一种含有蝉衣的治疗皮肌炎的中药组合物及其制剂

摘要

本发明提供了一种含有蝉衣的治疗皮肌炎的中药组合物及其制剂。传统中医络病理论将皮肌炎归为“痿证”，病机主要为脾肾亏虚，气血生化无源，正虚不能御邪，风寒湿热蕴阻肌肤之络，进而影响肝肾脾，致脏腑阴络瘀滞，气血失和，肢体肌肤筋脉失养。本发明中药组合物运用中医络病理论，针对皮肌炎邪滞络脉，络虚不荣，辨证施治，选用生地、鳖甲、白芥子、归尾、黄芪、全蝎、鸡血藤、蝉衣，和营补虚，祛邪通络，临床研究显示，本发明中药组合物可有效治疗皮肌炎。

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有蝉衣的治疗皮肌炎的中药组合物及其制剂，属于中草药制剂技术领域。

背景技术

皮肌炎(dermatomyositis，DM)是一种主要累及到横纹肌，以淋巴细胞浸润为主的非化脓性炎性肌病，属自身免疫性结缔组织病之一，本病病程长，致残率高，难以根治，西医主要应用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。中医将本病归为“痿证”更符合本病的特征性症状和主要病变机制。

皮肌炎病机主要为脾肾亏虚，气血生化无源，正虚不能御邪，风寒湿热蕴阻肌肤之络，进而影响肝肾脾，致脏腑阴络瘀滞，气血失和，肢体肌肤筋脉失养。本病外邪以湿为主，湿性黏滞，易阻遏气机，湿滞气郁，肌肉皮肤经络闭阻不通，其表现形式可有不同，湿或兼热，或湿热蕴毒，或寒湿入里化热；内虚首责于脾肾，以阴虚多见，或为先天禀赋不足，阴液素亏，或劳欲过度，阴耗精损，或外感湿热，耗气伤阴。病程日久，阴损及阳，又可见到脾肾阳虚证候；无论外邪内侵，还是营阴虚涩，无论病初邪热湿毒犯络，还是久病入络，脉络为病是皮肌炎的一个基本病理机制，也是造成本病反复发作，迁延难愈的主要因素。皮肌炎的临床表现：肌肉无力，多累及四肢，可累及颈部及延髓肌无力，甚至严重者可出现呼吸肌肉无力；可伴皮肤肿胀，或红疹或红斑；部分病人肌肉疼痛。晚期可出现肢体肌肉萎缩，腱反射消失，严重者可造成肺纤维化或呼吸肌麻痹死亡。

邪滞络脉，络虚不荣型皮肌炎，临床表现为：肌痛如刺，夜间为重，斑色晦暗，或遗留色素沉着斑，肌肤甲错，关节挛缩僵硬，肢端紫绀，肌肉萎缩，触之有柔韧者，或肢体麻木，舌暗或见瘀点瘀斑，脉沉细涩。原因为：邪滞络脉，脉络淤滞，气血不畅，闭阻肌肤关节，故斑色晦暗，或遗留色素沉着斑，关节挛缩僵硬；瘀血阻滞，故见肌痛如刺，夜间为重，肌肤甲错；外邪久稽伤正，气血亏虚，肌肉失养，故见肌肉萎缩；络虚不荣、经脉不畅，可见肢体麻木，肢端紫绀；舌暗或见瘀点瘀斑，脉沉细涩为邪滞络脉，络虚不荣之象。

目前现代医学多应用糖皮质激素、免疫球蛋白、免疫抑制剂及多种维生素治疗，其中糖皮质激素应用最广泛，价格低廉。但糖皮质激素作用缺乏特异性，长期使用，对人体产生各种不良反应；免疫球蛋白、免疫抑制剂则价格昂贵，不适宜长期使用。传统中医药治疗皮肌炎也各有不同，治则不一。

发明内容

本发明提供了一种含有蝉衣的治疗皮肌炎的中药组合物及其制剂。皮肌炎的脉络病变共同的病机为络脉的气血或精液痹阻不通，所以通络是总的治疗原则。

本发明中药组合物中，生地补血润络、养阴增液以通血痹；黄芪合当归尾益气通络，气充则血运；鳖甲、全蝎、蝉衣合用搜络逐邪；白芥子祛痰通络；鸡血藤活血养血通络。

本发明提供一种含有蝉衣的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的：

生地  6-30     鳖甲  9-20     白芥子  9-15     当归尾  9-15

黄芪  15-30    全蝎  6-9      鸡血藤  15-30    蝉衣    5-10

优选地，本发明中药组合物，是由如下重量份比例的 原料药制成的：

生地  10-25     鳖甲  10-17.5     白芥子  9-15     当归尾  9-15

黄芪  15-25     全蝎  6-9         鸡血藤  15-25    蝉衣    5-10

更优选地，本发明中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成的：

生地  19     鳖甲  15     白芥子  12     当归尾  12

黄芪  23     全蝎  7      鸡血藤  23     蝉衣    7

或由如下重量份比例的原料药制成的：

生地  16     鳖甲  13     白芥子  11     当归尾  11

黄芪  21     全蝎  7      鸡血藤  21     蝉衣    7

或由如下重量份比例的原料药制成的：

生地  25     鳖甲  17     白芥子  13     当归尾  13

黄芪  27     全蝎  8      鸡血藤  27     蝉衣    9

或由如下重量份比例的原料药制成的：

生地  12     鳖甲  11     白芥子  10     当归尾  10

黄芪  18     全蝎  6      鸡血藤  18     蝉衣    6

本发明中药组合物的制剂剂型为汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。

本发明中药组合物的剂型采用常规的制备方法制备，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。

本发明的应用中，所述中药组合物为汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。

优选的，本发明中药组合物治疗的皮肌炎为邪滞络脉，络虚不荣型皮肌炎。本方因和营补虚，祛邪通络，故治疗邪滞络脉，络虚不荣型皮肌炎，效果尤佳。

为证实本发明药物临床疗效，使用按照实施例1所述的方法制备的汤剂(以下称：本发明药物)进行了如下临床观察：

一、临床诊断标准

参照Bohan等1975年提出的标准制定

1、主要标准：

a、典型的皮肤病变(眼睑紫红皮疹)，末梢血管扩张和手指伸侧鳞性红斑或四肢躯干红斑。

b、肌力降低，肌压痛和硬结，动作迟缓及四肢近位明显肌萎缩。

c、肌活检见到炎性细胞浸润、水肿，肌纤维透明性变或空泡坏死，肌纤维粗细不一，间质纤维化，肌纤维再生现象等。

d、血清酶GOT、GPT、LDH、醛缩酶等超过正常值5％。

e、肌电图显示肌炎之存在(应用皮质激素或解痉剂等则能影响阳性结果)。

2、次要标准

a、钙沉着。

b、吞咽困难。

3、诊断判定

主要标准5项中具备3项，或主要标准2项加次要标准2项，即诊断为皮肌炎(皮肤症状不多时为多发性肌炎)。

主要标准只有1和(或)2项时，则具备主要标准2项或主要标准1项加次要标准2项即诊断为皮肌炎。

异型：伴有恶性肿瘤的多发性肌炎或皮肌炎。

除外：原因明确的炎症性肌肉疾患或皮肌炎。

4、中医症候诊断标准：

邪滞络脉，络虚不荣型

主症：(1)肢体肌肉萎缩无力，(2)皮肤色素沉着或红斑(3)肢痛如刺，肢端紫绀

次症：(1)舌质暗或见瘀斑瘀点，苔白或黄，(2)脉沉细涩；

(3)肢体关节挛缩僵硬，或肢体麻木，或肌肤甲错(4)斑疹晦暗，病情迁延。

以上主症两项或以上加次症两项或以上诊断为本型。

二、资料与方法

1、一般资料：

该研究在河北以岭医院进行，所有病例符合上述西医判定标准。年龄大于65岁和伴发严重心、肝、肾等器官损害者(住院患者治疗过程中发生者除外)未列入本次研究。本发明药物组121例，均为住院患者；其中男性32例，女性89例；年龄14～60岁，平均45岁；病程小于等于1年者23例，1～3年者46例，4～7年者49例，大于等于8年者3例，其中58例符合邪滞络脉，络虚不荣型的中医症候诊断标准。对照组35例，也均为住院患者；其中男性9例，女性26例；年龄15～61岁，平均45岁；病程小于等于1年者5例，1～3年者19例，4～7年者20例，大于等于8年者1例，其中27例符合中医邪滞络脉，络虚不荣型的中医症候诊断标准。治疗前两组患者在性别、年龄、病程、病情严重度等方面差异无统计学意义。

2、治疗方法：

2.1 本发明药物组：服用本发明药物，每日600毫升，分早晚两次温服。糖皮质激素治疗：强的松0.8-1.5毫克/天/公斤。将其中符合邪滞络脉，络虚不荣中医症候诊断标准的分为S1亚组，其余不符合邪滞络脉，络虚不荣的中医症候诊断标准的分为S2亚组，上述两个亚型均采用相同的治疗措施。

2.2 对照组：单纯给予糖皮质激素治疗，用量同上。

3、疗程疗程为3个月。

4、观察指标：皮疹消退情况、肌力、肌酸磷酸激酶。同时观察不良反应、复发率与激素的顺利撤减情况。肌力分级标准参照英国医学研究会的分级标准。

5、疗效判定标准：参照1995年卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则(皮肌炎)》制定。

临床痊愈标准：皮疹完全消退，肌肉肌力恢复正常，心肌酶恢复正常。

临床显效标准：皮疹大部分消退，肌肉肌力增长2-3级，心肌酶中2项或以上测定值下降超过50％。

临床有效标准：皮疹部分消退，肌肉肌力增加1-2级，心肌酶有2项或以上下降25-50％。

临床无效标准：皮疹无减少，肌力增加不足1级，心肌酶下降均不足25％。

6、统计方法

两组疗效比较采用秩和检验，总有效率比较采用卡方检验。采用SPSS10.0统计软件，P<0.05为差异有统计学意义；两个亚组疗效比较也采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义；

三、结果

1、本发明药物治疗组和对照组疗效比较

表1两组临床疗效分析(例数，％)

 

    分组    例数    痊愈    显效    有效    无效总有效      率(％)本发明药物组1213(2.5)59(48.8)37(30.6)22(18.2)81.8对照组351(2.9)7(20.0)15(42.9)12(34.3)65.7

两组总体疗效比较采用秩和检验，p＝0.004，故本发明药物组与对照组在总体疗效上有显著差别，本发明药物的疗效显著优于对照组；两组总有效率比较采用卡方检验，p＝0.042，故本发明药物组于对照组在总有效率上有显著差异，本发明药物的有效率显著高于对照组。

2、不同中医证型疗效比较

表2不同中医证型疗效分析(例数，％)

 

分组例数痊愈显效有效无效总有效

 

率(％)S1组582(3.4)33(56.9)17(29.3)6(10.3)89.66S2组611(1.6)26(41.3)20(31.7)16(25.4)74.60

两组总体疗效比较采用秩和检验，p＝0.002，故S1组与S2组在总体疗效上有显著差别，本发明药物对于邪滞络脉，络虚不荣型皮肌炎的疗效显著优于非邪滞络脉，络虚不荣型皮肌炎。

四、结论

本发明中药组合物可有效治疗皮肌炎，治疗邪滞络脉，络虚不荣型皮肌炎，效果尤佳。

具体实施方式

下面结合本发明药物汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液的制备的实例，说明本发明的具体实施方式。

实施例1：

生地  19克     鳖甲  15克     白芥子  12克     当归尾  12克

黄芪  23克     全蝎  7克      鸡血藤  23克     蝉衣    7克

制备方法：鳖甲加清水1升先煎，煮煎煮至沸半小时后加入其他原料药继续煎煮，武火煎煮至沸，继续文火煎煮半小时，滤过，取汁300毫升。再加水500毫升，重复煎煮一次，滤过，取汁300毫升，合并两次煎煮的药汁，混匀，共计600毫升，即得汤剂，分早晚两次温服。

实施例2：

生地  16克     鳖甲  13克     白芥子  11克     当归尾  11克

黄芪  21克     全蝎  7克      鸡血藤  21克     蝉衣    7克

制备方法：按常规制剂方法共研细沫，制成散剂。

实施例3：

生地  25克     鳖甲  17克     白芥子  13克     当归尾  13克

黄芪  27克     全蝎  8克      鸡血藤  27克     蝉衣    9克

制备方法：按常规制剂方法制成胶囊剂。

实施例4：

生地  12克     鳖甲  11克     白芥子  10克     当归尾  10克

黄芪  18克     全蝎  6克      鸡血藤  18克     蝉衣    6克

制备方法：按   常规制剂方法制成片剂。

实施例5：

生地  21克     鳖甲  16克     白芥子  12克     当归尾  12克

黄芪  24克     全蝎  7克      鸡血藤  24克     蝉衣    8克

制备方法：按常规制剂方法制成丸剂。

实施例6：

生地  7克     鳖甲  9克     白芥子  9克     当归尾  9克

黄芪  15克    全蝎  6克     鸡血藤  15克    蝉衣    5克

制备方法：按常规制剂方法制成口服液。