治疗妇女更年期综合症的更年灵泡腾片及其制备方法

摘要

本发明提供了一种治疗妇女更年期综合症的更年灵泡腾片及其制备方法，它是用淫羊藿550g、女贞子800g、维生素B110g、谷维素15g、维生素B610g和碳酸氢钠100g、柠檬酸50g、羧甲基淀粉钠40g、甜橙香精4g、微粉硅胶4g制成的。与现有技术相比，本发明所提供的泡腾片具有溶解快，生物利用度高，稳定性好的优点，而且携带和服用方便，尤其适用于儿童、老年人和不易吞服固体制剂的人群使用；本制剂使用安全，在治疗更年期综合症方面疗效确切，还能更好的提高患者依从性，方便患者用药。

说明书

技术领域：本发明涉及一种治疗妇女更年期综合症的更年灵泡腾片及其制备方法，属于中药制药的技术领域。

背景技术：妇女更年期综合症的治疗方法有几种，即运动疗法、营养疗法、心理疗法以及激素补充疗法，前三种方法的作用不确定，轻度的更年期症状可以得到缓解，对于重症更年期患者则以激素补充治疗为主。采用激素治疗更年期综合症可以取得良好的效果，因为更年期综合症是由于卵巢功能衰退所引起的。但其副作用大，长期服用雌激素的妇女有5～10％出现副作用，如出血、腹胀、浮肿、下腹抽痛、乳房发胀、甚至绝经后又有阴道出血。而且激素疗法有潜在的患子宫内膜癌、绒膜癌的风险，现已停用。

中药在治疗妇女更年期综合症方面取得了较大的进展，目前，市场上治疗妇女更年期综合症的药物有更年灵胶囊、更年安胶囊、更年舒片、百消丹等，但均存在着剂型品种单一，服用不方便或贮存困难等问题。其中，更年灵胶囊温肾益阴、调补阴阳的功能对更年期出现的诸多症状均有较好的疗效，临床应用多年。但该胶囊剂中由于中药干膏粉占有很大比例，混合后药粉的粘性及吸湿性强，生产上不易控制，填充胶囊后药物易发生粘接而导致崩解慢、吸收慢等缺陷，从而影响其疗效。

发明内容：

本发明的目的在于：提供一种治疗妇女更年期综合症的更年灵泡腾片及其制备方法，本发明针对现有更年灵胶囊的不足，将其改剂为泡腾片，明显提高了生物利用度，溶解快、吸收迅速，稳定性好，并能提高患者的依从性，方便患者用药。

本发明是这样构成的：它是用淫羊藿550g、女贞子800g、维生素B₁10g、谷维素15g、维生素B₆10g和碳酸氢钠100g、柠檬酸50g、羧甲基淀粉钠40g、甜橙香精4g、微粉硅胶4g制成的。

治疗妇女更年期综合症的更年灵泡腾片的制备方法为：取淫羊藿和女贞子，分别加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，在100℃以下干燥至含水量为5％以下，制成干浸膏，备用；取上述两种干浸膏，粉碎成细粉，加入谷维素、维生素B₁、维生素B₆、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠、柠檬酸、甜橙香精，混匀，以无水乙醇为粘合剂，高速搅拌制粒，40～50℃低温干燥，16目筛整粒，加入微粉硅胶，压片，即得。

为了克服现有更年灵胶囊的缺陷，申请人对本发明制剂的成型工艺进行了试验研究和优选，具体如下：

一、发泡剂的选择

根据泡腾片发泡剂的常用辅料和配比，本试验采用碳酸氢钠和柠檬酸、碳酸氢钠和酒石酸两个配对进行考察。以发泡量和酸度为考察指标进行对比试验，除要考察辅料外的其它主药和辅料按100片量计。试验设计和试验结果见表1。

                  表1  发泡剂选择试验设计及结果

 处方1 处方2 处方3 处方4 处方5 处方6 碳酸氢钠g 15 10 5 碳酸氢钠g 15 10 5 柠檬酸g 5 5 5 酒石酸g 5 5 5 发泡量ml 10.0 10.0 4.2 发泡量ml 10.0 10.0 5.1 pH值 6.5 5.6 3.2 pH值 5.4 4.5 3.0

结论：处方2相对较好。

二、崩解剂的选择

泡腾片本身就可以加速片剂的崩解，但是，由于处方中中药的提取物，其粘性严重影响了片剂的崩解速度，同时，要增加片剂的硬度也会影响片剂的崩解速度，所以在处方中加入崩解剂以加速片剂的崩解。本试验选用羧甲基淀粉钠和干燥淀粉为考察对象，以片剂的崩解时间、硬度、颗粒的可压性、辅料用量为考察指标，除要考察辅料外的其它主药和辅料按100片量计。试验设计及试验结果见表2。

                          表2  崩解剂选择试验设计及结果

  处方1 处方2 处方3 处方4 处方5 处方6 羧甲基淀粉钠  20 40 60 干燥淀粉 20 40 60 崩解时间(min)  6 3.5 3.5 崩解时间(min) 8 6.5 6.5 硬度(kg)  7.4 7.6 7.8 硬度(kg) 8.0 12.0 13.0 片剂的外观  不光洁 光洁 光洁 片剂的外观 光洁 光洁 光洁 颗粒的可压性  较好 较好 较好 颗粒的可压性 较好 较好 较好

结论：处方2和处方3崩解时间符合规定，其它处方崩解时间均不符合规定。考虑崩解剂的常规用量，选择处方2为本制剂的崩解剂用量。

三、矫味剂和助流剂的选择

在压片过程中由于颗粒的流动性不好，片剂的偏重差异过大，所以，在颗粒中加入助流剂，以改善颗粒的流动性，本试验采用微粉硅胶为考察对象，以休止角为考察指标，对助流剂的用量进行考察。同时，由于本制剂为口服用药，需加入矫味剂以改善其口味，以甜橙香精为考察对象，以口感为指标对其加入量进行考察，除要考察辅料外的其它主药和辅料按100片量计。试验设计及实验结果见表3。

           表3  矫味剂和助流剂选择的试验设计及结果

 试验号  1  2  3 微粉硅胶(g)  6  4  2 休止角(度)  40  30  55 甜橙香精(g)  6  4  2 口味  甜橙味较浓，过甜  甜橙味适合  甜橙味较淡

结论：在处方中加入助流剂和矫味剂的量应为每100片量加入微粉硅胶和甜橙香精各4g。

通过一系列试验可知：更年灵泡腾片的处方如下：

淫羊藿                        550g

女贞子                        800g

维生素B₁                     10g

谷维素                        15g

维生素B₆                     10g

碳酸氢钠                      100g

柠檬酸                        50g

羧甲基淀粉钠                  40g

甜橙香精                      4g

微粉硅胶                      4g

共制成                        1000片

四、三批中试样品试验结果

每次按10000片规模投药，用上述处方及工艺制备3批样品，并对成品进行质量检查，试验结果见表4、表5。

           表4  中试放大数据

  批号  理论产量  实际产量  产率(％)  ****  10000  9987  99.87 **** 10000  9979  99.79 **** 10000  9964  99.64

                              表5  三批样品质量检查结果

  批号  外观  鉴别  装量差异 崩解时限(min)  含量(mg/片)  卫生学检查  ****  浅黄色片  +  合格 3.0  合格  合格  ***  浅黄色片  +  合格 2.5  合格  合格  ****  浅黄色片  +  合格 3.0  合格  合格

结论：表中结果证明本发明生产工艺合理、可行。

与现有技术相比，本发明提供的本发明提供的更年灵泡腾片和市售的更年灵胶囊的功能主治均为：温肾益阴，调补阴阳。用于妇女更年期综合症属阴阳两虚者。但是实验表明：本发明泡腾片5分钟内崩解、速度较胶囊(23分钟左右)快，有效成份迅速溶于水中，口服后，能被人体迅速吸收，从而更快的发挥疗效。另外，本产品在崩解后便于患者的吞服。本发明克服了更年灵胶囊的缺陷和不足，所提供的泡腾片具有溶解快，生物利用度高，稳定性好的优点，而且携带和服用方便，尤其适用于儿童、老年人和不易吞服固体制剂的人群使用；本制剂使用安全，在治疗更年期综合症方面疗效确切，还能更好的提高患者依从性，方便患者用药。

本申请人也曾经利用公知的技术进行本产品的生产研究；但是发现：由于辅料种类的选择、辅料用量的选择以及成型工艺条件的筛选不同会产生不同的结果。有的实验不能使产品产生理想泡腾的效果、有的甚至不能泡腾。也就是说：将原有剂型改剂本发明提供的辅料种类的选择、辅料用量的选择以及成型工艺条件是最好的选择；本发明中由于药物组成不变，所以申请人将得到的泡腾制剂进行相关的疗效实验时发现疗效与现有剂型一致。

具体实施方式：

本发明的实施例1：淫羊藿550g、女贞子800g、维生素B₁10g、谷维素15g、维生素B₆10g、碳酸氢钠100g、柠檬酸50g、羧甲基淀粉钠40g、甜橙香精4g、微粉硅胶4g

取淫羊藿和女贞子，分别加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，在100℃以下干燥至含水量为5％以下，制成干浸膏，备用；取上述两种干浸膏，粉碎成细粉，加入谷维素、维生素B₁、维生素B₆、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠、柠檬酸、甜橙香精，混匀，以无水乙醇为粘合剂，高速搅拌制粒，40～50℃低温干燥，16目筛整粒，加入微粉硅胶，压片，制成1000片，即得。本产品口服，一次1～2片，一日3次。