治疗儿童多动症的口服药物

摘要

一种治疗儿童多动症的口服药物，它以五味子6～18份、酸枣仁5～30份、白芍6～18份、天麻5～15份、水牛角1～6份、郁金6～15份、甘草1～6份配比的原料按常规制剂方法制备的药剂。本发明药物胶囊经120例初期临床观测试验，试验结果治疗组显效31例(51.67％)，有效18例(30％)，无效11例(18.33％)，总有效率为81.67％。对照组显效37例(61.67％)，有效14例(23.33％)，无效9例(15％)，总有效率为85％。两组疗效差异无显著性意义(Ridit分析，t＝0.672，P＞0.05)。本发明药物是治疗儿童多动症的一种有效药物，疗效与利他林相当，而且副作用小，可进一步在临床上扩大试验。

说明书

技术领域

本发明属于含有原料或其与不明结构之反应产物的医用配制品技术领域，具体涉及到来源于植物的材料。

背景技术

儿童多动症是一种常见的儿童行为异常，又称脑功能轻微失调或轻微脑功能障碍综合症或注意缺陷障碍。国外资料报告患病率约为5～10％，国内也认为学龄儿童发病者相当多，约占全体小学生的1～10％，男孩患病率大于女孩，早产儿患病者较多。儿童多动症是目前国内外医学界尚未攻克的难题。

对于儿童多动症目前临床上常用的药物有：

利他林：该药适应于6岁以上的儿童。常见副作用有食欲下降或厌食，不易入睡，使用剂量较大时可出现不安、头昏与紧张焦虑。

右旋苯丙胺：适应于3岁以上的儿童。副作用为失眠、头晕、食欲不振和体重减轻，且对生长发育有影响。

苯异妥英：本品为精神振奋剂，适应于6岁以上的儿童。该药有肝脏迟发性过敏反应。

另外，还有咖啡因、丙米嗪、氯丙嗪等药物。

上述药物治疗儿童多动症均有一定疗效，但疗程较长，轻者服药6～12个月，重者要服药3～5年，长期坚持服药，均有不同程度的毒副作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述药物的缺点，提供一种疗效显著、疗程短、无毒副作用的治疗儿童多动症的口服药物。

解决上述技术问题所采用的技术方案它是以下述重量配比的原料按常规制剂方法制成的固体口服药剂：

        五味子                    6～18份

        酸枣仁                    5～30份

        白芍                      6～18份

          天麻                        5～15份

          水牛角                      1～6份

          郁金                        6～15份

          甘草                        1～6份

制备本发明药物的优选重量配比是：

          五味子                      8～15份

          酸枣仁                      10～25份

          白芍                        8～15份

          天麻                        5～12份

          水牛角                      2～5份

          郁金                        8～12份

          甘草                        1～5份

制备本发明药物的最佳重量配比是：

          五味子                      10份

          酸枣仁                      15份

          白芍                        12份

          天麻                        8份

          水牛角                      4份

          郁金                        10份

          甘草                        3份

将上述各组分按常规方法制成的固体口服药剂是制剂学上所说的散剂或胶囊剂或片剂。

本发明药物散剂的制备工艺如下：

1、将郁金、天麻、五味子、水牛角四味药，粉碎成100目细度，备用。

2、将白芍、酸枣仁、甘草加水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮2小时，第二、三次分别加8倍量水煎煮1小时，煎液合并，静置，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为1.20～1.25(80℃)的浸膏。

3、将1制备的细粉加入到2制备的浸膏中，用搅拌机搅拌，使其充分混合，60℃烘干，粉碎成100目细度，加入糊精赋形剂，至每克本发明药物散剂中含原生药0.496g，充分搅拌混合均匀，然后加乙醇制粒，整粒，50℃干燥。

4、按本发明散剂的质量标准检验，经紫外线灭菌后装入塑料袋内，封装，入库。

本发明药物胶囊剂的制备工艺如下：

1、将郁金、天麻、五味子、水牛角四味药，粉碎成100目细度，备用。

2、将白芍、酸枣仁、甘草加水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮2小时，第二、三次分别加8倍量水煎煮1小时，煎液合并，静置，滤过，滤液减压浓缩成相对密度1.20～1.25(80℃)的浸膏。

3、将1制备的细粉加入到2制备的浸膏中，用搅拌机搅拌，使其充分混合，60℃烘干，粉碎成100目细度，加入淀粉赋形剂，至每克本发明药物胶囊剂中含原生药1.55g，充分搅拌混合均匀，然后加乙醇制粒，50℃干燥。

4、按本发明药物胶囊剂的质量标准检验，经紫外线灭菌消毒后装入胶囊内，制成本发明胶囊剂。胶囊所用的原料配比以及制备工艺按制剂学胶囊原料配比按常规的制备工艺制作。

本发明药物片剂的制备工艺如下：

本发明药物片剂所用的中药原料的配比以及有效成份的提取与本发明药物胶囊剂所用的中药原料的配比以及有效成份的提取完全相同，所用的辅料及用量按片剂的常规制备工艺进行。每片重0.4g，每克含原生药1.24g。

本发明药物胶囊经120例初期临床观测试验，试验结果治疗组显效31例(51.67％)，有效18例(30％)，无效11例(18.33％)，总有效率为81.67％。对照组显效37例(61.67％)，有效14例(23.33％)，无效9例(15％)，总有效率为85％。两组疗效差异无显著性意义(Ridit分析，t＝0.672，P＞0.05)。本发明药物是治疗儿童多动症的一种有效药物，疗效与利他林相当，而且副作用小，可进一步在临床上扩大试验。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。

实施例1

以生产本发明散剂产品1000g为例所用的原料及其配比为：

          五味子                                    80g

          酸枣仁                                    120g

          白芍                                      96g

          天麻                                    64g

          水牛角                                  32g

          郁金                                    80g

          甘草                                    24g

          糊精                                    加至1000g

其制备工艺按本发明散剂的制备工艺进行。每包重5g，每克含原生药0.496g。

以生产本发明胶囊剂产品1000粒为例所用的原料及其配比为：

          五味子                                  100g

          酸枣仁                                  150g

          白芍                                    120g

          天麻                                    80g

          水牛角                                  40g

          郁金                                    100g

          甘草                                    30g

          淀粉                                    加至400g

其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.4g，每克含原生药1.55g。

在其配比中，中药原料各组分的重量份为：

          五味子                                  10份

          酸枣仁                                  15份

          白芍                                    12份

          天麻                                    8份

          水牛角                                  4份

          郁金                                    10份

          甘草                                    3份

实施例2

以生产本发明散剂产品1000g为例所用的原料及其配比为：

          五味子                                  99.20g

          酸枣仁                                  82.67g

          白芍                                    99.20g

          天麻                                    82.67g

          水牛角                                  16.53g

          郁金                                    99.20g

          甘草                                    16.53g

          糊精                                    加至1000g

其制备工艺按本发明散剂的制备工艺进行。每包重5g，每克含原生药0.496g。

以生产本发明胶囊剂产品1000粒为例所用的原料及其配比为：

          五味子                                  124g

          酸枣仁                                  103.33g

          白芍                                    124g

          天麻                                    103.33g

          水牛角                                  20.67g

          郁金                                    124g

          甘草                                    20.67g

          淀粉                                    加至400g

其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.4g，每克含原生药1.55g。

在其配比中，中药原料各组分的重量份为：

          五味子                                  6份

          酸枣仁                                  5份

          白芍                                    6份

          天麻                                    5份

          水牛角                                  1份

          郁金                                    6份

          甘草                                    1份

实施例3

以生产本发明散剂产品1000g为例所用的原料及其配比为：

          五味子                                  82.67g

          酸枣仁                                  137.78g

          白芍                                    82.67g

          天麻                                            68.89g

          水牛角                                          27.56g

          郁金                                            68.89g

          甘草                                            27.56g

          糊精                                            加至1000g

其制备工艺按本发明散剂的制备工艺进行。每包重5g，每克含原生药0.496g。

以生产本发明胶囊剂产品1000粒为例所用的原料及其配比为：

          五味子                                          103.33g

          酸枣仁                                          172.22g

          白芍                                            103.33g

          天麻                                            86.11g

          水牛角                                          34.44g

          郁金                                            86.11g

          甘草                                            34.44g

          淀粉                                            加至400g

其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.4g，每克含原生药1.55g。

在其配比中，中药原料各组分的重量份为：

          五味子                                          18份

          酸枣仁                                          30份

          白芍                                            18份

          天麻                                            15份

          水牛角                                          6份

          郁金                                            15份

          甘草                                            6份

以上给出了本发明散剂和胶囊剂所用中药原料的配比实施例，同样可适用制备相同重量本发明药物片剂所用中药原料的配比，制备本发明药物片剂所用辅料的选择和辅料的配比、以及制备工艺，按常规制剂法片剂的制备工艺进行。每片重0.4g，每克含原生药1.24g。

为了验证本发明药物对儿童多动症的治疗效果，申请人将采用本发明实施例1配比制备的本发明药物(试验时名称为静帅康)胶囊剂委托试验单位进行了120例初期临床观察试验，试验情况如下：

一、临床资料

观察病例均为来源于2002年1月～2002年12月在本医院就诊的患儿。符合“中国精神疾病分类方案与诊断标准”-CCMD-□-R(第2版修订版)的儿童多动症诊断标准。排除精神发育迟滞、儿童精神病、焦虑状态、品行障碍或神经系统疾病及顽皮儿童，共120例。按随机原则分为两组，中药治疗组60例，其中男32例，女28例，年龄7～12岁，平均9.1±1.4岁；病程6～48个月。利他林对照组60例，男37例，女23例，年龄7～13岁，平均9.0±1.6岁，病程6～60个月。两组以上各项比较差异均无显著性差异(P＞0.05)。

二、诊断标准

按“中国精神疾病分类方案与诊断标准”-CCMD-□-R(第2版修订版)的儿童多动症诊断标准诊断，排除精神发育迟滞、儿童精神病、焦虑状态、品行障碍或神经系统疾病及顽皮儿童。

三、治疗方法

治疗组：口服本发明药物胶囊，每日3次，饭前服用，2岁以下每次2粒，2～3岁每次3粒，3～7岁每次4粒，7岁以上每次5～6粒。

对照组：口服利他林，每天10～30mg，分早、午饭后口服。

观察指标：治疗观察时间为12周，治疗前及治疗后每2周末用多动指数量表(Conners)、父母症状问卷(Achenbach)、临床总体印象量表(CGI)、副反应量表(Tess)给予评分，同时进行血常规、肝功能、脑电图、智商治疗前及治疗12周末复查。

四、疗效标准

本组病例参照《最新国内外疾病诊疗标准》中制订的临床疗效标准及Conners等量表的减分率评定疗效。

显效：主要症状消失或显著改善，多动指数评分减少80％以上，学习成绩提高10分以上。

有效：主要症状改善，多动指数评分减少50％以上，学习成绩提高10分以下。

无效：用药后无变化。

五、治疗结果

1、治疗结果

两组治疗前及治疗12周末多动指数总分、行为总分比较，试验结果见表1。

2、结论

治疗组显效31例(51.67％)，有效18例(30％)，无效11例(18.33％)，总有效率为81.67％。对照组显效37例(61.67％)，有效14例(23.33％)，无效9例(15％)，总有效率为85％。两组疗效差异无显著性意义(Ridit分析，t＝0.672，P＞0.05)。

      表1两组治疗前后多动指数总分、行为总分比较(X±s)

    项    目  组别    n    治疗前评定    治疗12周末评定    多动指数    总分  治疗组    60    22.06±4.48    10.22±4.85※△  对照组    60    22.26±4.40    10.04±6.20※    行为总分  治疗组    60    42.46±10.98    16.22±11.6※△  对照组    60    41.98±8.16    14.86±11.67※

 ※与治疗前比较，(t检验)P＜0.01  △与对照组比较，(t检验)P＞0.05。

 3、两组治疗12周末副反应发生频度比较

 试验结果见表2。

     表2两组治疗后主要副反应发生频度〔例(％)〕

    副反应    治疗组    对照组    失眠    9(18)※※    38(76)    静坐不能    18(36)    21(42)    口干    6(12)※※    48(96)    视力模糊    2(4)    5(10)    便秘    10(20)※※    32(64)    出汗    7(14)※    18(36)    恶心    8(16)※※    37(74)    体重减轻    7(14)※※    45(90)  食欲减退或厌食    11(22)※※    50(100)

与对照组比较，※P＜0.05，※※P＜0.01(x²检验)

 4、临床检验指标治疗前及治疗12周末变化

 (1)两组治疗前后软神经体征对照见表3。

 表3两组治疗前后软神经体征对照〔例(％)〕

    项  目    组别    治疗前    治疗后翻手试验(+)  治疗组  32(64)    9(18)※  对照组  36(72)    11(22)※对指试验(+)  治疗组  37(74)    8(16)※  对照组  34(69)    6(12)※

与治疗前比较，※P＜0.01(x²检验)，但两组间比较差异均无显著性意义(P＞0.05)。

(2)两组治疗前及12周末2次检查血常规、肝功能无明显异常。

六、讨论

临床试验显示，本发明药物治疗儿童多动症的疗效与利他林相当，两组总有效率分别为81.67％、85％，两组间疗效无显著性差异。从Tess结果看来，利他林组以出现明显失眠、口干、便秘、恶心、体重减轻、食欲减退或厌食方面症状为多见；而本发明药物治疗组出现频度和严重程度较利他林明显少且轻。

本发明药物是治疗儿童多动症的一种有效药物，疗效与利他林相当，而且副作用小，可进一步在临床上试验。

七、典型病例

病例1

患者李某，男，6岁，于2002年8月就诊。患者母亲叙患者多动，注意力不集中，在幼儿园不能听从老师的教导，上课不守纪律，与其他小朋友不能友好相处，学习成绩差，语言表达不够明确。查智商78，头颅CT检查：脑发育不良。诊断为儿童多动症。口服本发明药物胶囊，每次4粒，每天3次。服药后1月，患者多动症状即有明显好转，可安静坐下，注意力较前集中。继续服药3月后，患者语言表达较前明显好转，上课时不再调皮，与其他小朋友可友好相处，学习成绩明显好转。

病例2

患者张某，女，7岁，于2002年3月就诊。患者就诊时，在诊室不停的跺脚，从凳子上跳上跳下，大声叫喊。其母叙患者不能安静坐10分钟，注意力不集中，上课不听老师的教导，学习成绩差，智力基本正常。经头颅CT检查未见异常。诊断为儿童多动症。口服本发明药物胶囊，每次4粒，每天3次。服药后50天，再次来诊，其母诉患者多动症状好转，上课时能安静听课。继续服用本发明药物胶囊2个月后，患者多动症状消失，学习成绩进步。继续服用药物2月，以巩固疗效。

病例3

患者陈某，女，10岁，于2002年4月就诊。其母叙患者多动，不能集中注意力干某事，上课时总是大声说话，学习成绩差，现在仍在上小学二年级，每次考试都不及格，查智商为76。头颅CT检查未见异常。诊断为儿童多动症。口服本发明药物胶囊，每天3次，每次5粒。服药后2个月，患者多动症状明显好转，上课时能安静听课。继续服用本发明药物胶囊2个月后，患者多动症状消失，考试成绩能及格。继续服用药物2月，以巩固疗效。

本发明的功能：益阴安神，熄风潜阳。

本发明主治：儿童多动综合症(注意缺陷障碍)。

本发明的规格：本发明散剂每包重5g，每克含原生药0.496g；本发明胶囊剂每粒重0.4g，每克含原生药1.55g；每片重0.4g，每克含原生药1.24g。

本发明的用法用量：一天服三次，饭前或饭后服用，散剂2岁以下每次服1/2包、2～3岁每次服3/4包、3～7岁每次服1包、7岁以上每次服1包，胶囊2岁以下每次服2粒、2～3岁每次服3粒、3～7岁每次服4粒、7岁以上每次服5～6粒，片剂2岁以下每次服2片、2～3岁每次服3粒片、3～7岁每次服4片、7岁以上每次服5～6片。

贮藏：密闭防潮。

本发明的有效期：两年。