治疗家畜子宫内膜炎的中药复方栓剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种中药，特别是治疗家畜子宫内膜炎的中药复方栓剂及其制备方法，该中药复方栓剂是由1～2份黄连、1份黄柏、1份苦参、1～2份益母草、1～2份红花、1～2份当归、1份黄芪和栓剂基质混合后制成复方栓剂。制备治疗家畜子宫内膜炎的中药复方栓剂的方法，其制备步骤为：各中药有效成分提取、浓缩干燥、粉碎、栓剂的制备。本发明具有纯中药制剂，无抗生素残留问题，且药物质量稳定，容易携带和保存，对于奶牛的急性子宫内膜炎和隐性子宫内膜炎，通过子宫内投放本中药栓剂两枚，隔天一次，连用三次后治愈率达到83%，对隐形子宫内膜炎在发情期，将两枚栓剂溶解于50毫升生理盐水中子宫内给药治疗，隔天一次连用三次治愈率达62.5%。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药，特别是治疗家畜子宫内膜炎的中药复方栓剂及其制备方法。

背景技术

子宫内膜炎是一种常见的奶牛生殖系统疾病，在产后普遍发生的子宫内膜的黏液性或脓性炎症。由于受子宫粘膜的炎症病程、炎性产物及细菌毒素的影响，使家畜性周期紊乱，又直接危害精子的活力及胚胎着床，致使配种不孕，是造成家畜不孕症的主要原因之一。奶牛子宫内膜炎的发病率很高，国外统计成年奶牛子宫内膜炎发病率平均为30%-40%，而我国发病率约为20%-50%，子宫内膜炎使产犊间期延长、产奶量减少、淘汰率增大、治疗费用增加和抗生素治疗期间牛奶废弃，造成很大的经济损失，对奶牛业的经济效益影响极大。现有技术中弓素梅等（弓素梅,倪耀娣,郭红斌.治疗奶牛子宫内膜炎益母生化栓的研究 [J]湖北畜牧兽医,2006(7):19-20）采用将中药散剂与药物基质混匀后制备栓剂，通过直肠给药治疗奶牛子宫内膜炎。使用益母生化栓治疗以后治愈40头,治愈率为95.24%。该方法制备的栓剂质量和体积大较大，给药的靶向性不强。

发明内容

本发明在治疗家畜子宫内膜炎传统中药验方基础上，提取中药有效成分，通过体外抑菌试验对中药组方优化确定单提复配的配制方法，然后进一步制备干浸膏，干燥后将其制备成粉末，然后与基质混合制备出一种，体积较小作用时间持久的高效、低残留的中药子宫内给药栓剂。

为实现上述目的，本发明的方案如下：1、一种治疗家畜子宫内膜炎的中药复方栓剂，其特征在于该中药复方栓剂是由1～2份黄连、1份黄柏、1份苦参、1～2份益母草、1～2份红花、1～2份当归、1份黄芪和栓剂基质混合后制成复方栓剂。

上述黄连、黄柏、苦参、益母草、红花、当归和黄芪是经单独提取后，制成中药提取物干粉，然后与栓剂基质混合后制成中药复方栓剂。

上述栓剂基质为吐温80和聚乙二醇组成，其中聚乙二醇是由聚乙二醇600和聚乙二醇6000组成。

上述中药复方栓剂是由25%～40%的中药提取物干粉与3%～10%吐温80、28%～35%聚乙二醇600(PEG600)和25%～35%聚乙二醇6000(PEG6000)组成。

制备治疗家畜子宫内膜炎的中药复方栓剂的方法，其制备步骤为：

1）各中药有效成分提取：

①黄连的提取：首先将黄连粉碎至50目左右，然后将粉碎后的黄连放入体积浓度为80%的乙醇溶液中，采用超声提取，提取2次每次提取时间20—40min，提取温度50℃左右，提取时的乙醇溶液与黄连的重量比分别为1：8—10；将两次提取的溶液混合、过滤后，收集滤液浓缩成每毫升相当于1克生药的流浸膏；

②黄柏的提取：首先将黄柏切片后，放入体积浓度为55%的乙醇溶液中，采用回流提取，提取2次，每次提取时间60—120min，提取温度80℃左右，提取时的乙醇溶液与黄柏的重量比为1：8；将两次提取的溶液混合、过滤后，收集滤液浓缩成每毫升相当于1克生药的流浸膏；

③苦参的提取：首先将黄柏切薄片后，放入体积浓度为60%的乙醇溶液中，采用回流提取，提取3次，每次提取时间90—150min，提取温度80℃左右，提取时的乙醇溶液与黄柏的重量比为1：6—8；将三次提取的溶液混合、过滤后，收集滤液，浓缩成每毫升相当于1克生药的流浸膏；

④益母草的提取：首先将益母草切成1—2㎝的段，放入水中，采用水煎法提取，提取2次，每次提取时间2—12小时，提取时的水与益母草的重量比为1：8—12；将两次提取的溶液混合、过滤后，浓缩至每毫升相当于1克生药的流浸膏，然后在流浸膏中加入适量无水乙醇，沉淀10—12小时后，收集上清液，再将上清浓缩成每毫升相当于1克生药的流浸膏；

⑤红花的提取：将红花放入装有体积浓度为70%的甲醇溶液的密封容器中，采用浸渍法提取，提取时间10—14小时，提取时的乙醇溶液与红花的重量比为1：10—12，将提取后的滤液浓缩成每毫升相当于1克生药的流浸膏；

⑥当归的提取：首先将当归切成薄片，按常规的中药煎煮方法煎煮2次，将2次煎煮后的提取溶液混合后，浓缩成每毫升相当于1克生药的流浸膏；

⑦黄芪的提取：首先将黄芪切成薄片，按常规的中药煎煮方法煎煮3次，将3次煎煮后的提取溶液混合后，浓缩成每毫升相当于1克生药的流浸膏；

2）干燥、粉碎：将上述制备各种药物的浓缩药液混合，离心去除沉淀，上清液在温度为60℃的烘箱内干燥，将干燥后的浸膏研磨成粉备用；

3）栓剂的制备：首先在60—65℃左右的水浴锅内按比例分别放入聚乙二醇600、聚乙二醇6000、土温80，在搅拌状态下充分溶化后，加入上述浓缩干燥、粉碎后的中药提取物，混匀后，倒入涂有石蜡油的模具内，将模具置于4℃冰箱内，20—30分钟后取出，倒出栓剂即为成品中药复方栓剂。

本发明具有以下特点：1、纯中药制剂，无抗生素残留问题。由于子宫内膜炎大多发生在产后，传统的抗生素治疗造成大量的弃奶，对乳业发展造成巨大损失。采用中草药治疗奶牛子宫内膜炎可以有效的避免这类损失。

2、传统中药灌注剂由于体积较大，在保存过成中易发生沉淀，且由于是植物提取物，保存不当会出现腐败现象，保存时间不长。本中药栓剂药物质量稳定，容易携带和保存，克服了灌注剂的以上缺点。

3、治疗效果，经试验在产后十五天内子宫未闭锁之前发生的急性子宫内膜炎奶牛，通过子宫内投放本中药栓剂两枚，隔天一次，连用三次后治愈率达到83%，对隐形子宫内膜炎在发情期，将两枚栓剂溶解于50毫升生理盐水中子宫内给药治疗，隔天一次连用三次治愈率达62.5%。

具体实施方式

实施例1：

    1、中药有效成分提取

（1）黄连中药效成分提取：将黄连粉碎过50目筛，取粉碎后的黄连粉末2克加入体积浓度为80%的乙醇20毫升左右，放入超声波提取器内，在50℃提取30min，纱布过滤，收集滤液；在药渣中再加入16毫升体积浓度为80%的醇，再次超声提取40min，合并两次所收集滤液，滤液用旋转蒸发仪浓缩成2毫升左右的流浸膏剂。

（2）黄柏中有效成分提取：称取切成薄片的黄柏药材1克投入圆底烧瓶中，再向烧瓶加入体积浓度为55%乙醇8毫升左右，放入80℃左右的水浴中回流提取90min，纱布过滤收集滤液。将药渣依照第一次再重复提取一次，提取时间120min，合并两次滤液，将滤液用旋转蒸发仪浓缩成1毫升左右的流浸膏剂。

（3）苦参有效成分提取：称取切成薄片的苦参药材1克投入圆底烧瓶中，再向烧瓶加入体积浓度为60%乙醇8毫升左右，放入80℃左右的水浴中回流提取120min，纱布过滤收集滤液。将药渣依照第一次再重复提取两次，后两次提取的时间分别为90和150min。合并三次滤液，将收集滤液用旋转蒸发仪浓缩成1毫升左右的流浸膏剂。

（4）益母草有效成分提取：称取切成2cm左右的益母草2克，放入砂锅中加水24毫升，煎煮12h，纱布过滤收集滤液。在药渣中再加入水18毫升水煎煮两小时后，过滤后合并两次滤液，浓缩至每毫升相当于1克生药的流浸膏，然后再向流浸膏内加入无水乙醇6毫升左右，沉淀12小时后取上清液，将上清液用旋转蒸发仪浓缩成2毫升左右的流浸膏剂。

（5）红花有效成分提取：将称取的红花2克，放入装有24毫升体积浓度为70%甲醇的密封容器内，在常温浸渍12h后，过滤收集滤液，将滤液在旋转蒸发仪上浓缩成2毫升左右的流浸膏剂。

（6）当归有效成分提取：称取切成薄片当归药材1克，按常规的中药煎煮方法煎煮2次，将2次煎煮后的提取溶液混合后，将滤液在旋转蒸发仪上浓缩成1毫升左右的流浸膏剂。

（7）黄芪有效成分提取：称取切成薄片的黄芪药材1克，按常规的中药煎煮方法煎煮3次，将3次煎煮的提取溶液混合后，在旋转蒸发仪上浓缩成1毫升左右的流浸膏剂。

2、中药复方配伍与浸膏干粉制备；

将各味中药的流浸膏剂混合，常温静止2小时后，放入离心机中离心，收集上清液，将上清液置于旋转蒸发仪上浓缩至稍粘稠后，移入白磁盘置于干燥箱中，在60℃干燥成干浸膏，然后将干浸膏研碎制成中药浸膏干粉。

3、栓剂制备；

将12.5g聚乙二醇600、12.5g聚乙二醇6000、2.5g吐温80，置于65℃水浴中加热融化搅拌混合均匀，缓慢加上述按比例混合的研碎制成中药浸膏干粉的药物10g搅拌均匀，灌入栓剂模具中，将栓剂模具放入4℃冰箱30分钟后，取出脱模修整，即为成品中药复方栓剂。该中药复方栓剂表面光滑，药物分布均匀呈棕褐色，有芳香气味，有一定硬度。

4、临床效果观察。

选取在产后十五天内子宫未闭锁之前发生的急性子宫内膜炎奶牛20头，通过子宫内投放本中药复方栓剂两枚，隔天一次，连用三次后治愈率达到80%。对隐形子宫内膜炎在发情期的奶牛选取20头，将两枚栓剂溶解于50毫升生理盐水中，子宫内给药治疗，隔天一次连用三次治愈率达65%。

奶牛子宫内膜炎类型治疗头数（头）治愈头数（头）治愈率（%）

急性子宫内膜炎201680隐性子宫内膜炎201365

实施例2：

在实施例1的中药有效成分提取基本不变的基础上，改变栓剂配方如下：

将10g聚乙二醇600、8g聚乙二醇6000、1g吐温80、混合置于65℃水浴中加热融化搅拌均匀，缓慢加入药物12g搅拌均匀，灌入5克栓剂模具，放入4℃冰箱30分钟取出脱模休整。制备出中药栓剂。制的栓剂表面光滑，药物分布均匀呈棕褐色，有芳香气味，有一定硬度。

4、临床效果观察。

选取在产后十五天内子宫未闭锁之前发生的急性子宫内膜炎奶牛20头，通过子宫内投放本中药栓剂两枚，隔天一次，连用三次后治愈率达到90%。对隐形子宫内膜炎在发情期的奶牛选取20头，将两枚栓剂溶解于50毫升生理盐水中子宫内给药治疗，隔天一次连用三次治愈率达65%。

奶牛子宫内膜炎类型治疗头数（头）治愈头数（头）治愈率（%）急性子宫内膜炎201890隐性子宫内膜炎201365

在上述实施例1、2中，流浸膏剂的制备是根据药典规定制备的。药典规定：流浸膏、浸膏剂系指药材用适宜的溶剂提取，蒸去全部或部分溶剂，调整至规定浓度而制成的制剂。流浸膏剂每一毫升相当于原材料一克。

对治疗过程中的奶牛所产牛奶进行抗生素测定，牛奶中均无抗生素残留。