用于治疗性干预的Y2选择性受体激动剂

摘要

本发明公开了除PYY3－36以外对Y2受体的选择性超过Y1和Y4受体的Y受体激动剂，和它们在治疗因Y2受体激活所致反应疾病中的应用。广泛地说，Y2－选择性激动剂是(a)选自PYY、NPY、PYY模拟物和NPY模拟物的PP－折叠肽或PP－折叠肽模拟物，这些肽或肽模拟物含有C－末端Y2受体识别氨基酸序列和相对于天然肽的各种修饰或(b)选自PP和PP－模拟物的PP－折叠肽或PP－折叠肽模拟物，这些肽和肽模拟物含有C－末端Y2受体识别氨基酸序列和相对于天然肽的各种修饰或(c)具有C－末端Y2受体识别氨基酸序列，该序列在其N－末端与毗邻所述Y2受体识别序列N－末端处含有至少一个α螺旋转角的两亲性氨基酸序列结构域融合，所述转角因分子内共价键而束缚于螺旋构型中，和(ii)，如果该激动剂具有类似于NPY或PYY的N－末端结构时，其含有一个或多个以上(a)所述的修饰，以及如果该激动剂具有类似于PP的N－末端结构时，则其含有一个或多个以上(b)所述的修饰。