公开/公告号CN1741807A
专利类型发明专利
公开/公告日2006-03-01
原文格式PDF
申请/专利权人 印度科学工业研究所;
申请/专利号CN02830202.8
申请日2002-12-19
分类号A61K36/899(20060101);A61P1/04(20060101);
代理机构11243 北京银龙知识产权代理有限公司;
代理人钟晶
地址 印度新德里
入库时间 2023-12-17 17:03:48
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2014-02-12
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):A61K36/8965 授权公告日:20090624 终止日期:20121219 申请日:20021219
专利权的终止
2009-06-24
授权
授权
2006-04-26
实质审查的生效
实质审查的生效
2006-03-01
公开
公开
技术领域
本发明涉及开发一种抗溃疡草药组合物以及一种提取物的制备工艺,该提取物用于制备治疗溃疡的草药配方。
背景技术
就发病率和死亡率而言,胃溃疡代表了一类主要的健康问题。过去十年的研究成果为治疗和预防胃与十二指肠溃疡提供了新的观点,即,通过采取措施增强粘膜保护系统,而不是通过削弱被认为与溃疡诱发有关的强烈的酸性胃蛋白酶因子来发挥作用。胃酸性和胃蛋白酶活性的增加通常是生理紊乱的表现,这种生理上的紊乱会影响一种或者多种正常情况下调节胃分泌的机制。直接刺激胃腺分泌盐酸和胃蛋白酶的神经递质或者激素是乙酰胆碱、胃泌素、组胺。并且,还有其他因子在胃溃疡表现中发挥了重要作用。已经发现,咖啡因、乙醇、盐酸、氯化钠、非固醇类抗炎药物(NSAIDS)以及压力可以刺激胃分泌细胞的活性3,4,5。
现今的日常生活被称作压力时代,而且遭受压力的机会也随着生活环境的各种各样变化和人际关系复杂性的增加而增大了。同时,接受到许多自然界中根本不存在的虚幻的东西的影响的机会也增加了2。
这样,受由于这些因素引起的胃溃疡、十二指肠溃疡等折磨的人数已经增加了,目前也已经开发和应用了各种抗溃疡药物。目前所使用的抗溃疡药物主要可以分为消化能力抑制剂、胃液分泌抑制剂、粘膜保护组织修复剂等,这些可以口服或者皮下使用。然而,这些制品是独立的药物或者合成药物,每种药物都各自的副作用,因此,对可应用对象以及使用剂量的限制就很严格,有效和安全的抗溃疡药物目前还没有被开发和应用1。
因此,出于安全的考虑,传统的抗溃疡药物不能够频繁使用,因而,它们不能用于预防和防止复发。另一方面,作为溃疡的预防药,只是使用治疗肠道紊乱的药物和具有抑制胃酸分泌功能的药物,因此,它们并不是真正意义上的溃疡预防药。目前,药物对人类的副作用已经成为了一个难题,因此有必要开发具有抗溃疡功能的新药,其应该是天然产物,没有副作用,并且即使当药剂被频繁用作预防和防止复发的药物,也足够安全。
迄今,仅印度Kerala地区的Malasar和Kadar部落传统上口服使用印度产的杠柳属植物-柳叶优特力(Utleria solicifolia)以治疗肠道疾病比如腹痛和胃出血。传统合成的药物或者抑制酸分泌或治疗溃疡。长期用目前的合成药物治疗会完全抑制酸以及胃蛋白酶的分泌,引起癌症,它们的分泌通常负责消化和胃的功能。胃中的强酸、胃蛋白以及防御性黏液在胃的功能中发挥了重要作用。幽门螺杆菌、强酸、胃蛋白、热食物的消耗破坏了细胞的连续性并引起溃疡和胃癌,而目前还不能完全治愈。因此,需要一种新的草药配方来治疗急性胃/十二指肠溃疡和幽门螺杆菌。因此,研究开发了一种包含草药和用于口服的添加剂的口服配方6,7,用以治疗胃/十二指肠溃疡甚至治疗内出血。
本发明的主要目的是提供一种新型的抗溃疡草药配方,用以治疗急性和慢性胃溃疡和十二指肠溃疡。
本发明的另一个目的是制备一种草药配方,该草药配方能够通过中和过多的酸来迅速缓解胃的酸性。
同时本发明的另一个目的是制备一种由多种植物组合而成的草药配合,上述植物是痢疾、肠道不适以及抗病毒治疗中使用的植物。
发明内容
本发明提供一种新型的用于治疗急性和慢性胃溃疡的抗溃疡草药配方。这种草药配方包含柳叶优特力(Utleria solicifolia),柳叶优特力(Utleriasolicifolia)已经被在先技术提到的印度Kerala地区的Malasar和Kadar部落作为活性成分用于上述目的。同时,还添加了传统使用的治疗肠道不适的植物比如芦笋(Asparagus racemosus),球茎茴香(Foeniculum vulgare),马椰果(Ficus glomerata)等,它们与传统的添加剂一起作为催乳剂。
具体实施方式
本发明提供一种新型的用于治疗急性和慢性胃和十二指肠溃疡的抗溃疡草药增效配方,所述配方包含:
a)下列植物的50%含水醇抽提物:2~5重量%的柳叶优特力(Utleriasolicifolia),1~3重量%的芦笋,2~4重量%的球茎茴香,3~5重量%的马椰果,将这种抽提物制成下述口服剂型:片剂、胶囊、散剂以及液体制剂。
本研究的新颖性在于:(1)治疗胃和十二指肠溃疡的草药配方,(2)该草药配方中和过多的胃酸,(3)该草药配方有助于治愈溃疡,(4)与市售抗溃疡药不同,这种草药还可以抑制肠道出血。
在一种实施方式中,使用的植物提取物可以是:柳叶优特力(Utleriasolicifolia),芦笋,球茎茴香,马椰果。
在另一种实施方式中,该配方可以被制成片剂,胶囊、散剂以及液体制剂。
在又一种实施方式中,使用的粘合剂可以是淀粉、阿拉伯树胶(gumacacia)或者羧甲基纤维素。
在另一种实施方式中,用于补足剂型的稀释剂可以是乳糖。
在另一种实施方式中,植物提取物使用的是50%含水醇提取物。
在另一种实施方式中,醇使用的是乙醇。
在另一种实施方式中,配方治疗胃部不适、胃癌、胃痛、肠道不适、胃和十二指肠溃疡。
在另一种实施方式中,植物抽提物以如下比例混合:2~5重量%的柳叶优特力(Utleria solicifolia),1~3重量%的芦笋,2~4重量%的球茎茴香,3~5重量%的马椰果,并与传统的添加剂一起制成口服固体剂型。
在另一种实施方式中,各种成分占配方的8~17重量%。
在另一种实施方式中,柳叶优特力(Utleria solicifolia)的抽取物是根茎提取物。
在另一种实施方式中,植物抽取物从选自叶、根茎和地上部分的植物部位获得。
在另一种实施方式中,润滑剂使用的是淀粉和乳糖。
在一种实施方式中,该配方用来治疗痢疾、肠道不适,是一种抗菌剂。
在另一种实施方式中,该配方通过中和过量的酸而迅速缓解胃酸过多。
在另一种实施方式中,剂量为100~200mg/kg的这种配方可以使由于冷应激(cold restraint stress)引起溃疡的溃疡指数为11.2±3.1~4.2±1.0。
在另一种实施方式中,剂量为100~200mg/kg的这种配方可以使由于冷应激引起的溃疡的治愈率为83.59%~56.25%。
在另一种实施方式中,剂量为100~200mg/kg的这种配方可以使由于幽门结扎引起的溃疡的溃疡指数为6.1±0.8~4.8±1.2。
在另一种实施方式中,剂量为100~200mg/kg的这种配方可以使由于幽门结扎引起的溃疡的治愈率为57.93%~66.90%。
在另一种实施方式中,剂量为100~200mg/kg的这种配方显示大鼠胃粘膜脂质过氧化能力为0.1±0.01~0.21±0.01。
在另一种实施方式中,剂量为100~200mg/kg的这种配方可以使由于乙醇引起的胃溃疡反应得到64.94%~86.75%的保护,并且使大鼠的胃壁粘膜有显著的增加。
在另一种实施方式中,剂量为100~200mg/kg的这种配方可以使由于阿司匹林引起的大鼠胃溃疡反应的溃疡指数为7.1±2.1~6.2±1.3,并得到61.41%~66.30%的治愈率。
在另外一种实施方式中,剂量为100~200mg/kg的这种配方使醋酸引起的大鼠慢性溃疡的穿孔率为2.1%~0.0%,而对照为31.2%。
本发明的发明人为达到前面所述的目的进行了深入了研究,最终应用天然草药开发了一种新的口服配方,并在其中加入了粘合剂和稀释剂以形成口服剂型。
相应地,本研究涉及口服剂型配方。
每种配方已详细描述,提供了成分的配方以及制备方法。这些例子只是为了举例而不应该解释为限制发明的范围。
制备这些配方的第一步包括制作适合制成片剂/胶囊的植物材料的步骤。收集植物的特定部位,并在室温(25~35℃)避光干燥72小时或者直到材料变得干燥。接下来将得到的材料粉末化成细粉。接下来将一定量的粉状材料用50%含水醇在室温(25~35℃)进行彻底抽提。抽提是在一个密闭的容器里进行的,将一定量的植物材料浸泡在特定的溶剂中(比例为1∶8~1∶5)4~7天。在这一步的最后,将溶剂转移入其他的容器中,如果必要的话可以过滤以保证不含有植物残渣。接下来在低于40~60℃的温度下真空蒸发以浓缩溶剂。接着将浓缩产物冻干,获得粉末状最终产物。接下来,将该最终产物作为制作片剂和胶囊的成分,将其制成口服剂型。添加适当的粘合剂例如淀粉和稀释剂例如乳糖以补足配方。
实施例1
柳叶优特力(Utleria solicifolia) 3重量%
芦笋 2重量%
球茎茴香 3重量%
马椰果 3重量%
淀粉糊 15重量%
滑石粉 1重量%
乳糖 补足100%
收集柳叶优特力(Utleria solicifolia)、芦笋、球茎茴香、马椰果并避光干燥。将干燥的材料(1Kg)粉碎成细粉并用50%含水醇(3L)抽提5天。在这一步的最后,将溶剂转移入另一个容器,如果必要的话可以过滤,以除去植物残渣。接下来,在低于50℃的温度下,真空浓缩抽提物。接下来,冻干抽提物以得到粉末形式的抽提物。
将15g淀粉与水混合并加热形成糊状。植物提取物称量后,接下来与淀粉糊混合,再加入乳糖以补足100g。接下来将这些成分与淀粉糊混合充分得到浆状体(mass)。接下来,将该浆状体在制粒机中制成颗粒,接着在104°F干燥,再过16目筛。将滑石粉加入干燥颗粒,接着将它们在压片机中冲压成统一的药片。
该配方有助于治疗急性和慢性胃和十二指肠溃疡以及内出血。
实施例2
柳叶优特力(Utleria solicifolia) 2重量%
芦笋 1重量%
球茎茴香 4重量%
马椰果 4重量%
乳糖 补足100%
收集柳叶优特力(Utleria solicifolia)、芦笋、球茎茴香、马椰果并避光干燥。将干燥的材料(1Kg)粉碎成细粉并用50%含水醇(3L)抽提5天。在这一步的最后,将溶剂转移入另一个容器,如果必要的话可以过滤,以除去植物残渣。接下来,在低于50℃的温度下,真空浓缩抽提物。接下来,冻干抽提物以得到粉末形式的抽提物。上述植物提取物称重后,与稀释剂乳糖混合,再装入硬质凝胶胶囊内并分装。
这种配方可以用于治疗急性和慢性胃和十二指肠溃疡以及内出血。
抗溃疡活性的筛选步骤:
1.乙醇引起的溃疡:通过给予大鼠乙醇(1ml/200g,1小时)诱导胃溃疡,用颈椎脱臼法处死大鼠后,沿着胃大弯切割胃,检查溃疡。
2.阿斯匹林引起的溃疡:给予动物200mg/kg剂量的阿斯匹林,并在4小时后给溃疡打分。取出胃后,沿着胃大弯将其切开,并由一个不知道该实验方案的人来为胃腺体部位的溃疡打分。
3.冷应激诱导的溃疡:将大鼠捆绑支架上置于4~6℃2个小时。接下来,用颈椎脱臼法处死大鼠后,给解剖的胃的溃疡打分。
4.幽门结扎引起的溃疡:用戊巴比妥(35mg/kg,腹腔注射)麻醉动物,打开腹部并在不对供血造成损伤的前提下进行幽门结扎。小心地将胃复位并用结节缝合法将腹壁封闭在两层内。术后阶段动物禁水。4小时后,摘除胃并收集其内容物,计算溃疡指数。
5.醋酸诱导的溃疡:用戊巴比妥(35mg/kg,腹腔注射)麻醉大鼠。打开腹部后就可以看到胃。将直径为6mm的圆柱形的玻璃管紧紧地放置于距离胃的幽门1cm处的腺体部分前浆膜表面。将50%的醋酸(0.06ml/动物)慢慢地灌输进胃中,并使其在胃壁上保持60s。在移走酸溶液后,将腹部进行两层封闭,并在笼中正常喂养。在实验的第6天或者第11天,处死动物移研究溃疡尺寸的愈合情况。通过检测溃疡的长和宽(mm2/大鼠)来计算溃疡指数。
6.半胱胺诱导的十二指肠溃疡:给予半胱胺诱导十二指肠溃疡,2剂量400mg/Kg间隔4次给予。在药物处理后,将动物处死并观察溃疡是否出现。
表1抗溃疡草药组合物(HC1)和不含柳叶优特力(Utleria solicifolia)的配方(HC2)对冷应激(CRS)和幽门结扎(PL)诱导的大鼠胃溃疡变化的影响。
数值是6只大鼠的平均值±标准误
P:与各自的对照组比较a<0.05,b<0.01和c<0.001
注释:
*在所有被处理的组都没有发现死亡的现象。
*当动物用HC1草药制品处理时,没有发现大体上的行为异常。
HC1表现出剂量依赖性和56.25%~83.59%的显著(P:a<0.05至P:a<0.001)的溃疡保护作用。H2受体阻断剂呋硫硝胺在CRS和幽门结扎引起的溃疡中表现出显著的保护和百分保护率(684.82%和79.68%)。
实施例3
柳叶优特力(Utleria solicifolia) 4重量%
芦笋 2重量%
球茎茴香 3重量%
马椰果 3重量%
碳酸氢钠 0.5重量%
柠檬酸 0.5重量%
乳糖 补足100%
收集柳叶优特力(Utleria solicifolia)、芦笋、球茎茴香、马椰果,并避光干燥。接着将干燥的材料(1Kg)粉碎成细粉,并用50%含水醇(3L)抽提5天。在这一步的最后,将溶剂转移入另一个容器,如果必要的话可以过滤除去植物残渣。接下来,在低于50℃的温度下,真空浓缩抽提物。接下来,冻干抽提物以得到粉末形式的抽提物。将植物的抽提物与碳酸氢钠、柠檬酸混合。接下来干燥成为粒状,过筛和冲压得到泡腾片。
该配方有助于治疗急性和慢性胃和十二指肠溃疡以及内出血。
实施例4
芦笋 2重量%
球茎茴香 4重量%
马椰果 4重量%
淀粉糊 15重量%
滑石粉 1.5重量%
乳糖 补足100%
收集芦笋、球茎茴香、马椰果并避光干燥。将干燥的材料(1Kg)粉碎成细粉并用50%含水醇(3L)抽提5天。在这一步的最后,将溶剂转移入另一个容器,如果必要的话可以过滤,以除去植物残渣。接下来,在低于50℃的温度下,真空浓缩抽提物。接下来,冻干抽提物以得到粉末形式的抽提物。
将15g淀粉与水混合并加热成糊状。接着将植物提取物称重后,与淀粉糊混合,再加入乳糖以补足100g。接着将这些成分与淀粉糊混合充分成浆状体。接下来,将该浆状体在制粒机中制成颗粒,并用16目筛子筛选。将滑石粉加入到干燥颗粒,并将它们用压片机冲压成统一的药片。
该配方有助于治疗急性和慢性胃和十二指肠溃疡以及内出血。
对于HC2配方(不含Utleria solicifolia),在200mg/Kg时对溃疡的显著性保护(P<0.05)仅在幽门诱导的溃疡中被观察。
优点:
1.中和胃中过多的酸。
2.用于急性和慢性胃/十二指肠溃疡。
3.用于治疗和治愈溃疡。
4.可以治疗内出血。
参考文献
美国专利:
6,187,313 2001年2月 Segelman
5,728,384 1998年3月 Tokuyama
其他文献:
Sairam et al. J.Ethnopharmacology. 82卷,1~9页,2002年
Sairam et al.Phytomedicine,86(6)卷,423~430页,2001年
Raw et al.Indian J.Physiol.Pharmacol,44(4)卷,435~441页,2000年
Remington,The science and practice of pharmacy,19th.edition,II卷.1635页,1995年
匿名Indian Pharmacopoeia.印度政府,1996年
机译: 抗溃疡草药组合物
机译: 抗溃疡草药组合物
机译: 抗溃疡草药组合物