人工诱导石斑鱼性逆转的缓释药物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种人工诱导石斑鱼性逆转的缓释药物，其组成及配比如下：芳香化酶抑制剂1.5－15％，医用合成橡胶基质75－90％，固化剂8.5－10％，本发明还公开了该新型缓释药物的制备方法，即将各组分按配比混合均匀并干燥成形，然后冷藏保存。本发明的缓释药物使用时埋植在石斑鱼体内，针对性强，诱导性逆转效果稳定可靠，避免污染水体和鱼体，符合“最小干扰”原则，解决了石斑鱼人工繁殖过程中成熟雄鱼数量不足的问题，能够满足石斑鱼大规模人工育苗对雄鱼的需求。

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于控制鱼类性别的药物，尤其涉及一种人工诱导石斑鱼性逆转的缓释药物，另外本发明还涉及这种缓释药物的制备方法。

背景技术

石斑鱼为我国名贵的海产经济鱼类之一，属鲈形目(Perciformes)、鮨科(Serranidae)、石斑鱼亚科(Epinephelinae)，石斑鱼属(Epinephelus)，为雌雄同体鱼类，其个体发育过程中先雌后雄，存在性逆转现象。全世界已报道有400多种石斑鱼，我国大陆沿海已记录45种。石斑鱼肉质鲜美，营养丰富，经济价值甚高，是我国沿海主要的海水经济养殖鱼类。但石斑鱼苗种的大规模人工繁育技术尚未成熟，目前养殖的苗种仍主要来源于自然海区捕捞和进口，其主要原因之一在于石斑鱼生活史中存在性逆转现象，在人工繁殖过程中经常会出现雄鱼数量不足的问题，严重制约了石斑鱼苗种的规模化生产和增养殖事业的发展。因此，获得数量充足、雌雄同步成熟的雄鱼，是发展石斑鱼增养殖事业的关键。

实验证明，外源激素可以诱导石斑鱼性逆转。桔点石斑鱼、巨石斑鱼、点带石斑鱼、青石斑鱼、赤点石斑鱼等多种石斑鱼通过投喂含17α-甲基睾酮、睾酮等雄激素的药饵一定时间后，都成功诱导了性逆转。但投喂法具有费工费时、鱼体由于摄食不均而效果不稳定、同时还容易污染水体、鱼体可能还有药物残留等多种弊端，不符合“最小干扰”原则。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可埋植在雌性石斑鱼体内、诱导性逆转效果稳定可靠且符合“最小干扰”原则的缓释药物，以解决人工繁殖过程中成熟雄鱼数量不足的问题，进一步满足石斑鱼大规模人工育苗对雄鱼的需求。本发明的另一目的在于提供该缓释药物的制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

本发明提供的一种人工诱导石斑鱼性逆转的新型缓释药物，其组成及配比如下：

芳香化酶抑制剂            1.5-15％

医用合成橡胶基质          75-90％

固化剂                    8.5-10％

本发明所述的芳香化酶抑制剂为法曲唑、伏氯唑、来曲唑、福美司坦或阿那曲唑。

为提高针对性、稳定诱导性逆转效果、以及避免水体和鱼体污染，使用时将药物埋植于雌性石斑鱼体内；为便于埋植，本发明药物制成条状。

本发明提供的新型缓释药物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将芳香化酶抑制剂和医用未聚合硅橡胶按以上配比充分混匀，  再加入凝固剂，充分混合均匀；

(2)在模板上涂抹花生油，将上述混合物均匀压入模板中制成条状，在无菌条件下进行干燥；

(3)将干燥成形的混合物取出即可，冷藏保存。

本发明所述的制备方法，其步骤(2)中的模板具有小槽，以便制得的药物为条状。

本发明所述的制备方法，其步骤(2)中混合物是在40℃以下烘干或自然干燥。

本发明所述的制备方法，其步骤(3)中制得的药物于4℃下保存。

本发明的缓释药物一般在繁殖季节前1-2个月埋植使用，选择低龄雌性石斑鱼进行埋植，以诱导其性转变为功能性雄鱼。埋植前测量每尾石斑鱼的体长、体重，并鉴定年龄，根据实际情况确定埋植剂量，一般剂量为每公斤体重的鱼植入1-10mg缓释药物。埋植前将石斑鱼麻醉，用消毒后的眼科刀在鱼腹部小心划一个约2mm的刀口，注意应将腹膜也划开，但不能损伤内脏。然后，用消毒过的镊子把药条轻轻塞入腹腔内。伤口涂上抗生素，不需缝合。手术后的鱼类经消毒液浸泡后放入网箱养殖，术后鱼类100％存活，15天后即可见到明显的性逆转效果。本发明作为一种可有效阻止雄激素转化为雌激素的药物，可影响脊椎动物正常性分化和性腺发育，使雄性率增加，或使雌性动物转变成雄性。

本发明具有以下优点：本发明的新型缓释药物使用时埋植在雌性石斑鱼体内，针对性强，诱导性逆转效果稳定可靠，避免污染水体和鱼体，符合“最小干扰”原则，解决了人工繁殖过程中成熟雄鱼数量不足的问题，能够满足石斑鱼大规模人工育苗对雄鱼的需求。

具体实施方式

实例一：

1.本发明缓释药物的组成

本发明缓释药物的组成及配比如下：

法曲唑(Fadrozole)15克，silastic牌MDX4-4210型医用合成橡胶基质(silastic MDX4-4210 medical grade elastomer base)75克，silastic牌MDX4-4210型固化剂(silastic MDX4-4210 curing agent)10克。

2.本发明缓释药物的制备方法

(1)将上述芳香化酶抑制剂和医用未聚合硅橡胶充分混匀，然后加入凝固剂，再充分混合均匀；

(2)在设有小槽的特制模板上涂抹植物油，把混合物用特制工具均匀压入模板小槽中，无菌条件下40℃以下烘24h；

(3)用镊子将干燥成形的混合物药条取出，放入4℃冰箱保存备用。根据所用芳香化酶抑制剂法曲唑(Fadrozole)用量和制成的药条数量，计算每根药条所含的药物剂量。

3.本发明缓释药物的使用方法

本发明的新型缓释药物一般在繁殖季节前1-2个月使用，选择低龄雌性石斑鱼进行埋植，以诱导其性转变为功能性雄鱼。按每公斤石斑鱼体重埋植10mg芳香化酶抑制的剂量，将药条埋植入石斑鱼腹部。埋植前将石斑鱼麻醉，用消毒后的眼科刀在鱼腹部划一个约2mm的刀口，注意应将腹膜也划开，但不能损伤内脏，然后用消毒镊子把药条轻轻塞入腹腔内。伤口涂上抗生素，不需缝合。手术后的鱼类经消毒液浸泡后放入网箱养殖，术后鱼类100％存活，15天后腹部挤压检查，部分雌鱼已转变为功能性雄鱼，排精率为20.7％，精子密度和活力与正常雄鱼对照组无明显差异。

实例二：

1.本发明缓释药物的组成

本发明缓释药物的组成及配比如下：

伏氯唑(Vorozole)1.5克，silastic牌MDX4-4210型医用合成橡胶基质(silastic MDX4-4210 medical grade elastomer base)90克，silastic牌MDX4-4210型固化剂(silastic MDX4-4210 curing agent)8.5克。

2.本发明缓释药物的制备方法

与实例一不同的是：步骤(2)中混合物是在无菌条件下自然干燥成形。

3.本发明缓释药物的使用方法

与实施例一不同的是：按每公斤石斑鱼体重埋植1mg芳香化酶抑制的剂量，将药条埋植入雌性石斑鱼腹部。术后鱼类100％存活，15天后腹部挤压检查，部分雌鱼已转变为功能性雄鱼，排精率为12.9％，精子密度和活力与正常雄鱼对照组无明显差异。

实例三：

1、发明缓释药物的组成

本发明缓释药物的组成及配比如下：

来曲唑(Letrozole)10克，silastic牌MDX4-4210型医用合成橡胶基质(silastic MDX4-4210 medical grade elastomer base)81克，silastic牌MDX4-4210型固化剂(silastic MDX4-4210 curing agent)9克。上述来曲唑(Letrozole)还可用福美司坦(Formestane)或阿那曲唑(Anastrozole)替代。

2、本发明缓释药物的制备方法

与实例一不同的是：步骤(2)中混合物是在无菌条件下自然干燥成形。

3.、本发明缓释药物的使用方法

与实施例一不同的是：按每公斤石斑鱼体重埋植5mg芳香化酶抑制的剂量，将药条埋植入雌性石斑鱼腹部。术后鱼类100％存活，15天后腹部挤压检查，部分雌鱼已转变为功能性雄鱼，排精率为15.8％，精子密度和活力与正常雄鱼对照组无明显差异。