铁钴硒铜砷注射液

摘要

本发明是关于防治仔猪和禽畜因缺铁、缺硒、缺钴、缺铜、缺砷引起的各种疾病的注射液和促长剂，克服了以往产品效用单一，效果不突出的不足，能同时满足禽畜，尤其是仔猪对铁、钴、硒、铜、砷的需要。经过降解、络合、精制、配制、高温灭菌，制备出每毫升含络合铁150mg±5mg，络合钴1mg±0.5mg，硒化合物1mg±0.2mg，络合铜2mg±0.5mg，有机砷50±10微克/毫升的注射液。产品性能稳定。

说明书

本发明是关于防治仔猪和禽畜因缺铁、缺硒、缺钴、缺铜、缺砷引起的各种疾病的注射液和促长剂。

本发明是92114411.3号专利申请的发展。

众所周知，由于环境的影响和生理条件的限制，牲畜、家禽都会产生各种因缺少某些微量元素所引起的病状，如仔猪缺铁会引起拉白痢、发育不良，严重者甚至死亡;缺硒会引起白肌病;马缺硒会引起趴窝病;羊羔缺硒会引起腹泻，拉痢;牛、羊缺钴会引起“干瘦病”，食欲减退，生殖力下降等等。而动物缺铜会引起贫血，骨质疏松，肠胃功能紊乱等;缺砷会引起营养不良，抗病力不强等等。以往，人们为了解决畜禽缺铁、钴、硒、铜、砷的问题，采用在饲料中加入铁、钴、硒、铜、砷的化合物，但这种方法存在明显的不足，一是加入的化合物畜禽吸收不完全，因而效果不佳;二是这种方法不适用于幼畜，象刚出生的仔猪只从母奶中吸收营养，因而无法从饲料中予以补充。为了补充微量元素，人们采用了肌肉注射的方法，如仔猪出生三日内注射补铁针剂，七日内注射含硒针剂，断奶后饲喂砷化合物。但这种方法存在明显的缺点：多次注射，会产生多次应激反应，延缓动物生长发育。因此，迫切需要有一种能同时补铁、补钴、补硒、补铜、补砷的针剂。但是，同时补充这些微量元素，必须弄清楚这些元素能否被禽畜吸收，元素相互之间是否会产生拮抗，加入多少量才能不造成对禽畜的伤害，这些元素在什么工艺条件下，才会互相均匀混合，不产生沉淀，达到畜用使用标准。

本发明者经过反复认真地研究，制备出了一种易被禽畜吸收，采用不产生拮抗作用的最佳含量，有利于禽畜生长，混合均匀，不产生沉淀，符合畜用使用标准的“铁钴硒铜砷注射液”。

92114411.3号专利申请由本发明者提出了铁钴硒注射液的制备方法，但用该法制备的针剂只含铁、钴、硒，不能同时给畜禽补充铜和砷，因而不能满足畜禽对铁、钴、硒、砷的需要。

本发明者经过反复认真地研究，提出了一种铁钴硒铜砷注射液的制备方法，即把高分子量的右旋糖酐经过碱化后降解至分子量为4000～6000的低分子量右旋糖酐，然后与含钴、含铜、含铁的化合物络合、精制，在配制过程中加入含硒和含砷的化合物，充分混合均匀后，再灭菌，便得到本发明所提出的畜用铁钴硒铜砷注射液。

根据本发明所说的含铁化合物是指硫酸铁、硝酸铁、高氯酸铁、三氯化铁、柠檬酸铁钙、醋酸铁，其加入量与右旋糖酐的重量比为0.5～0.7∶1，所说的含钴化合物是指氯化钴、硫酸钴和硝酸钴。所说的含铜化合物是指硫酸铜、碳酸铜、氯化铜。由于这些化合物易溶于水，且钴、铁、铜具有相似的外层电子结构和物理化学特性，所以易与右旋糖酐络合，形成相应的络合物，易被畜禽所吸收。在本发明中，加入的钴化合物的量与右旋糖酐的重量比为0.8～1∶10;加入的铜化合物的量与右旋糖酐的重量比为0.6～0.8∶12。根据本发明所说的硒化合物是指亚硒酸钠、硒酸钠、四氯化硒和黄腐酸硒，其加入量与本发明所提出的注射液的重量比为0.8～1∶1000。根据本发明，所说的砷化合物是指对氨基苯砷酸、3-硝基-4-羟基苯砷酸、对氨基苯砷酸钠、3-硝基-4-羟基苯砷酸钠。其加入量为本发明所提出的注射液的40～60微克/毫升。

根据本发明所提出的碱化，是把大分子的右旋糖酐经碱化降解成4000～6000分子量的右旋糖酐，是把大分子的右旋糖酐加入到蒸馏水中，其加入量与蒸馏水之比为0.6～0.8∶1，升温到60～80℃，最好为65～75℃，搅拌，再缓慢加入浓度为20～30%的NaOH溶液，其加入量与右旋糖酐的重量比为6.6～0.8∶1，加完碱液后再恒温0.5～1小时，再降至室温，用盐酸中和便得到pH值为4左右的碱化液。

根据本发明所提出的络合，是把含铁、钴、铜的溶液分别加入到碱化液中，含钴溶液的浓度为35～50%，最好为40～45%，在搅拌情况下，缓缓加入到碱化液中，控制温度在80～110℃，加完后再加入浓度为40～45%的铜溶液。铜浓度过高络合不完全，造成浪费，引起元素之间的拮抗的作用;过低则达不到配制要求。加铜溶液方法与加钴溶液一样。加完后，再加入浓度为45～60%，最好为50～60%的铁溶液，缓缓加入，边滴加边搅拌，控制温度在80～110℃，最好为90～95℃，同时加入25%的NaOH溶液，使络合过程中溶液的pH值逐渐升高，达到7～9.5，滴加完毕后恒温在100℃，继续反应30分钟，便得到本发明所说的络合液。

根据本发明提出的精制，是指把络合液进行纯化，除去其中的杂质和未反应物。由于在络合反应中除了生成铁、钴、铜的络合物外，还有少量未反应的右旋糖酐、铁盐、铜盐、钴盐及由原料带来的少量杂质，若不除去，会使产品的品质降低。本发明者提出，将静置后的络合液过滤分离，在搅拌情况下，加入滤液三倍量的95%的乙醇到滤液中，搅拌10分钟，再静置30分钟，过滤分离，再加入蒸馏水到滤饼中，加入蒸馏水到原络合液量，滤饼完全溶解后，搅拌30分钟，同时缓缓加入三倍体积量的95%的乙醇，分离沉淀，所得沉淀物在65～80℃左右温度下烘干，即为本发明所提出的右旋糖酐铁、右旋糖酐钴、右旋糖酐铜的混合络合物。

根据本发明提出的配制，是把经精制的干燥络合物粉碎后，再加入一定量的蒸馏水和硒化合物、砷化合物，或者加入相应化合物的溶液。再加入苯酚，配制成含络合铁量为150～200mg/ml，含络合钴量为0.5～1.2mg/ml，含络合铜量为2～2.5mg/ml，含硒化合物为1～1.5mg/ml，含砷化合物为40～60微克/毫升的铁钴硒铜砷溶液，再经过滤，封装，在110～120℃下蒸汽灭菌30分钟，便得到本发明所提出的铁钴硒铜砷注射液。

根据本发明提出的制备方法所制备出的产品，含铁浓度高，混合均匀，不产生沉淀，易于禽畜吸收，粘度低，毒副作用小，同时满足了禽畜，特别是幼畜生长对铁、钴、硒、铜、砷的需要，提高了禽畜的抗病能力和成活率，减轻了人们为防治禽畜缺铁、硒、钴、铜、砷疾病的劳动强度，降低了防治成本，减少了幼畜应激反应，尤其能显著促进仔猪的生长发育，提高成活率，达到96%以上，对仔猪断奶后的生长更为有利，一般比不注射本产品的仔猪，在仔猪出窝时，增重提高2～3公斤，健康活泼。而药费成本每头仔猪只有0.3元。

实施例1

碱化：在带有搅拌器和水溶加热的1000ml的三口烧瓶内，加入蒸馏水300ml，开动搅拌器，缓慢加入右旋糖酐（分子量为10000～16000，过80目）200g，升温到75℃，搅拌30分钟，然后滴加20%的氢氧化钠溶液80ml，滴完后再降温至室温，用6mol/L的盐酸中和至pH＝4.0，便得到碱化液。

络合：于2000ml的三口烧瓶中，加入碱化液，边搅拌，升温到93℃，加入40%的氯化钴溶液5ml，同时加入20%的NaOH溶液10ml，然后加入40%的硫酸铜溶液10ml，同时加入20%的NaOH20ml，然后同时滴加40%的三氯化铁溶液120ml和20%的NaOH溶液110ml，滴加完毕后再恒温半小时，再加入20%的NaOH溶液，调溶液pH＝8.0，然后升温至水沸腾，保持30分钟，再降至室温，静置20小时，便得到络合液。

精制：将静置过夜的络合液，先用滤纸抽滤，再用二号垂熔玻璃滤器滤过，滤液计量后例入烧杯中并作出液面标记，把过滤物加入到烧杯中，再加入三倍体积量的95%的乙醇进行沉淀，分离沉淀，经压榨机压干，再放入到原烧杯中，加蒸馏水到原标记量，重复上面过程再沉淀一次，所得沉淀经70℃烘干，即为右旋糖酐铁、右旋糖酐钴、右旋糖酐铜的混合络合物。

配制及灭菌：测定混合络合物中含右旋糖酐铁、右旋糖酐钴和葡聚糖酐铜的量，加入一定量的含量为97%以上的亚硒酸钠、98%以上的对氨基苯砷酸、苯酚、注射用水配制成含络合铁为150mg/ml、亚硒酸钠为1mg/ml、络合钴0.5mg/ml、络合铜为2mg/ml、对氨基苯砷酸为50微克/ml的铁钴硒铜砷注射液。经过滤、封装后于110～120℃下灭菌30分钟，便为样品1。

实施例2

制备过程与例1同，但络合温度为90℃，加入的40%的氯化钴溶液为8ml，40%的硫酸铜溶液为15ml，45%的三氯化铁溶液为120ml，配制时加入对氨基苯砷酸钠和四氯化硒。所得产品样品2。

实施例3

制备过程与例1同，但络合的水溶温度是105℃，加入的三氯化铁的浓度为50%，所得产品为样品3。

用化学分析方法测定产品中的络合铁、络合钴、络合铜、硒化合物、砷化合物及杂质含量、pH值和粘度。

应用例1

用样品1作试验，于仔猪出生三日内注射一毫升，采用同窝随机分组，用空白作对照，于三日龄称重，45日龄验收，其结果列于表1。

表1        样品1试验结果表        单位：公斤

经方差分析（F＜0.01），差异达到极显著，从表1中可以看出，随着时间越长，差异愈显著，说明样品1对仔猪的后期发育有利。

用空白作对照，用样品1作试验，在三日龄时给试验组注射一毫升样品1，分别于10、20、30、40、50、60日龄，测定血色素含量，取它们的平均值，其结果列于表2。

表2        样品1血色素比较

从表2可看出，经注射样品1的仔猪与未注射的相比血色素含量差异极显著。

应用例2

用样品2作试验，于仔猪出生三日内注射一毫升，在每窝内采用随机分组，一半作试验，一半作对照，对照组不注射，其它管理条件相同，结果列于表3。

表3        样品2试验结果

应用例3

用样品3作试验，用“铁硒注射液”和“右旋糖酐铁”和空白作对照在7窝64头仔猪上进行，于三日内分别注射一毫升，其结果列于表4。

表4        样品3试验结果

经方差分析，在增重方面，样品3与右旋糖酐铁和空白相比达到F＜0.01极显著，与铁硒注射液相比达到显著，在成活率上明显优于其它，在血色素含量上也明显优于其它。