
溶剂:2-吡咯烷酮 30mL
丙二醇 70mL
防腐剂:苯甲酸0.6g
实施例38
(1)制剂成分:
β-内酰胺类抗生素:苯唑西林10g
头孢唑肟14g
卡芦莫南16g
溶剂:2-吡咯烷酮 80mL
丙二醇 20mL
防腐剂:苯甲酸钠0.5g
(2)制备方法:制备方法同实施例5中的制备方法。
药效试验
(一)β-内酰胺类抗生素溶液剂体外药效学试验
β-内酰胺类抗生素溶液剂体外药效考察,主要是通过K-B纸片扩散法进行衡量的,具体是采用K-B纸片扩散法对猪链球菌、鸡大肠杆菌、鸭肠炎沙门氏菌进行药敏试验,并与药物的市售药敏片进行对比。
操作步骤:按K-B纸片扩散法将被检查细菌涂布于M-H琼脂平板上,间隔4.5~5cm贴上各种药敏试纸(杭州天和微生物试剂有限公司)和自制药敏片(溶液剂药敏片,同购买药敏片含量一致),于37℃培养24h,结果判定依据《纸片法抗菌药物敏感试验操作标准(第四版)》。β-内酰胺类抗生素溶液剂对猪链球菌、鸡大肠杆菌、鸭肠炎沙门氏菌的药敏试验结果,分别见表1、2、3。
表1.β-内酰胺类抗生素溶液剂对猪链球菌的药敏试验结果
表2.β-内酰胺类抗生素溶液剂对鸡大肠杆菌的药敏试验结果
表3.β-内酰胺类抗生素溶液剂对鸭肠炎沙门氏菌的药敏试验结果
由表1、2、3可以看出,β-内酰胺类抗生素溶液剂对猪链球菌、鸡大肠杆菌、鸭肠炎沙门氏菌的抑菌圈直径的大小与市售药敏片对各菌的抑菌圈直径大小基本一致,说明β-内酰胺类抗生素溶液剂与其相对应药物的体外抑菌作用基本相同。
(二)β-内酰胺类抗生素溶液剂临床药效学试验
随机选择270只体况正常的7日龄雏鸭,分成9组,每组30只,作治疗试验,除健康对照组,其余各组每羽鸭按0.15mL肠炎沙门氏菌复壮菌培养物(约含1.5亿活菌)胸部肌肉注射攻毒。攻毒6h鸭群出现沙门氏菌感染症状后,按4%,2%,1%的量将本发明的阿莫西林溶液剂和阿莫西林可溶性粉分别加到高、中、低试验组鸭群的饮水中,自由饮用,连用3d。氟苯尼考溶液(5%)对照组按每1kg饮水1mL的量,将氟苯尼考溶液加到饮水中,自由饮用,连用3d。健康对照组不攻毒,饮水中不加药,感染对照组不喂药。观察7d,统计死亡数和保护率。
疗效评价:(1)在试验期间,出现沙门氏菌典型症状并死亡,尸体剖检可见心、肝、肺及气囊等典型的特征性病变,并分离出相应病原菌,判断为感染死亡。根据存活数计算保护率。(2)数据显著性检验用t检验。
阿莫西林不同制剂对实验性鸭肠炎沙门氏菌病的治疗试验结果,见下表。
阿莫西林不同制剂对实验性鸭肠炎沙门氏菌病的治疗试验结果
结果表明,两种阿莫西林制剂均能有效控制肠炎沙门氏菌感染病例的临床症状,显著降低死亡率。本发明的阿莫西林溶液剂高、中、低三个剂量组和阿莫西林可溶性粉高、中、低剂量组效果相当。两种阿莫西林制剂高剂量组及氟苯尼考溶液对照组对人工感染肠炎沙门氏菌病鸭均有较好的治疗作用,与感染对照组的自然保护率(73.33%)比较,差异极显著(P<0.01)。
机译: 一种干燥速溶的β-内酰胺类抗生素组合物的制备方法
机译: 一种新型β-内酰胺类抗生素的一水合物和溶剂的制备方法
机译: 一种干燥速溶的β-内酰胺类抗生素组合物的制备方法