用于妇科阴道保洁、保健并治疗妇科阴道疾病的外用药剂及其制法

摘要

本发明公开了一种用于妇科阴道保洁、保健并治疗妇科阴道疾病的外用药剂及其制备方法，它以蜂胶提取物、莪术油、紫草提取物、紫苏籽油为组分药物原料，经CO2超临界分离萃取、分子蒸馏、低温冷冻离心、声膜分离等过程，制成瓶装或软胶囊制剂。本发明配方及制作方法独特，作为治疗药物单独使用，可治疗妇科宫颈糜烂、阴道炎、盆腔炎等阴道疾病；作为妇科保洁品单独使用，具有清除阴道异味以及抑菌、杀菌、抗病毒的作用，并能够增强阴道粘膜细胞代谢；作为妇科保健品单独使用，具有修复阴道创伤面和促进阴道粘膜细胞的分泌功能，其治疗及保洁、保健的效果显著，对人体无刺激性等副作用，集有效性和安全性为一体，具有良好的临床推广价值。

说明书

技术领域

本发明内容属于药物制备技术领域，涉及一种以天然中草药为原料制成的可用于妇科阴道保洁、保健并治疗妇科阴道疾病的外用药物制剂，本发明还涉及该外用药物制剂的制备方法。

背景技术

女性阴道的生理结构特征决定了其非常容易受到外源病毒及病原体细菌的感染，以至很多妇女都患有不同程度的妇科阴道疾病，如外阴炎、子宫颈炎、细菌性阴道病以及霉菌性、滴虫性和非特异性阴道炎等。近十年来妇科阴道疾病已经成为严重危害女性健康的常见病和多发病，据有关统计，目前世界上患有妇科阴道疾病的患者数占据女性成年人口的40％以上，女性平均每人每年使用妇科药物在5-8次以上，而在诸多影响女性健康的妇科病症之中，因妇科不洁而导致的阴道疾病又是女性疾病发生频率最高的一种疾病，也是危害女性健康的第一大疾病，为此近年来市场上有关女性保健、保洁药物的使用量也在逐年增加。

妇科阴道疾病是女性受外源病毒、病原体细菌等因素引发感染造成的阴道细胞粘膜组织损伤性的疾病，由于女性阴道表皮组织细胞是一类具有分泌能力的细胞，它具有分泌自洁净物、分泌雌性激素、分泌内分泌激素、分泌免疫成分以及分泌润滑液等诸多功能，但以往在治疗此类疾病的同时，往往由于使用的药物具有一定的刺激性，造成对阴道粘膜细胞分泌功能的破坏，使得女性过早出现干涩、阴道细胞分泌功能下降、性生活困难，过早出现绝经现象。

目前本领域用于妇科阴道保洁、保健以及防治妇科阴道疾病的药物已有不少，特别是一些中西医制剂在临床实践中也形成了颇为独到的疗效优势，但由于妇科阴道疾病的发病率高且病理机制较为复杂，现有的一些药物制剂在疗效方面尚不能完全满足临床和市场的需要，有些化学药品虽有消炎、抗菌作用，但没有考虑到减轻对阴道粘膜细胞刺激性的问题，因而其对阴道粘膜细胞明显具有刺激性副作用；一些洗剂和乳液剂虽然清洁了阴道，但长期使用也会大量冲洗掉了阴道粘膜细胞分泌物，不仅仅造成妇科干涩现象，同时由于失去了粘膜分泌液的保护阴道也更易造成感染细菌和病毒；另外，在药物剂型方面，除洗剂和乳液剂外，目前国内外对妇科阴道疾病治疗的药物主要有片剂、硬胶囊、栓剂，片剂、硬胶囊、栓剂药物含杂质较高，其杂质对阴道粘膜细胞分泌机能破坏巨大。综上所述，就本技术领域而言，开发一种能够有效保护阴道粘膜细胞分泌功能并能消除药物刺激性的消炎或抗菌作用的药品，将是今后妇科阴道用药的希望，也是延缓女性阴道细胞衰老的重要指标。

发明内容

本发明的目的在于提供一种给药途径为妇科阴道粘膜方式的妇科阴道保洁、保健并治疗妇科阴道疾病的外用药剂，该药剂具有阴道保洁、保健、抗菌和消除妇科阴道异味的作用，同时还具有促进产后子宫复位和阴道壁收缩作的用，另外该药剂能够增强阴道粘膜细胞的代谢功能，促进阴道粘膜细胞的分泌，从而提高了阴道本身的自洁净能力、抗菌能力和激素的分泌能力，有效延缓阴道细胞的衰老。

本发明的另一目的在于提供一种上述外用药剂的制备方法。

本发明所述药剂的制备方案是设计者根据祖国传统医学辨正施治思想以及现代医药学实验基础上通过悉心总结研制而获得的，它是一种基于对所选择的药物进行的药理分析数据以及对妇科阴道疾病以及保洁作用的实践经验与认识的基础，采用现代生物制备技术手段制备而成的通过妇科阴道给药的治疗性纯天然中药瓶装或软胶囊剂型外用药剂。构成该药剂的各组分药物原料及其重量配比为：

蜂胶提取物  2～8，    莪术油    2～8，

紫草提取物  2～5，    紫苏籽油  80～100。

根据上述组分药物原料制成的外用药剂充分体现了祖国传统医学“正本清源”、“标本肩治”的辨证施治原则，方中各组分物的药理作用如下所述：

蜂胶的药理作用：该蜂胶提取物是一种采用CO₂超临界萃取工艺获得的蜂胶物质，主要成分为天然植物黄酮类，蜂胶黄酮类成分是天然的广谱抗菌剂、抗氧化剂；蜂胶能够明显的增强细胞免疫功能和机体免疫功能，具有较强的杀菌力和抑菌力，起到有效的抗菌消炎的作用，增强人体抗病力和自愈力；蜂胶的抗氧化能力能够有效地稳定和清除自由基，保护细胞膜并增强细胞活力，促进细胞的自身分泌功能。

莪术油的药理作用：具有行气活血、消积止痛、活血化瘀、去腐生肌、增强机体免疫功能，可协同蜂胶发挥杀菌作用，以及促进创面的愈合，对RSV感染的细胞有治疗作用，对病毒繁殖有较强的抑制作用和抗菌作用。

紫草的药理作用：紫草具有抗菌、抗炎作用，对京科68-1病毒试管内有抑制作用，对金黄色葡萄球菌、灵杆菌亦能抑制，此外紫草可凉血、活血、清热、解毒，对子宫颈炎合并盆腔炎或重度糜烂、充血有较好的治愈作用。

紫苏籽油的药理作用：紫苏籽油作为溶媒，其内富含α-亚麻酸，对细胞粘膜具有良好的保护作用，紫苏籽油中紫苏醛和柠檬烯是抑制细菌的主要物质。

本发明所述外用药剂可通过以下的制备过程获取：

(1).蜂胶提取物的制备：将原蜂胶装入CO₂萃取罐，循环加入CO₂液体萃取，萃取温度15～30℃，提取压力8～10MPa，萃取时间1～2小时，得到蜂胶含量值为原蜂胶量2％～3％的蜂胶提取物；

(2).莪术油的制备：将莪术籽直接装入CO₂萃取罐，循环加入CO₂液体萃取，萃取温度20～30℃，提取压力2～7MPa，萃取时间1～2小时，得到莪术油提取物；

(3).紫草提取物的制备：在紫草的干燥粉末中加4～6倍重量的≥50％V/V的乙醇或甲醇水溶液，在40～60℃并不断搅拌下提取1～2小时，重复提取2～3次，合并提取液减压浓缩至相对密度1.0～1.3，回收溶剂得浓缩液，采用分子蒸馏法以下列工艺条件对浓缩液进行提取，真空度1～5Pa、蒸馏温度50～80℃、冷凝面温度10～20℃，物料流速1～2ml/分，刮膜转速250～300rpm，蒸馏时间5分钟，提取得内含有乙酰紫草素成分的萃取物，萃取的百分含量为2～3％；

(4).将紫苏籽油进行加热到50～60℃，再将上述的蜂胶提取物、莪术油和紫草提取物按照本发明所述组分药物的配比范围溶解在紫苏籽油中，进行混合配制，经冷冻离心以下列工艺条件除去沉降物，冷冻温度0-4℃、离心转速3500rpm、时间15分钟，离心液再经过声膜分离器进行分离，得到分子量小于10000D的药液，然后将药液分装成瓶装或软胶囊制剂(软胶囊剂每粒容量0.50ml)，即可得到本发明所述的妇科阴道保洁、保健并治疗妇科阴道疾病的药品。

本发明所述药物经临床使用结果表明，具有以下优点：

一、本发明药品所选药材依据生物制品制备技术要求制成的妇科保健、保洁、治疗性的制品，内含有蜂胶植物黄酮、莪术酮、乙酰紫草素、亚麻酸，其有效成分属于低分子量成分，易于被皮肤粘膜吸收，具有保洁妇科阴道、杀菌、消毒的作用，同时具有治疗宫颈糜烂、阴道炎、盆腔炎的作用。该药品种不含化学合成药物以及过敏源性物质，对阴道粘膜细胞无刺激性，对阴道粘膜细胞组织的代谢能力也不产生毒副性作用，当使用剂量小于5.0ml/次时，本品对人体无毒无害，也没有任何副作用。

二、本发明药品作为妇科保洁品单独使用，具有清除阴道异味以及抑菌、杀菌、抗病毒的作用。

三、本发明药品作为妇科保健品单独使用，具有修复阴道创伤面和促进阴道粘膜细胞的分泌功能，同时对于妇科阴道疾病患者中因使用化学药品或其它治疗性药品出现的干涩、不舒适感、分泌液下降者具有消除和恢复的功能。

四、本发明药品对外伤性皮肤如烫伤、青春痘、扁平尤、创伤等亦有较好的治疗作用。

五、本发明药品符合中国国家药典中皮肤外用药品质量标准要求的法定规定，本品的给药方式是阴道给药，临床用量一般为一次使用一粒，作为治疗妇科阴道疾病时每天使用一粒，直到康复为止；作为妇科阴道保健使用时3至5天使用一次，具有养阴的功效，可起到滋润阴道粘膜组织细胞、增加阴道润滑感、消除干涩现象等作用；作为妇科保洁使用一周使用2-3次，可预防细菌、病毒感染，并能够起到抑菌、杀菌、保持阴道内环境洁净卫生等作用。

六、对于患有严重的妇科阴道疾病的患者在使用本发明药品时，适当加大剂量使用可以缩短治疗时间。

七、对与中老年人出现阴道干涩者，在房事前使用一粒可以增加润滑感，提高房事生活质量。

在本发明研制过程中，为表明本发明药物对妇科阴道疾病的治疗效果及安全性，设计人历经近十年的药物制剂研究以及反复的临床试用实践研究，同时也选择对常见妇科阴道感染的病毒、细菌实施的抑菌、杀菌试验，上述的研究和实验都能够证明本发明药品具有广谱性的治疗妇科阴道疾病的作用。本发明药品的有效性依据妇科病人消除症状、消除干涩、消除异味、保洁程度、滋养舒适程度为标准，显效性依据妇科病人阴道无异常感受为标准，治愈性依据妇科病人各项检验正常为标准，对近十年治疗的病人进行走访统计如下：

统计数据为150人，有效率为100％，显效率为86％，治愈率为67％。

2003年10月至2006年10月治疗妇科病人统计200人次，其中200人次全部有效，有效率达到100％；妇科保健、保洁、治疗人群中平均使用药品6-12粒，182人阴道没有异常感受，显效性达到90％以上；其中在治疗组100人中，使用12粒后经过妇科疾病检测有67人消除了各种病症，达到一切正常，治愈率为67％。在治疗人群中其中有3人有阴道白斑得到痊愈的效果。

除按上述的组分原料制成的药物制品外，经设计人所做的研究发现和临床试验结果表明，以蜂胶提取物为主要成分制成的一些本发明所述药物的相关延伸制品在用于妇科阴道保洁、保健以及治疗妇科阴道疾病方面亦有极好的疗效，这些制品包括由蜂胶经过前述CO₂超临界法萃取后的提取物成分为主要化学结构制成的外用药剂，以及由蜂胶经过前述CO₂超临界法萃取后的提取物成分为主要化学结构制成的复合制剂妇科阴道保洁、保健、治疗性外用药剂。

具体实施方式

实施例：按下述方法制备药物：

(1).采用CO₂超临界萃取技术分离制备蜂胶提取物：将原蜂胶装入萃取罐，循环加入CO₂液体萃取，萃取温度30℃，提取压力10MPa，萃取时间1小时，得到2-3％不含有重金属、色泽为黄色鲜亮的蜂胶萃取物，内含植物黄酮类成分。

(2).采用CO₂超临界萃取技术分离制备莪术油提取物：将莪术籽装入萃取罐，循环加入CO₂液体萃取，萃取温度20～30℃，提取压力2～7 MPa，萃取时间1～2小时，得到透亮度较高的莪术籽油提取物，内含植物莪术酮类成分。

(3).采用分子蒸馏技术提取紫草提取物：在紫草的干燥粉末中加5倍重量的70％V/V的乙醇溶液，在40～60℃并不断搅拌下提取1小时，重复提取3次，合并提取液减压浓缩至相对密度1.3，回收溶剂得浓缩液，采用分子蒸馏法以下列工艺条件对浓缩液进行提取，真空度3Pa、蒸馏温度70℃、冷凝面温度20℃，物料流速1.5ml/分，刮膜转速300 rpm，蒸馏时间5分钟，得到2～3％的内含有乙酰紫草素成分的萃取物。

(4).紫苏籽油的制备：将紫苏籽经过CO₂超临界萃取技术进行分离制备(制备方式与莪术油提取物制备方式相同)，得到内含植物亚麻酸类成分的透亮度较高的紫苏籽油。

(5).按下述重量配比称取各组分药物原料：

蜂胶提取物3000g，    莪术油  5000g，

紫草提取物2000g，    紫苏籽油100kg。

(6).产品的制备形成：将紫苏籽油进行加热到50-60℃后，将蜂胶提取物、莪术油、紫草提取物溶解在紫苏籽油中，混合配料液在低温(4℃)下置于高速离心机内进行高速冷冻离心，离心时间15分钟，转速3500rpm，弃去残渣，保留上清液；上清液通过设计人研制的专利号为ZL03262745.9的声膜分离器，采用声膜分离技术进行分离，得到分子量小于10000D的分离液；最后将分离液进行软胶囊制剂分装，胶囊剂每粒容量0.50ml，即得成品。