具有羟基或伯氨基的多孔树脂粒子以及其制备方法

摘要

本发明提供具有羟基或伯氨基的多孔树脂粒子以及其制备方法。本发明涉及一种用于制备具有官能团X的多孔树脂粒子的方法，所述方法包括：在有机溶剂中溶解可自由基聚合的芳香族单乙烯基单体、可自由基聚合的芳香族二乙烯基单体和聚合引发剂以制备单体溶液；在分散稳定剂的存在下在水中分散所述单体溶液以获得悬浮聚合反应混合物；并且进行悬浮共聚，当经过悬浮共聚整个聚合时间的0～80％时，将由式(I)表示的巯基化合物加到所述悬浮聚合反应混合物中： HS－R－X(I)，其中，R代表碳个数为2～12的亚烷基，并且官能团X代表选自羟基和伯氨基的官能团；并且本发明涉及通过所述方法获得的多孔树脂粒子。

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有羟基或伯氨基的多孔树脂粒子以及其制备方法，所述多孔树脂粒子可被适当地用作固相合成用载体。

背景技术

苯乙烯-二乙烯基苯多孔树脂粒子已被广泛用于离子交换树脂、吸附剂、液相色谱用填充剂、固相合成用载体等领域。用于这类应用的多孔树脂粒子在许多情况下具有一些官能团并且通常通过多个步骤制备。例如，有这样的方法，其包括通过悬浮聚合制备苯乙烯-二乙烯基苯多孔树脂粒子，收集所得树脂粒子，以及将各种物质与剩余的乙烯基反应以将官能团引入到所述树脂中(参见例如专利文献1～3)。然而，根据这种方法，必须要两个步骤，即聚合步骤和官能化步骤。

此外，还有一种将聚乙二醇接枝到聚氯甲基苯乙烯树脂上来制备具有羟基的多孔树脂粒子的方法(参见，专利文献4)，但该方法也需要两个步骤，即聚合步骤和接枝步骤。

对于另一个问题，苯乙烯-二乙烯基苯多孔树脂粒子在诸如甲苯和二氯甲烷的非极性溶剂中良好溶胀，但难以在诸如乙腈和乙醇的极性溶剂中溶胀。特别地，在使用苯乙烯-二乙烯基苯多孔树脂粒子作为固相合成用载体的固相合成反应中，为了获得大量目标反应产物，在有机溶剂中多孔树脂粒子优选溶胀到一定程度。然而，在通过使用多种有机溶剂连续进行化学反应和在有机溶剂中树脂的溶胀度不同的情况下，当例如使用具有给定容积的柱状反应容器时，在该容器中压力波动并且这可引起在目标合成反应产量方面的变化。

专利文献1：美国专利3,586,644

专利文献2：美国专利4,098,727

专利文献2：美国专利4,950,408

专利文献4：美国专利4,908,405

发明内容

在这些情况下，本发明的目的是提供一种多孔树脂粒子以及其制备方法，所述多孔树脂粒子在取决于有机溶剂种类的溶胀度方面没有很大变化。

因此，本发明提供了以下的1～10项。

1.一种用于制备具有官能团X的多孔树脂粒子的方法，所述方法包括：

在有机溶剂中溶解可自由基聚合的芳香族单乙烯基单体、可自由基聚合的芳香族二乙烯基单体和聚合引发剂以制备单体溶液；

在分散稳定剂的存在下在水中分散所述单体溶液以获得悬浮聚合反应混合物；以及

进行悬浮共聚，当经过悬浮共聚整个聚合时间的0～80％时，将由式(I)表示的巯基化合物加到所述悬浮聚合反应混合物中：

HS-R-X(I)

其中，R代表碳个数为2～12的亚烷基，并且官能团X代表选自羟基和伯氨基的官能团。

2.根据项1所述的用于制备具有官能团X的多孔树脂粒子的方法，其中基于芳香族单乙烯基单体和芳香族二乙烯基单体的总量，所述芳香族二乙烯基单体的比例为6～80重量％，并且基于芳香族单乙烯基单体和芳香族二乙烯基单体的总量，将所述巯基化合物以1～20重量％的量加到所述悬浮聚合反应混合物中。

3.根据项1所述的用于制备具有官能团X的多孔树脂粒子的方法，其中所述芳香族单乙烯基单体是苯乙烯。

4.根据项1所述的用于制备具有官能团X的多孔树脂粒子的方法，其中当经过整个聚合时间的5～60％时，将所述巯基化合物加到所述悬浮聚合反应混合物中。

5.一种具有官能团X的多孔树脂粒子，其通过下述方法获得：在有机溶剂中溶解可自由基聚合的芳香族单乙烯基单体、可自由基聚合的芳香族二乙烯基单体和聚合引发剂以制备单体溶液；

在分散稳定剂的存在下在水中分散所述单体溶液以获得悬浮聚合反应混合物；以及

进行悬浮共聚，当经过悬浮共聚整个聚合时间的0～80％时，将由式(I)表示的巯基化合物加到所述悬浮聚合反应混合物中：

HS-R-X(I)

其中，R代表碳个数为2～12的亚烷基，并且官能团X代表选自羟基和伯氨基的官能团。

6.根据项5所述的具有官能团X的多孔树脂粒子，其中基于所述芳香族单乙烯基单体和芳香族二乙烯基单体的总量，所述芳香族二乙烯基单体的比例为6～80重量％，并且基于所述芳香族单乙烯基单体和所述芳香族二乙烯基单体的总量，所述巯基化合物的用量为1～20重量％。

7.根据项5或6所述的具有官能团X的多孔树脂粒子，其中所述芳香族单乙烯基单体是苯乙烯。

8.根据项5～7的任一项所述的具有官能团X的多孔树脂粒子，其具有量为10～1,500μmol/g的羟基或伯氨基。

9.一种固相合成用载体，其包含根据项5～8中任一项所述的具有官能团X的多孔树脂粒子。

10.根据项9所述的固相合成用载体，其用于寡核苷酸或其衍生物的合成。

与传统的方法不同，根据本发明的方法可通过单一步骤获得具有羟基或伯氨基的多孔树脂粒子，而不需要在聚合步骤后的官能化步骤。

此外，由于通过本发明的方法获得的多孔树脂粒子在不同有机溶剂中的溶胀度没有太大变化，所以当使用该多孔树脂粒子用作固相合成用载体在不同有机溶剂中连续进行化学反应时，可有效地进行在所述载体上的合成反应。

具体实施方式

用于制备本发明具有羟基或伯胺基的多孔树脂粒子的方法包括：在有机溶剂中溶解可自由基聚合的芳香族单乙烯基单体、可自由基聚合的芳香族二乙烯基单体和聚合引发剂以制备单体溶液；在分散稳定剂的存在下在水中分散所述单体溶液以获得悬浮聚合反应混合物；并且进行悬浮共聚，当经过悬浮共聚整个聚合时间的0～80％时，将由式(I)表示的巯基化合物加到所述悬浮聚合反应混合物中：

HS-R-X(I)

其中，R代表碳个数为2～12的亚烷基，并且官能团X代表选自羟基和伯氨基的官能团。

在本发明中，芳香族单乙烯基化合物的实例包括苯乙烯；环核被烷基取代的苯乙烯，诸如邻-甲基苯乙烯、间-甲基苯乙烯、对-甲基苯乙烯、2，4-二甲基苯乙烯、2，5-二甲基苯乙烯、3-乙基苯乙烯、4-乙基苯乙烯以及对-叔丁基苯乙烯；α位被烷基取代的苯乙烯，诸如α-甲基苯乙烯和α-甲基-对-甲基苯乙烯；以及对-乙酰氧基苯乙烯。这些芳香族单乙烯基单体的一种可单独使用，或其两种以上组合使用。根据本发明，其中优选苯乙烯。

在本发明中，芳香族二乙烯基单体是在芳香环上具有两个乙烯基的多官能团化合物并用作交联剂。即，其与芳香族单乙烯基单体一起形成了具有交联结构的共聚物。通常，优选使用二乙烯基苯作为芳香族二乙烯基单体。

在本发明中，基于芳香族单乙烯基单体和芳香族二乙烯基单体的总量，芳香族二乙烯基单体通常以6～80重量％、优选以8～70重量％、并且最优选以15～65重量％的量使用。如果芳香族二乙烯基单体的比例小于6重量％，则获得的多孔树脂粒子在耐溶剂性或热稳定性方面均不足，并且当该多孔树脂粒子用作固相合成用载体时，几乎达不到所期望的效果，然而如果超过80重量％，由于过度交联仅可获得具有差可溶胀性的多孔树脂粒子，并且当该多孔树脂粒子用作固相合成用载体时，可能无法获得足够高的反应效率。

根据本发明，通过将芳香族单乙烯基单体、芳香族二乙烯基单体和聚合引发剂溶解在有机溶剂中，并且将该溶液分散在水中而进行悬浮共聚，使得在悬浮共聚中可有效地引起相分离的发生，继而可制备在其内部具有均匀多孔结构的树脂粒子。

在本发明中，对于有机溶剂没有特别限制，只要其不溶于作为反应介质的水，但其粒子实例包括脂肪烃，诸如己烷、庚烷、辛烷、异辛烷、十一烷和十二烷；以及脂肪醇，诸如2-乙基己醇、叔戊醇、壬醇、2-辛醇、癸醇、月桂醇和环己醇。这些有机溶剂的一种可单独使用，或其两种以上组合使用。

根据基于芳香族单乙烯基单体和芳香族二乙烯基单体总量的重量比，有机溶剂通常用量为0.1～2倍、优选为0.5～1.5倍。根据基于芳香族单乙烯基单体和芳香族二乙烯基单体总量的重量比，如果有机溶剂的使用量超过2倍，则形成的树脂粒子由于过高的孔隙度而不具有足够的强度并且几乎不能形成球形粒子，由此当该树脂粒子用作固相合成用载体时，不能获得所期望的效果。另一方面，根据基于芳香族单乙烯基单体和芳香族二乙烯基单体总量的重量比，如果有机溶剂的使用量小于0.1倍，则形成的树脂粒子不具有足够的孔隙度，并且当该树脂粒子用作离子交换树脂、色谱用填充材料、固相合成用载体、吸附剂等时，几乎达不到所期望的效果。

根据本发明的方法，将芳香族单乙烯基单体、芳香族二乙烯基单体和聚合引发剂溶解在有机溶剂中以制备单体溶液，在分散稳定剂的存在下在水中分散所述单体溶液以获得悬浮聚合反应混合物，并且进行悬浮共聚，当经过悬浮共聚整个聚合时间的0～80％时，将巯基化合物加到所述悬浮聚合反应混合物中，由此通过一步就可制备根据本发明具有羟基或伯氨基的多孔树脂粒子，即，仅通过悬浮聚合步骤，而不必要进行悬浮聚合步骤随后的官能化步骤。

在本发明中，措辞“进行悬浮共聚，当经过悬浮共聚整个聚合时间的0％时，将由式(I)表示的巯基化合物加到所述悬浮聚合反应混合物中”是指在所述悬浮聚合之前或开始时将巯基化合物加到所述悬浮聚合反应混合物中。

特别地，根据本发明，优选当经过整个聚合时间的5～60％时，并且更优选当经过整个聚合时间的10～50％时，将巯基化合物加到所述悬浮聚合反应混合物中。

在本发明中，当官能团X为羟基时，巯基化合物为巯基烷基醇，以及当官能团X为伯氨基时，巯基化合物为巯基烷基胺。

巯基烷基醇的具体实例包括巯基乙醇、3-巯基-1-丙醇、1-巯基-2-丙醇、6-巯基己醇、3-巯基-1-己醇、巯基己醇、2-巯基苯酚、3-巯基苯酚、4-巯基苯酚以及11-巯基-1-十一烷醇。

巯基烷基胺的具体实例包括2-巯基乙胺、3-巯基丙胺、4-巯基丁胺、2-氨基-2-甲基丙硫醇、2-氨基-1-甲基乙硫醇、2-氨基-1，1-二甲基丙硫醇、3-氨基-3-甲基-2-甲基-2-丁硫醇、1-氨基-2-己硫醇、11-氨基-1-十一烷硫醇以及对-氨基苯硫酚。

在本发明中，基于芳香族单乙烯基单体和芳香族二乙烯基单体的总量，由式(I)表示的巯基化合物，即上述巯基烷基醇或巯基烷基胺通常使用量为1～20重量％、优选在2～15重量％、更优选在3～12重量％。

如果基于芳香族单乙烯基单体和芳香族二乙烯基单体的总量，巯基化合物的使用量小于1重量％，则不能赋予形成的多孔树脂粒子足以用作固相合成用载体的大量羟基或伯氨基，然而如果巯基化合物的使用量超过20重量％，则在悬浮共聚中发生剧烈的链转移反应，并且聚合反应可能不会进行。

在本发明中，对使用的分散稳定剂没有特别限制，并且可使用通常已知的分散稳定剂，例如亲水性保护胶体剂(例如，聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸、明胶、淀粉和羧甲基纤维素)和难溶解的粉末(例如，碳酸钙、碳酸镁、磷酸钙、硫酸钡、硫酸钙和膨润土)。虽然没有特别限制，但基于在悬浮聚合中使用的水的重量，分散稳定剂通常使用量为0.01～10重量％。如果基于在悬浮聚合中水的重量，分散稳定剂的使用量小于0.01重量％，则悬浮聚合的分散稳定性被削弱并且产生大量聚集。另一方面，如果基于悬浮共聚反应混合物中水的重量，分散稳定剂的使用量超过10重量％，则产生大量细小的粒子并且使聚合后的过滤或通过水洗去除分散稳定剂变得困难。

此外，对于聚合引发剂没有特别限制，并且可适当地使用通常已知的聚合引发剂。例如，可使用过氧化物，例如过氧化苯甲酰、过氧化月桂酰、过氧化硬脂酰、1，1-二(叔丁基过氧)-2-甲基环己烷、1，1-二(叔己基过氧)-3，3，5-三甲基环己烷、1，1-二(叔己基过氧)环己烷、1，1-二(叔丁基过氧)环己烷、二叔己基过氧化物、叔丁基枯基过氧化物、二叔丁基过氧化物、过氧化(2-乙基己酸)1，1，3，3-四甲基丁酯、过氧化(2-乙基己酸)叔己酯、过氧化(2-乙基己酸)叔丁酯以及过氧化异丙酯单碳酸叔丁酯；以及偶氮化合物，例如2，2-偶氮二异丁腈、2，2′-偶氮二-2-甲基丁腈和2，2′-偶氮双-2，4-二甲基戊腈。

在本发明的方法中，水用作反应介质，并且优选离子交换水或纯水。所述悬浮聚合可在惰性气流诸如氮气中、于60～90℃在搅拌下进行30分钟～48小时。

在悬浮聚合这样进行预定的时间后，通过过滤收集聚合产物，接着洗涤并且随后干燥，由此可获得粉末状目标多孔树脂粒子。根据需要，可对粉末进一步进行诸如分级的处理。

根据本发明的方法，在这种方式中，通过一步就可制备获得具有羟基或伯氨基的多孔树脂粒子。即，在悬浮聚合后不需要将羟基或伯氨基赋予所得树脂粒子的官能化步骤。通常，为了获得具有羟基的多孔树脂粒子，例如，聚合步骤和官能化步骤是必要的，因此在各自的步骤后需要洗涤和干燥树脂粒子的步骤。另一方面，根据本发明的方法，可仅进行一次洗涤和干燥。

通过本发明的方法获得的多孔树脂粒子在不同有机溶剂中的溶胀度没有太大变化，当该多孔树脂粒子用作固相合成用载体并且在不同有机溶剂中连续进行化学反应时，可有效地进行在所述载体上的合成反应。即，在化学合成反应的一系列步骤中，即使在交换并使用多种有机溶剂的情况下，当本发明的多孔树脂粒子作为固相合成用载体时，可通过在不同有机溶剂中溶胀度微小差别的优点消除诸如在具有特定容积的柱状反应容器中压力波动的问题。

通过本发明的方法获得的多孔树脂粒子包含由X表示的官能团，即，羟基或伯氨基，为10～1,500μmol/g、优选为25～1,200μmol/g、并且最优选为50～1,000μmol/g的量。如果官能团的量小于10μmol/g，则当该粒子用作固相合成用载体时，获得合成反应产物的量减少。另一方面，如果官能团的量超过1,500μmol/g，则在树脂粒子上相邻的官能团间的距离不够，并且相互邻近发生的化学反应因此很容易相互抑制，结果，当该树脂粒子用作固相合成用载体时，获得的合成反应产物的纯度降低。

通过本发明的方法获得的多孔树脂粒子通常具有0.1～500m²/g、优选10～300m²/g、最优选30～200m²/g的比表面积。如果多孔树脂粒子的比表面积过小，则在固相合成用载体表面上的官能团(其为反应位点)与参加反应的物质接触的可能性降低，继而所期望的合成反应几乎不发生，导致产生少量的合成产物。相反，如果比表面积过大，则空隙率变得极大，并且载体本身的强度可能减小使得难以操作。

在通过本发明的方法获得的多孔树脂粒子中，孔的平均孔径通常为1～300nm、优选为5～250nm、最优选为10～200nm。如果平均孔径小于1nm，那么当用作固相合成用载体时，参加反应的物质不会立即渗入载体的内部并且所期望的合成反应几乎不发生，导致产生少量的合成产物。此外，在合成后将合成产物从载体中分离的期间，难以收集在载体内部的合成产物，从而减少了产量。然而，如果平均孔径超过300nm，因为小的比表面积，所以在固相合成用载体表面上的官能团(其为反应位点)与参加反应的物质接触的可能性降低，并且不优选该粒子作为固相合成用载体。

通过本发明的方法获得的多孔树脂粒子可适当地用作固相合成用载体，并且对固相合成的目标没有限制，其实例包括肽、寡核苷酸、糖链、糖肽以及它们的衍生物。特别地，所述多孔树脂粒子适合用于寡核苷酸或其衍生物的合成。

使用通过本发明的方法获得的多孔树脂粒子合成寡核苷酸可通过常规已知的方法进行。例如，连接剂被键合到本发明多孔树脂粒子的羟基上，然后亚酰胺(amidite)(核苷亚磷酰胺)单元被逐一键合从而得到从该连接剂末端开始的预定的碱基序列。可使用自动合成装置进行该合成反应。例如，在所述装置中，将诸如乙腈和亚酰胺溶液的各种有机溶剂连续进料到填充有连接剂键合的多孔树脂粒子的流式反应器中，并且重复该反应。最后，所述连接剂部分由于水解等而断开，从而获得目标寡核苷酸。对于所述连接剂，可使用常规已知的连接剂。例如，包含键合核苷连接剂的本发明的多孔树脂粒子的固相合成用载体包括由下式表示的载体：

其中圆代表本发明的多孔树脂粒子(固相合成用载体)，DMT代表在5′-位的保护性二甲氧基三苯甲基，B₁代表碱基，以及Y代表H、F或OH(其可被适当的保护性基团保护)。

实施例

在下面通过参考实施例对本发明进行更详细的描述，但本发明并不限于这些实施例。

实施例1

在配备有冷凝器、搅拌器和氮气入口管的容积为500mL的可拆式烧瓶中，填充1.97g聚乙烯醇和197g蒸馏水并在200rpm下搅拌，以将聚乙烯醇溶解在水中。单独地，将22.4g苯乙烯、22.4g二乙烯基苯(纯度55％，其余几乎是乙苯)、41.9g的2-乙基己醇、17.5g异辛烷和0.84g过氧化苯甲酰(25％含水的产品)混合并溶解以制备单体溶液。将该溶液填充到上述可拆式烧瓶中，并且于室温下在氮气流中以480rpm的搅拌速率搅拌后，通过将温度升高至80℃进行聚合。当聚合开始后经过2小时时，将2.50g巯基乙醇加入所述悬浮聚合反应混合物(即，悬浮聚合反应溶液)中，并且将该聚合再继续8个小时。聚合后，通过过滤收集所得聚合产物，然后用蒸馏水、丙酮和甲醇洗涤并且真空干燥，以获得含羟基的粉末状多孔树脂粒子A。

实施例2

以与实施例1中相同的方式获得含羟基的粉末状多孔树脂粒子B，只是当聚合开始后经过4小时时，加入2.50g巯基乙醇。

实施例3

以与实施例1中相同的方式获得含羟基的粉末状多孔树脂粒子C，只是使用13.5g苯乙烯、31.4g二乙烯基苯和1.73g巯基乙醇。

实施例4

以与实施例1中相同的方式获得含羟基的粉末状多孔树脂粒子D，只是使用13.5g苯乙烯、31.4g二乙烯基苯，并且当聚合开始后经过4小时时，将4.50g巯基己醇代替巯基乙醇加到所述悬浮聚合反应混合物。

实施例5

以与实施例1中相同的方式获得含伯氨基的粉末状多孔树脂粒子E，只是使用1.73g的2-巯基乙胺代替巯基乙醇。

对比例1

(悬浮聚合)

在配备有冷凝器、搅拌器和氮气入口管的容积为500mL的可拆式烧瓶中，填充2.5g聚乙烯醇和250g蒸馏水并在200rpm下搅拌，以将聚乙烯醇溶解在水中。单独地，将49g苯乙烯、对-乙酰氧基苯乙烯、7g二乙烯基苯(纯度：55％，其余几乎是乙苯)、55g的2-乙基己醇、23g异辛烷以及1g过氧化苯甲酰(25％含水的产品)混合并溶解以制备单体溶液。将该溶液填充到上述可拆式烧瓶中，并且于室温下在氮气流中以400rpm的搅拌速率搅拌后，将温度升高至80℃。其后，将该聚合继续10小时。聚合后，通过过滤收集所得聚合产物，然后用蒸馏水、丙酮和甲醇洗涤并且真空干燥，以获得40g由苯乙烯-乙酰氧基苯乙烯-二乙烯基苯共聚物组成的粉末状多孔树脂粒子。

(水解)

在容积为500mL的可拆式烧瓶中，填充40g上述粉末状的苯乙烯-乙酰氧基苯乙烯-二乙烯基苯共聚物和250g乙醇并在500rpm下搅拌，以将所述共聚物分散在乙醇中。将通过将2g氢氧化钠溶解在100g蒸馏水中而获得的水溶液加到该液态分散体中。其后，将温度升高至80℃并且进行水解反应24小时。所述反应溶液用盐酸中和，然后通过使用蒸馏水和丙酮洗涤而过滤。过滤由此得到的液态分散体并且然后在减压下干燥，以获得含羟基的粉末状多孔树脂粒子F。

测试例

对实施例1～5和对比例1中获得的多孔树脂粒子A-F测量下列的物理值。结果在表1中示出。

(1)羟基的定量测定

羟基通过根据JIS K 0070的滴定法定量测定。

(2)伯氨基的定量测定

氮通过使用总痕量氮分析仪(TN-110，由Mitsubishi ChemicalCorp.(三菱化学有限公司)制造)定量测定。

(3)比表面积和平均孔径

这些均可通过压汞法测定。即，将约0.2g测量样品填充到压汞仪(Pore Mater 60GT，由Quantachrome(康塔仪器公司)制造)中，并且在140°的汞接触角和480dyn/cm的汞表面张力的条件下由汞注入压力测量所述测量样品的平均孔径和比表面积。

(4)平均粒径

中值粒径通过激光衍射(光散射体系)测定。

表1

 

羟基的量(μmol/g)伯氨基的量(μmol/g)  比表面积(m²/g)  平均孔径(nm)    平均粒径(μm)   A503-1843185B496-1853985C698-1902988D348-2093987E-541903993F416-1452890

(5)溶胀度

通过将1g多孔树脂粒子放置在容积为20mL的量筒中测量表观体积(即，干体积Vd)。然后将大大过量的有机溶剂加到所述量筒中，并且粒子在室温下放置24小时，同时多孔树脂粒子被溶胀。对由此获得的多孔树脂粒子测量表观体积(即，溶胀体积Vs)，并且将Vs/Vd定义为溶胀度。结果在表2中示出。

表2

 

AN甲苯吡啶乙酸酐THFDCM乙醇A1.801.841.951.781.911.961.68B1.291.411.401.371.401.541.31C1.671.841.901.761.902.011.75D1.171.221.221.251.231.311.19E1.861.971.951.971.841.951.71F1.141.911.931.361.981.971.22

(注)AN代表乙腈、THF代表四氢呋喃、以及DCM代表二氯甲烷。

如从表2中所见，根据本发明的多孔树脂粒子的溶胀度A为1.68～1.96、B为1.29～1.54、C为1.67～2.01、D为1.17～1.31、以及E为1.71～1.97，然而对比例的多孔树脂粒子F的溶胀度为1.14～1.98。即，通过本发明的方法获得的多孔树脂粒子在不同有机溶剂中的溶胀度没有太大变化，因此，当该多孔树脂粒子用作固相合成用载体时，其可提供使化学反应有效进行的反应位点。

虽然已结合具体实施方式对本发明进行了详细地描述，但对本发明的技术人员来说，在不脱离其范围的前提下对其进行各种改变和修改是显而易见的。

本申请是基于2007年11月5日提交的日本专利申请No.2007-286836，其全部内容以引用的方式并入本文。

此外，本文引用的所有参考文献也全部并入。