一种含有盐酸阿米洛利的药物组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种含有盐酸阿米洛利的药物组合物及其制备方法，该组合物是含有盐酸阿米洛利，泊洛沙姆和聚乙烯吡咯烷酮，通过熔融法制备而得，本发明的药物组合物中加入其他适宜的药用辅料，可制成胶囊、片剂、颗粒剂等。

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有盐酸阿米洛利的药物组合物及其制备方法，该药物组合物中还含有泊洛沙姆和聚乙烯吡咯烷酮。

背景技术

盐酸阿米洛利具有良好的保钾排钠功能，可选择性作用于肾小管的细胞内膜上，能阻滞钠进入细胞内，从而降低细胞腔壁负电势，使K⁺，H⁺排泄受阻而显示保K⁺作用。

盐酸阿米洛利口服后经胃肠道吸收。作用半衰期为6～9小时，单次口服起效时间为2小时，血清浓度达峰时间为3-4小时，有效持续时间为6～10小时，约50％以原型药从小便中排泄，40％在72小时内随粪便排出。

由于盐酸阿米洛利不影响血脂、血糖代谢，无肾损而保钾利尿，其作用强，起效快，剂量小，前景十分广阔。目前上市销售的仅有片剂，临床主要用于治疗水肿性疾病，亦可用于难治性低钾血症的辅助治疗。

盐酸阿米洛利味苦，在水中微溶，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，影响了盐酸阿米洛利治疗作用的发挥。

CN 1582937A公开了一种盐酸阿米洛利滴丸及其制备方法。该发明通过超微粉碎技术和滴丸制剂工艺制成盐酸阿米洛利滴丸剂。

本发明采用固体分散技术，并加入了适宜的辅料制备了一种含有盐酸阿米洛利的药物组合物。该组合物有效的解决了盐酸阿米洛利固体制剂溶出度差，生物利用度低的问题。

发明内容

本发明的药物组合物旨在解决盐酸阿米洛利固体制剂溶出度差，生物利用度低的问题。

本发明的一种含有盐酸阿米洛利的药物组合物，其中还加入了药用辅料泊洛沙姆和聚乙烯吡咯烷酮。

本发明的药物组合物，其中盐酸阿米洛利与泊洛沙姆的比例(重量)为1∶1～1∶9。

本发明的药物组合物，其中盐酸阿米洛利与泊洛沙姆的比例(重量)为1∶2～1∶6。

本发明的药物组合物，其中盐酸阿米洛利与聚乙烯吡咯烷酮的比例(重量)为1∶0.1～1∶4。

本发明的药物组合物，其中盐酸阿米洛利与聚乙烯吡咯烷酮的比例(重量)，为1∶0.5～1∶2。

本发明的药物组合物，其中聚乙烯吡咯烷酮优选PVP-K30。

本发明的药物组合物通过以下方法其制备：

(1)将盐酸阿米洛利和泊洛沙姆于70℃水浴上加热至熔融，不断搅拌，使药物充分分散在载体中；

(2)迅速冷却固化，取出于60℃减压干燥4h；

(3)粉碎，过80目筛；

(4)加入聚乙烯吡咯烷酮，混合即得。

本发明的药物组合物，其可制备成为胶囊、片剂或颗粒剂。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。下述“重量”是1000个剂量单位的量。

实施例1

制备方法：

(1)将盐酸阿米洛利和泊洛沙姆于70℃水浴上加热至熔融，不断搅拌，使药物充分分散在载体中；

(2)迅速冷却固化，取出于60℃减压干燥4h；

(3)粉碎，过80目筛；

(4)加入聚乙烯吡咯烷酮，混合即得药物组合物。

(5)在药物组合物中加入处方量甘露醇和微晶纤维素得混合物I；

(6)混合物I中加入润湿剂水适量，制软材，过18目筛制粒；

(7)60℃干燥后，过24目筛整粒；

(8)称取硬酯酸镁与干颗粒混匀得混合物II；

(9)将混合物II灌装到2号胶囊，即可。

实施例2

制备方法：

(1)将盐酸阿米洛利和泊洛沙姆于70℃水浴上加热至熔融，不断搅拌，使药物充分分散在载体中；

(2)迅速冷却固化，取出于60℃减压干燥4h；

(3)粉碎，过80目筛；

(4)加入聚乙烯吡咯烷酮，混合即得药物组合物。

(5)在药物组合物中加入处方量淀粉，乳糖和微晶纤维素得混合物I；

(6)混合物I中加入润湿剂水适量，制软材，过24目筛制粒；

(7)60℃干燥后，过30目筛整粒；

(8)按处方量称取硬酯酸镁与干颗粒混匀得混合物II；

(9)将混合物II于压片机上压片，即可。

实施例3

制备方法：

(1)将盐酸阿米洛利和泊洛沙姆于70℃水浴上加热至熔融，不断搅拌，使药物充分分散在载体中；

(2)迅速冷却固化，取出于60℃减压干燥4h；

(3)粉碎，过80目筛；

(4)加入聚乙烯吡咯烷酮，混合即得药物组合物。

(5)在药物组合物中加入处方量乳糖、蔗糖和微晶纤维素得混合物I；

(6)混合物I中加入润湿剂水适量，制软材，过16目筛制粒；

(7)60℃干燥后，过20目筛整粒，分装即可。

药物组合物溶解度的测定

参照中国药典2005年版溶解度的测定方法，测定了本发明法制备的药物组合物(按实施例3中的比例制备)和相应比例物理混合物的溶解度，结果表明药物组合物的溶解度是物理混合物的3.9倍。由此可见，通过熔融法制备的药物组合物可以提高盐酸阿米洛利的溶解度，从而能够保证盐酸阿米洛利的疗效可以有效的发挥。