治疗肾结石病的中药组合物及其生产方法

摘要

治疗肾结石病的中药组合物及其生产方法，属于中药制剂技术领域。该中药组合物主要由原料药连钱草、海金沙、延胡索、川牛膝、冬葵子、地龙、鸡内金、肉桂、甘草梢、猪苓、泽泻组成。其生产方法包括按配方称量、粉碎、浸渍、渗漉、煎煮、过滤、沉淀、浓缩、制粒、干燥等工艺步骤。本发明中药组合物用于湿热蕴结、气滞血瘀所致的泌尿系统结石病，具有清热利湿、行气化瘀、排石止痛等功效，该中药组合物可大大提高用药的专一性，相对其它治疗同类病的药物疗效具有很大提高，而且，本发明配方独特，疗效显著，生产方法简单易行。

说明书

                          技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种治疗肾结石病的中药组合物及其生产方法。

                          背景技术

肾结石为临床常见疾病之一，给病人带来很大的痛苦，现有的治疗肾结石的药物如排石饮液、德国的消石素等，均是把胆系结石和泌尿系结石合一治疗，两者互相混淆，疗效不专一，且疗效不佳；又如一些排石冲剂，其配方中的药量、药物的成分和药理作用不理想，疗效欠佳。

目前的治疗方法有西医疗法和中医疗法，西医主要是通过手术或用激光碎石的方法来治疗，对于病人来说，不到万不得已大都不愿意做手术，有些病人的身体不宜做手术，时常因病情复发而造成疼痛，只能靠服药来止痛和消炎；激光碎石法有一定的危险性，一旦治疗失败，后果不堪设想，很多病人不愿意接受这种治疗方法。现今，有更多的病人愿意采用我国传统的中医疗法，即通过服用中药来化石、排石，以达到治疗的目的。然而，现有的中药疗法对较小的结石有一定的效果，结石稍大时效果就较差，究其原因，关键还是中药配方不尽合理，致使中药在化石方面的疗效还不能达到满意结果。

                          发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的问题，提供一种配伍合理，且对治疗肾结石病更为有效的中药组合物及其生产方法的技术方案。

所述的治疗肾结石病的中药组合物，其特征在于由包括下述重量配比的原料药制成：

连钱草14～22  海金沙5～13  延胡索1～9  川牛膝5～13

冬葵子7～15   地  龙2～10  鸡内金5～13  肉  桂1～9

甘草梢2～10   猪  苓7～15  泽  泻7～15

所述的中药组合物，其特征在于其中各原料药的优化配比为：

连钱草16～20  海金沙7～11  延胡索3～7   川牛膝7～1

冬葵子9～13   地  龙4～8   鸡内金7～11  肉  桂3～7

甘草梢4～8    猪  苓9～13  泽  泻9～13

上述中药组合物的生产方法，其特征在于包括以下工艺步骤：

(a)将所述重量配比的延胡索和肉桂，打成粗粒，用55-65％乙醇湿润，浸渍46-50小时，用6-10倍量的乙醇进行渗漉，收集渗漉液；

(b)将所述重量配比的连钱草、海金沙、川牛膝、冬葵子、地龙、鸡内金、甘草梢、猪苓、泽泻和上步渗漉后的药渣加水煎煮二次，第一次加水8-12倍量，煎煮1.5-2.5小时，第二次加水6-10倍量，煎煮1.5-2.5小时，合并煎煮液；

(c)煎煮液过滤，滤液浓缩至58-62℃相对密度为1.15-1.20；

(d)在上述浓缩液中加乙醇至乙醇含量达到66-74％，静置沉淀46-50小时，过滤，合并滤液和(a)步渗漉液，回收乙醇，并浓缩至58-62℃相对密度为1.05-1.10；

(e)按常规工艺，在(d)步所得浓缩液中加入糊精和矫味剂，喷雾干燥得细粉，制粒、干燥、包装。

本发明涉及的配比均为重量配比。

上述中药组合物用于湿热蕴结、气滞血瘀所致的泌尿系统结石病，具有清热利湿、行气化瘀、排石止痛等功效。该中药组合物可大大提高用药的专一性，相对其它治疗同类病的药物疗效具有很大提高，而且，本发明配方独特，疗效显著，生产方法简单易行。

                      具体实施方式

实施例配方：

连钱草18     海金沙9     延胡索5     川牛膝9

冬葵子11     地  龙6     鸡内金9     肉  桂5

甘草梢6      猪  苓11    泽  泻11

本中药组合物按上述配方，根据下述工艺方法制得：

(a)将所述重量配比的延胡索和肉桂，打成粗粒，用60％乙醇湿润，浸渍48小时，用8倍量的乙醇进行渗漉，收集渗漉液；

(b)将所述重量配比的连钱草、海金沙、川牛膝、东葵子、地龙、鸡内金、甘草梢、猪苓、泽泻和渗漉后的药渣加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并煎煮液；

(c)煎煮液过滤，滤液浓缩至60℃相对密度1.15-1.20；

(d)在上述浓缩液中加乙醇至乙醇含量达到70％，静置沉淀48小时，过滤，合并滤液和渗漉液，回收乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.05-1.10；

(e)按常规工艺，在(d)步所得浓缩液中加入糊精和矫味剂，喷雾干燥得细粉，制粒、干燥、包装。

该中药组合物的功能：清热利湿、行气化瘀、排石止痛；主治：湿热蕴结、气滞血瘀所致的泌尿系统结石病；建议服法与用量：30g/日，分3次冲服。

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述中药组合物的有益效果，这些试验包括了本发明中药组合物(以下称通灵颗粒)的药效学试验例和临床疗效观察试验。

主要药效学试验结果

按常规方法进行试验，结果表明口服通灵颗粒10g/kg、20g/kg、40g/kg对乙二酰胺致大鼠泌尿系结石具有预防和治疗作用，使肾脏、输尿管和膀胱的结石的发生率显著降低，肾组织中草酸和钙含量以及草酸钙结晶的面积明显减少，剂量关系明确。在体外，通灵颗粒溶液对草酸钙有较强的溶解能力，通灵颗粒对人肾结石中钙盐也具有明显的助溶作用。通灵颗粒10g/kg、20g/kg、40g/kg对水负荷大鼠具有明显的利尿作用，并明显增加大鼠尿液草酸钙的溶解度。此外，通灵颗粒明显抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀度，减少腹腔注射醋酸引起小鼠扭体反应次数，提示本品有一定的抗炎和镇痛作用。上述结果提示本发明中药组合物能明显预防和治疗乙二酰胺引起的大鼠泌尿系统结石，其作用机理可能与增加尿量、促进结石成分的溶解有关，同时实验还发现本发明中药组合物具有一定的镇痛和抗炎作用。

通灵颗粒小鼠最大耐受量试验

试验材料：选本发明药物通灵颗粒。

试验方法：ICR小鼠口服含生药8g/ml的通灵颗粒混悬液40ml/kg，共2次，无明显的急性毒性反应，14天内无小鼠死亡，小鼠体重均明显增长。

结论：通灵颗粒小鼠最大给药量640g/kg，相当于人临床用量的226倍。

通灵颗粒大鼠长期毒性试验

本试验采用SD大鼠120只，分为4组，每组30只，雌雄各半，剂量分别为120、60和30g/kg，分别相当于临床推荐用量的42、21和10.5倍，另设常水对照组，连续灌胃给药6个月(26周)。

结果显示：

通灵颗粒各剂量组在整个实验期内对雌性大鼠体重增长无明显影响，大剂量组雄性大鼠第9、10周体重比对照组略低，其它时相各组体重无明显差异；通灵颗粒大剂量组第7周、中剂量组第8和18周进食略有降低，其它时相各组无明显差异；给药各组在大部分时相饮水量均比对照组高，但幅度不大，其中大剂量和小剂量组第9和10周差异有显著性。实验期间给药各组对大鼠活动等一般状况无明显影响。

给药13周时，通灵颗粒各剂量组的HGB均比对照组高，中期又略比对照组低，恢复期各组无明显差异；13周小剂量组白细胞数略有降低；其它各指标各组无明显差异。提示药物对大鼠血常规指标并无明显不良影响。

通灵颗粒各剂量组的ALT水平在给药13和26周时均明显比对照组低，小剂量组13周时AST也比对照组低；给药26周时中剂量TBI明显低于对照组，恢复期中剂量组的BUN比对照组高；其它各主要生化指标和对照比较无明显差异。提示药物对大鼠血清主要生化指标并无不良影响。

给药13周、26周和恢复期通灵颗粒各剂量组大鼠的主要脏器重量和对照组均无明显差异。

重要脏器组织学检查显示各给药组均有个别大鼠肺部有轻度的间质性肺炎，但无剂量关系，可能系给药过程中偶有药物呛入引起，且对照组也有类似情况，和药物毒性并无明显关系。其他主要脏器，包括心、肝、肾、脾、大脑、胃、胸腺、肾上腺、睾丸、附睾、前列腺、精囊腺、子宫和卵巢等均无明显异常。提示药物对大鼠重要脏器的形态结构无明显不良影响。

上述结果提示在本实验条件和选用的剂量下，通灵颗粒长期给药对大鼠无明显的毒性反应。

本发明中药组合物治疗肾结石病的临床观察

1)患者，男，40岁。临床诊断：尿频、尿急、疼痛难忍，蹲下蜷曲，大汗淋漓，坐立不安，面色苍白，伴有恶心、呕吐。检查时，患者腰部明显扣击痛，经实验室尿检红细胞+++，白细胞+。B超检查提示：左肾下盏结石。患者脉象沉实、弦，苔薄黄腻，下焦湿热蕴结，治宜清热利湿化淤、排石通淋。治疗方法：按本发明药物处方，每日1剂冲服。治疗结果：服用12剂后，排出0.8×1.0cm、0.5×0.7cm结石二枚，患者尿频、尿急、腰疼痛完全消失，再次市级医院B超复查左肾无发现结石回声。

2)患者，女，32岁。临床诊断：左侧腰部绞痛，伴有尿频，尿急，有时排尿突然中断，稍微活动可继续排尿，同时，左侧腹部阵发性剧烈绞痛，伴有大腿内侧等处放射，蹲下蜷曲，坐立不安，疼痛反复几次，绞痛剧烈，伴有恶心呕吐，出冷汗。经市级人民医院辅助科室尿检，结果红细胞+++，少量白细胞，B超检查提示：左侧输尿管结石，伴有左肾中度积水，诊断为左输尿管上端结石。患者脉象沉实、弦，苔薄黄腻，下焦湿热蕴结，湿热伤及血络，则出现血尿，另外因为湿热蕴结，砂石停留尿路，阻塞气机和尿液的流通，治宜清热利湿，通淋排石。治疗方法：按本发明药物处方，每日1剂冲服。治疗结果：服用9剂后，排出黄豆大小结石二枚，患者症状消失，再次去市级医院做B超复查，无发现肾区和输尿管路结石回声。

3)患者，男，42岁。临床诊断：突发右侧腹痛如绞，扣之尤剧，痛甚则冷汗大泄，唇甲青紫，小腹胀满，小便频急，尿色如洗肉之水，大便干燥，脉象沉实，苔薄黄腻，下焦湿热与血相博互结成石。患者病属石淋，治宜清热行淤，通淋排石。患者腰痛剧烈时至临安人民医院急诊，尿检红细胞+++，白细胞+，B超提示：右侧输管上端有一1×1.5cm和0.6×0.8cm大小结石，诊断为“尿路结石”。治疗方法：按本发明药物处方，每日1剂冲服。治疗结果：服用15剂后，小便排出结石二枚，诸症消失。

以上数例，临床表现各不相同，但从中医辩证审因来看，均有淤血致病这一因素。淤血是由于不同原因引起的病理产物，进而成为影响脏腑经络气血功能失调的一个致病因素。为此上述数例临床上都运用了活血化淤法，同时又结合淤血成因配合其他法，方能更好地发挥其作用。