热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香

摘要

本发明的课题在于提供一种对埃及伊蚊、致倦库蚊、疟蚊类等各种热带传染病媒介蚊类显示卓越效果，并且可以廉价地制造，且对人畜的安全性优异的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香的构成。本发明通过提供下述热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香而解决了上述课题，即，一种热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，其特征在于，作为有效成分，含有0.1～0.5质量％的(S)－2－甲基－4－氧代－3－(2－丙炔基)－2－环戊烯基(1R)－反式－菊酸酯，优选作为加热蒸散促进剂，相对于有效成分量，含有1.0～5.0倍量的N－(2－乙基己基)－双环[2，2，1]－庚－5－烯－2，3－二甲酰亚胺。

说明书

技术领域

本发明涉及热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香。

背景技术

在世界上有很多种蚊子，它们不但叮咬·吸人的血，而且通过传染病带来严重危害。例如已知，在东南亚地区、非洲等的热带地区，疟疾以疟蚊类为媒介，登革热以埃及伊蚊·白纹伊蚊为媒介，黄热病以埃及伊蚊为媒介，丝虫病以致倦库蚊为媒介。在当今没有适当的疫苗的情况下，作为防止这些热带传染病的方法，最重要的是不被蚊子叮咬，特别是在开放的住所中，最适合使用驱蚊线香。也在蚊帐中含浸拟除虫菊酯来使用，但是存在只能在就寝过程中使用，在蚊帐中感觉闷热等的很多使用性上的问题。

迄今为止，作为驱蚊线香的有效成分，在世界上一直使用拟除虫菊酯类杀虫成分的烯丙菊酯类。近年来报告记载，在东南亚地区的一部分地区，烯丙菊酯类对主要种类的致倦库蚊类的有效性下降，一般的评价认为致倦库蚊比埃及伊蚊的耐药性更强。

但是，本发明者们使用几年前在泰国的野外采集的，并且在泰国的玛希隆大学(Mahidol University)热带医学部的研究所的累代饲养的埃及伊蚊，在当地进行试验，结果新发现，该体系的埃及伊蚊与在泰国国立试验机构饲养的埃及伊蚊比较，对各种拟除虫菊酯的敏感性非常低下，与上述一般的评价相反，上述埃及伊蚊比致倦库蚊耐药性更强。埃及伊蚊传播登格热、黄热病，对埃及伊蚊的对策，对于人类特别是东南亚、非洲等的热带地区居民防止被传染病侵害是非常重要的。登格热的权威人士江下优树博士发表报告称，登格热原本是东南亚的疾病，但流行扩大到非洲、南北美洲地区，作为媒介蚊的埃及伊蚊的生息地区也扩大，泰国东北部的房屋中捕集的蚊子种类的约90％是埃及伊蚊[生活と環境、42卷(1997年)](非专利文献1)。该发现对传染病媒介蚊的防除提出了新的重要的课题。

近年来，新的杀虫成分的开发也在进行，例如，根据后述的非专利文献2，记载了含有新的拟除虫菊酯成分的甲氧苄氟菊酯[2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)环丙烷甲酸4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟苄基酯]的驱蚊线香在右旋烯丙菊酯的1/40～1/20的浓度下，对致倦库蚊、淡色库蚊显示出与右旋烯丙菊酯驱蚊线香基本等同的击倒效果。但是，甲氧苄氟菊酯的合成复杂，制造成本也高，如果要获得具有比右旋烯丙菊酯驱蚊线香高几倍的杀虫效果的驱蚊线香，则存在不能廉价供给的难点，在使用浓度方面有限。另外，也完全没有对敏感性低下的上述埃及伊蚊的效力评价。

在该现状下，对埃及伊蚊、致倦库蚊、疟蚊类等显示卓越效果并且制造成本廉价的杀虫成分的探索，作为传染病媒介对策是非常有效的对策方法。如本发明者们的试验首次表明的那样，可以判明，蚊子根据采集场所不同，对药剂的敏感性有很大差异，不能得出其原因是由于对药剂抵抗性发达的结论。尽管如此，既然如前所述，已知在分布率最大的埃及伊蚊中存在耐药性强的组群，那么当务之急是探索对该组群特别有效的杀虫成分。

在这种情况下，在实际产生埃及伊蚊、致倦库蚊、疟蚊类的现场，对这些蚊子进行杀虫效力试验，依据试验上的证据来开发有效成分，这在技术上是有意义的，同时也是不可或缺的。

本发明者，在专利文献1中，作为有效成分，发明了作为上述右旋烯丙菊酯的类似物的2-甲基-4-氧代-3-(2-丙炔基)-2-环戊烯基菊酸酯[在专利文献1中，与记载为第一菊酸的4-羟基-3-甲基-2-炔丙基-2-环戊烯-1-酮酯的化合物为同一化合物]，公开了含有该化合物的有用的熏蒸用杀虫剂，但是在专利文献1中，没有谋求热带传染病媒介蚊对策，即使现在在实际的效力试验中，对上述热带传染病媒介蚊，也不能期待值得一提的效力。

[专利文献1]特公昭52-45678号公报

[非专利文献1]生活と環境、42(6)19，1997

[非专利文献2] Biosci.Biotechnol.Biochem.，68(1)170，2004

发明内容

本发明的目的在于，与专利文献1的情况同样，采用右旋烯丙菊酯的类似物作为有效成分，提供一种对埃及伊蚊、致倦库蚊、疟蚊类等各种热带传染病媒介蚊类显示卓越效果并且可以廉价地制造，且对人畜安全性优异的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香。

为了解决上述课题，本发明采用了下述基本构成。

(1)一种热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，其特征在于，作为有效成分，含有0.1～0.5质量％的(S)-2-甲基-4-氧代-3-(2-丙炔基)-2-环戊烯基(1R)-反式-菊酸酯。

(2)如(1)记载的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，其特征在于，作为加热蒸散促进剂，相对于有效成分量，含有1.0～5.0倍量的N-(2-乙基己基)-双环[2，2，1]-庚-5-烯-2，3-二甲酰亚胺。

(3)如(1)或(2)的任一项记载的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，其特征在于，作为加热蒸散促进剂的辅助剂，相对于N-(2-乙基己基)-双环[2，2，1]-庚-5-烯-2，3-二甲酰亚胺，配合0.2～0.6倍量的烷基苯磺酸的低级烷基胺盐。

(4)如(1)～(3)的任一项记载的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，其特征在于，热带传染病媒介蚊是埃及伊蚊。

本发明的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香可以对埃及伊蚊、致倦库蚊、疟蚊类等各种热带传染病媒介蚊类显示卓越效果，并且可以廉价地制造，且对人畜安全性优异，因此其实用性非常高。

具体实施方式

本发明的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香中使用的有效成分，是(S)-2-甲基-4-氧代-3-(2-丙炔基)-2-环戊烯基(1R)-反式-菊酸酯[被称作“d，d-T-炔丙菊酯”，以下称作本化合物]，是已经公知的化合物。

另外，本化合物与天然除虫菊中含有的拟除虫菊酯类的化学结构类似，由碳、氢和氧构成，因此与以高活性、高挥散性为目标的合成拟除虫菊酯比较，在对哺乳动物、环境的安全性方面处于优选的状况。

本化合物，在常温下呈现液态，在有机溶剂中一般是易溶的，将其与木粉等的驱蚊线香基材混合，构成本发明的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香。

作为驱蚊线香中的有效成分含量，考虑到对各种热带传染病媒介蚊的杀虫效力和经济性等，设定为0.1～0.5质量％，在与后述的加热蒸散促进剂组合时，可以期待更有效的协同作用，从杀虫效力和经济性的优点更大的观点出发，优选0.1～0.3质量％。

本发明的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，如上述(2)所述，作为加热蒸散促进剂，相对于有效成分量，含有1.0～5.0倍量的N-(2-乙基己基)-双环[2，2，1]-庚-5-烯-2，3-二甲酰亚胺(下面，称作加热蒸散促进剂A)。

目前，在各种制剂中，经常混用胡椒基丁醚、N-(2-乙基己基)-双环[2，2，1]-庚-5-烯-2，3-二甲酰亚胺(加热蒸散促进剂A)、N-(2-乙基己基)-1-异丙基-4-甲基双环[2，2，2]-辛-5-烯-2，3-二甲酰亚胺(以后称作协同剂S)等的拟除虫菊酯用协同剂。即已知，虽然上述拟除虫菊酯用协同剂，例如在用于水剂、粉剂等的情况下，其自身不显示生物活性，但是在与拟除虫菊酯混用的情况下，可以增强拟除虫菊酯的效力。另外，八氯二丙基醚(S-421)有时也包括在拟除虫菊酯用协同剂的范畴内，但是其自身显示生物活性，另外，报道怀疑其有诱变性，因此不适合使用。

关于协同剂的机理，有很多报告，例如已知，在昆虫体内它们自身被代谢分解，阻碍拟除虫菊酯的氧化解毒代谢，或者促进拟除虫菊酯向皮肤的浸透，容易到达神经系作用点，由此可以提高拟除虫菊酯的杀虫效力等。但是，当然该协同剂的作用机理很大程度地依赖于昆虫的种类，一般地，协同剂产生的协同效果通常停留在10～20％的程度。

与此相对，本发明者们对线香形态下的某种配合剂的作用进行了深入研究，结果发现通过在本化合物中配合加热蒸散促进剂A，驱蚊线香的杀虫效力令人惊奇地增强为2～3倍，并且该点如后述的实施例中表明的那样。

这样的大幅度的杀虫效力的增强，不能仅仅使用目前的拟除虫菊酯制剂中使用的协同剂的机理即上述昆虫生理学机理来说明，可以推定加热蒸散促进剂A有助于有效成分的挥散率的提高，进而有助于挥散了的有效成分的挥散，提高有效成分在空气中的浓度。

当然，与有助于上述挥散率的提高和扩散相关的具体机理，尚不充分清楚，但是无论怎样，加热蒸散促进剂A产生的杀虫效力增强，是在现有的公知技术中找不到的新发现。

另外，在本发明中，本化合物与加热蒸散促进剂A的量的比例也是重要的。即，加热蒸散促进剂A相对于有效成分量的配合量，小于1.0倍量时，加热蒸散促进效果缺乏，另一方面，即使过量配合、超过5.0倍量，也没有意义，因此加热蒸散促进剂A相对于有效成分的比例，优选为1.0～5.0倍量。

如上述(3)所述，优选采用，在加热蒸散促进剂A之外，作为加热蒸散促进剂的辅助剂，进而配合烷基苯磺酸的低级烷基胺盐的构成。这里，烷基苯磺酸的烷基以C₈～C₁₄左右为宜，另一方面，烷基胺盐的低级烷基以C₂～C₄左右为宜，如上述(4)所述，作为代表例，可以列举出例如，十二烷基苯磺酸异丙胺盐、十二烷基苯磺酸乙胺盐。

烷基苯磺酸的低级烷基胺盐相对于加热蒸散促进剂A的比例，可以在0.2～0.6倍量的范围内，如果在该范围外，则加热蒸散促进效果变差。

但是，N-(2-乙基己基)-1-异丙基-4-甲基双环[2，2，2]-辛-5-烯-2，3-二甲酰亚胺(协同剂S)，虽然与加热蒸散促进剂A的化学结构类似，但是在炔丙菊酯线香中的效力增强效果非常低。可以认为这是由于，协同剂S在加热熏烟下的蒸散性与加热蒸散促进剂A比较，非常低的缘故，并且可以证实下述试验结果和评价：在线香形态中，有效成分和配合剂的蒸散物性与杀虫效力密切相关。

作为驱蚊线香基材，有助燃剂、粘结剂，前者可以列举出木粉、除虫菊提取粕粉、柑橘类的表皮粉、椰子壳粉末等的植物性粉末、木炭粉、炉衬(brasque)等的碳粉末。另外，作为后者的粘结剂，可以例示楠树粉(タブ粉)、淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素等。

在本发明的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香中，根据需要，可以含有色素、防腐剂、稳定剂等。作为色素，可以列举出例如孔雀石绿等有机染料，作为防腐剂，有代表性的例如为山梨酸、脱氢乙酸和对羟基苯甲酸等的酸或它们的盐等。作为稳定剂，可以列举出2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)、2，2’-亚甲基二(4-乙基-6-叔丁基苯酚)等，但是并不局限于这些。

进而，只要不防碍本发明的作用效果，也可以混合其他杀虫、防虫成分，例如除虫菊素(pyrethrin)、烯丙菊酯、炔呋菊酯(furamethrin)、四氟苯菊酯(transfluthrin)、甲氧苄氟菊酯(Metofluthrin)、烯炔菊酯等的现有的拟除虫菊酯类杀虫剂、杀菌剂、抗菌剂、忌避剂或芳香剂、消臭剂等，获得效力优异的多目的组合物。

在调制本发明的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香时，不需要任何特别的技术，可以采用公知的制造方法。

例如，将预先混合粉(将有效成分、加热蒸散促进剂等包含在一部分助燃剂中后得到的)和剩余部分的驱蚊线香基材混合，加入水进行混炼，接着，利用挤出机、冲孔机进行成型后，干燥，制作驱蚊线香即可。另外，也可以仅使用驱蚊线香基材进行成型后，向其中喷洒或涂布含有有效成分等的水剂。

本发明的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，对埃及伊蚊、致倦库蚊、疟蚊、白纹伊蚊等的热带传染病媒介蚊类显示卓越效果，特别地对敏感性低下的登格热媒介蚊的埃及伊蚊是有用的。当然，对其它种类的蚊子、苍蝇、蟑螂、屋内尘性螨类等的卫生害虫等多种害虫也有效，其实用性非常高。

下面列举具体的试验例来更详细地说明本发明的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香。

实施例1

使本化合物为0.1质量％，加热蒸散促进剂A为0.2质量％，除虫菊提取粕粉、木粉、淀粉等的驱蚊线香基材为99.7质量％，进行均匀混合，然后加入含有色素和防腐剂的水，用公知的方法，获得本发明的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香。

实施例2

使本化合物为0.2质量％，加热蒸散促进剂A为0.5质量％，2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚为0.1质量％，并且使椰子壳粉末、木粉、楠树粉、淀粉等的驱蚊线香基材为99.2质量％，进行均匀混合，然后加入含有防腐剂的水，用公知的方法，获得本发明的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香。

实施例3

[线香熏烟时的有效成分挥散率的测定]

在内容积约1.5升的排气钟的上部，串联2根塞入了约6g硅胶的挥散物质捕集用捕集器(内径25mm、长10cm)，将其连接在真空泵上。将2g供试驱蚊线香设置在线香架上，放置在排气钟的底面中央，点火后，以8升/分钟的比例抽空气，采取挥散物质的样品。熏烟结束后，洗去捕集在捕集器中的挥散物质和附着在排气钟内侧的挥散物质，利用气相色谱法分析所回收的有效成分量。根据相对于供试驱蚊线香2g中含有的理论有效成分量的回收量，算出有效成分挥散率。

[表1]

  驱蚊线香(质量％)  有效成分挥散率(％)  有效成分  加热蒸散促进剂  1  本化合物0.1  -  55.4  2  本化合物0.1  加热蒸散促进剂A0.2  65.7

可以确认试验结果是，通过在含有0.1％的本化合物的驱蚊线香中配合本化合物的2倍量的加热蒸散促进剂A，可以使有效成分的挥散率提高约19％。因此，合并使用廉价的加热蒸散促进剂A，对于增强含有本化合物的驱蚊线香的杀虫效力是非常有用的。

实施例4

[使用玻璃箱的基础效力试验]

作为供试虫，使用在泰国国立试验机构累代饲养的埃及伊蚊成虫和致倦库蚊成虫，在该试验机构实施基础效力试验。即，在70立方厘米的玻璃箱内，放入已点燃了的与实施例1或实施例2同样操作制作的本发明的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香0.5g，燃烧结束后，放入埃及伊蚊成虫或致倦库蚊成虫供试虫20只。在暴露20分钟后，数出经时的落下仰翻的供试虫数，求出KT₉₀值，结果如表2所示。

[表2]

    驱蚊线香 质量％)    KT₉₀值    有效成分    加热蒸散促进剂    埃及伊蚊    致倦库蚊    本    发    明    1    本化合物0.1    -    5分钟05秒    8分钟05秒    2    本化合物0.5    -    1分钟37秒    1分钟53秒    3    本化合物0.1    加热蒸散促进剂A 0.04    4分钟56秒    7分钟48秒    4    本化合物0.1    加热蒸散促进剂A 0.1    2分钟40秒    3分钟05秒    5    本化合物0.1    加热蒸散促进剂A 0.3    辅助剂A  0.12    2分钟13秒    2分钟34秒    6    本化合物0.1    协同剂S  0.2    4分钟50秒    7分钟34秒    7    本化合物0.15    加热蒸散促进剂A 0.3    1分钟34秒    1分钟57秒    8    本化合物0.3    加热蒸散促进剂A 0.6    1分钟12秒    1分钟23秒    比    较    1    本化合物0.03    -    13分钟49秒    16分钟43秒    2    dl，d-T炔丙菊酯0.2    -    6分钟32秒    10分钟55秒    3    dl，d-T80-烯丙菊酯0.225    -    8分钟21秒    17分钟28秒    4    dl，d-T80-烯丙菊酯0.3    加热蒸散促进剂A 0.7    辅助剂A  0.3    5分钟44秒    11分钟20秒    5    甲氧苄氟菊酯0.0075    -    5分钟44秒    11分钟02秒

·加热蒸散促进剂A：N-(2-乙基己基)-双环[2，2，1]-庚-5-烯-2，3-二甲酰亚胺、

·辅助剂A：十二烷基苯磺酸异丙胺盐

·协同剂S：N-(2-乙基己基)-1-异丙基-4-甲基双环[2，2，2]-辛-5-烯-2，3-二甲酰亚胺

本试验中使用的埃及伊蚊成虫，是在泰国国立试验机构累代饲养的埃及伊蚊成虫，是对拟除虫菊酯的敏感性高的体系。因此，试验的结果为，任一的供试线香对埃及伊蚊的KT₉₀值，都比对致倦库蚊的KT₉₀值小很多。

含有0.1～0.5质量％的本化合物的本发明的驱蚊线香，显示优异的击倒效果。其中，本发明的驱蚊线香作为加热蒸散促进剂，相对于有效成分配合了1.0～5.0倍量的加热蒸散促进剂A{N-(2-乙基己基)-双环[2，2，1]-庚-5-烯-2，3-二甲酰亚胺}，它们的蒸散物性最匹配，可以提高有效成分的挥散效率和扩散性，可以确认其结果是，对埃及伊蚊的击倒效果增强为约2～2.5倍，另外，对致倦库蚊的击倒效果增强为约2.5～3倍，是非常有用的驱蚊线香。另外，如本发明6所示那样，协同剂S{N-(2-乙基己基)-1-异丙基-4-甲基双环[2，2，2]-辛-5-烯-2，3-二甲酰亚胺}，虽然与加热蒸散促进剂A的化学结构类似，一直被广泛用作拟除虫菊酯的协同剂，但是在与本化合物组合时，蒸散物性不匹配，在本发明的驱蚊线香形态中，效力增强效果低。

与此相对，本化合物的含量低于0.1质量％的驱蚊线香(比较例1)和dl，d-T-炔丙菊酯的驱蚊线香(比较例2)，击倒效果差。另外，对于dl，d-T80-烯丙菊酯，如比较例3和4所示那样，虽然通过添加本发明中使用的加热蒸散促进剂A，可以提高其击倒效果，但是不及本发明的驱蚊线香，进而，甲氧苄氟菊酯线香(比较例5)的击倒效果也差。

实施例5

[在25m³的房间中的实地效力试验]

上述实施例4，在70立方厘米的玻璃箱(0.343m³)中实施，与实际使用驱蚊线香的25m³的房间比较，空间容积只不过是1/73，是比实际使用浓度高很多的高浓度条件。为了在符合实际使用的条件下评价驱蚊线香的性能，在玛希隆大学热带医学部的研究所的25m³的房间中进行本地效力试验。即，在关闭的25m³的房间中放入100只雌蚊成虫，然后在房间的中央放置点燃了的供试驱蚊线香(根据实施例1或实施例2调制)。暴露2小时，数出经时的落下仰翻的虫数，求出KT₅₀值。

作为供试虫，使用几年前在泰国的野外采集的在该大学的研究所累代饲养的埃及伊蚊、致倦库蚊和大劣按蚊(Anopheles dirus)。对埃及伊蚊和致倦库蚊获得的结果如表3所示。

另外，作为参考，在日本在25m³的房间中同样对淡色库蚊实施本地效力试验。其结果一并示于表3。

[表3]

驱蚊线香(质量％)KT₅₀值(分钟)有效成分加热蒸散促进剂埃及伊蚊致倦库蚊淡色库蚊本发明1本化合物0.15-14010014.02本化合物0.15加热蒸散促进剂A0.31004211.43本化合物0.2-1306313.14本化合物0.2加热蒸散促进剂A0.4852410.35本化合物0.3-8339-6本化合物0.3加热蒸散促进剂A0.65118-比较1dl，d-T80-烯丙菊酯0.5-1707220.82甲氧苄氟菊酯0.0075-1737493.33甲氧苄氟菊酯0.015-1522726.5

本试验中使用的埃及伊蚊成虫，与上述实施例4中供试的埃及伊蚊[泰国国立试验机构饲养的体系]比较，对拟除虫菊酯的敏感性非常低下，KT₅₀值与实施例3相反，比致倦库蚊大几倍。另外，大劣按蚊对拟除虫菊酯的敏感性非常高，KT₅₀值为致倦库蚊的1/2～1/6。

试验的结果是，含有本化合物的本发明的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，不用说对致倦库蚊、大劣按蚊，甚至对敏感性低下的埃及伊蚊也显示很高的击倒效果。另外可以确认，通过在含有本化合物的驱蚊线香中配合2.0倍量的加热蒸散促进剂A，对埃及伊蚊的击倒效果约增强为1.5倍，对致倦库蚊的击倒效果约增强为2.5倍。

与此相对，如比较例所示，0.5％的dl,d-T80-烯丙菊酯线香(实际使用的浓度的2倍量)、甲氧苄氟菊酯线香，对埃及伊蚊的效力不充分，目前，作为能够对野外生息的埃及伊蚊显示卓越效果的驱蚊线香，除了含有d，d-T-炔丙菊酯的驱蚊线香以外，还没有发现其它的驱蚊线香。

进而确认，日本的淡色库蚊与埃及伊蚊、致倦库蚊、大劣按蚊的药剂敏感性显著不同，随着拟除虫菊酯种类的不同，敏感性也有差异，大致来说，致倦库蚊显示出比淡色库蚊强几倍耐药性的倾向，进而埃及伊蚊显示出比对致倦库蚊强几倍耐药性的倾向。本化合物对埃及伊蚊、致倦库蚊的试验目前尚未出现过，也没有报道过。本发明者在实地实施了对埃及伊蚊、致倦库蚊等的效力评价，基于该试验结果，才明确了其全部，同时完成了本发明。

如[背景技术]部分中说明的那样，有报告称，登格热本来是东南亚的疾病，流行扩大到非洲、南北美洲地区，作为媒介蚊的埃及伊蚊的生息地区也扩大，泰国东北部的房屋中捕集的蚊子种类的约90％是埃及伊蚊。因此，考虑到埃及伊蚊传播登格热、黄热病，其对策是当务之急，本发明的热带传染病媒介蚊防除用驱蚊线香的有用性是明显的。

工业可利用性

本发明在驱蚊线香的制造销售领域，不久就能应用。