治疗感冒及反复感冒的中药颗粒剂及其制备方法

摘要

本发明属于中药领域，尤其涉及治疗感冒及反复感冒的中药颗粒剂及其制备方法。该中药颗粒剂由鬼针草、野菊花、西洋参、黄芪、板蓝根、香菇、浙贝母、麻黄、前胡、甘草、矫味剂、适量赋形剂和助流剂组成，制备工艺是先提取野菊花挥发油，粉碎西洋参和浙贝母，接着将其余药材与上述野菊花药渣加水煎煮浓缩得清膏，最后将清膏与上述药粉混合制粒，干燥整粒，加入挥发油即可。本发明的啉颗粒剂具有疗效显著、稳定性好，较原有口服液制剂具有制备工艺简单、生产成本低等突出特点，具有实际推广和应用的价值。

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，尤其涉及一种治疗感冒及反复感冒的中药颗粒剂及其制备方法。

背景技术

感冒是最常见的疾病，以发热、咳嗽、鼻塞、流涕为症状，虽为感冒，但是严重影响学习和工作，如果不及时治愈，很有可能发展为支气管炎，肺炎等慢性疾病，应该给予足够的重视。近年来，由于环境的污染，以及抗生素等药物的滥用，导致病原微生物的进化和变异，病菌普遍发生较大变化，又由于工作压力的加大，亚健康人群迅速扩大，导致感冒和反复感冒的发病率居高不下。

传统中医药作为一种使用几千年的药物体系，以其毒副作用小，疗效显著备受世人青睐。但是，目前市场上治疗感冒的中成药有板蓝根冲剂、感冒清热冲剂、银黄冲剂、西药制剂等等。中国专利CN100344313C公开了一种治疗小儿感冒及反复感冒的口服液，该口服液适用于小儿气虚经常感冒及所引起的发烧、咳嗽、气喘、咽喉肿痛等症状，该处方组方合理，采用攻补兼施的治疗原则，在治疗感冒的同时，提高机体的自身免疫力，在治疗小儿感冒及反复感冒方面疗效突出，填补了采用益气疏表、攻补兼施治疗小儿反复感冒的空白，深受广大患者欢迎。但是目前尚缺少采用益气疏表、攻补兼施，又可以提高机体免疫力的治疗成人感冒及反复感冒的中药制剂。

发明内容

本发明目的在于提供治疗感冒及反复感冒的中药颗粒剂及其制备方法。同时，解决现有技术生产工艺复杂、成本高的问题。

本发明提供的治疗感冒及反复感冒的中药颗粒剂，所述的中药颗粒剂由下述组分组成：

鬼针草11-13份、野菊花7-9份、西洋参1-3份、黄芪29-31份、板蓝根19-21份、香菇9-11份、浙贝母3-5份、麻黄1-3份、前胡5-7份、甘草5-7份、矫味剂0.01-1份、赋形剂5-10份、助流剂0.5-2份。

本发明治疗感冒及反复感冒的中药颗粒剂，所述的中药颗粒剂优选由下述组分组成：

鬼针草12份、野菊花8份、西洋参2份、黄芪30份、板蓝根20份、香菇10份、浙贝母4份、麻黄2份、前胡6份、甘草6份、矫味剂0.05份、赋形剂5-10份、助流剂0.5-2份。

    本发明所述的矫味剂为蔗糖、乳糖、果糖、甜菊糖苷、木糖醇、麦芽糖醇、甘草甜素、香蕉香精、菠萝香精、桔子香精、薄荷香精、甘露醇中的一种或多种。

    其中，所述的赋形剂为淀粉和微晶纤维素，其中所述的淀粉优选为直链结晶淀粉，

所述的赋形剂的淀粉和微晶纤维素的质量比是2:1。

    进一步的，本发明所述的辅料为微粉硅胶、滑石粉和预胶化淀粉中的一种或多种。

    另外，本发明还提供了一种治疗感冒及反复感冒的中药颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：

(1) 按重量份数称取鬼针草、野菊花、西洋参、黄芪、板蓝根、香菇、浙贝母、麻黄、前胡和甘草备用；

(2) 取上述重量份的野菊花，加入4-6倍水浸泡1小时，水蒸气蒸馏4-8小时，将所得的挥发油与蒸馏水按体积比1:1收集，冷藏后分离出挥发油，加入95%乙醇混匀，得挥发油乙醇溶液备用，过滤后得野菊花药渣备用；

(3) 取上述重量份的西洋参和浙贝母干燥灭菌，粉碎，过80-120目，得西洋参和浙贝母细粉备用；

(4) 取上述重量份的鬼针草、黄芪、麻黄、板蓝根、前胡、甘草、香菇和步骤（2）野菊花药渣加8-10倍水煎煮1.5-3小时，煎煮2次，过滤，合并煎煮液，在60℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏备用；

(5) 将步骤（3）制备的西洋参和浙贝母细粉，加入矫味剂、赋形剂和助流剂混匀，加入步骤(4)制得的清膏，混匀，制软材、制粒、干燥后得干燥颗粒备用；

(6) 将步骤（2）的乙醇混合液喷入步骤（5）制备的干燥颗粒，密封30-60 min，分装即得。

淀粉是最主要的药用辅料之一，它具有无毒无味，价格低廉，来源广泛，供应稳定的优点。淀粉是由两种多糖分子组成，一为链淀粉，另一为支淀粉，淀粉的组成和含量在不同淀粉品种中存在差别，蜡质玉米淀粉几乎全是由支淀粉组成，其侧链长度约20-25个葡萄糖单位，支叉α-1，6糖苷键连接的葡萄糖单位数量约为葡萄单位总数的5%。普鲁兰酶是一种特异性淀粉脱支酶，只对α-1，6糖苷键起作用。采用普鲁兰酶对蜡质玉米淀粉进行脱支，可得到大量长度相近的短直链淀粉分子，这些分子在一定条件下经过重排、结晶得到直链结晶淀粉。直链结晶淀粉具有良好的防潮性、粘合性、流动性优点，是良好的颗粒剂辅料，同时，还具有低脂肪、低热量性，是高血压、糖尿病的理想食品。

微晶纤维素是白色至类白色的结晶性粉末，流动性好，无臭无味，不溶于水、乙醚或醚，压缩成型好，稳定性好，与其他药物不产生相互作用，同时具有较大的吸油性和吸水性，用于吸收液状药物，常用作颗粒剂、片剂、胶囊剂的赋形剂。

本发明的提取工艺简单，不需要采用乙醇提取，简化了生产工艺，缩短生产周期，节约成本，提高生产效率。

经临床试验证实，本发明的中药颗粒剂对急性上呼吸道感染和经常感冒的成年人疗效显著，痊愈率高达63.3%，总有效率达96.7%，同时本颗粒剂具有吸收快、显效迅速、口感好的优点，同时具有防潮，不易结块，利于长期保存的优势，有利于该中药颗粒剂的推广和应用。

总之，与现有技术相比，本发明的中药颗粒剂有以下优势：

     本发明的中药颗粒剂是一种治疗感冒及反复感冒的中药颗粒剂，组方合理、生产工艺简单、生成本低、稳定性好、疗效显著的药物制剂，同时本颗粒剂具有口感好的优点，不易结块，利于长期保存的优势，具有良好的实际推广和应用价值。

具体实施案例

以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应当知晓本发明的具体实施例并不以任何方式限制本发明，且在本发明基础上所作出的任何等同替换均落入本发明的保护范围。

实施例1、本发明治疗感冒及反复感冒中药颗粒剂的制备

(1) 按重量份数称取鬼针草220g、野菊花140g、西洋参20g、黄芪580g、板蓝根380g、香菇180g、浙贝母60g、麻黄20g、前胡100g和甘草100g备用；

(2) 取上述的野菊花，加入4倍水浸泡1小时，水蒸气蒸馏4小时，将所得的挥发油与蒸馏水按体积比1:1收集，冷藏后分离出挥发油，加入95%乙醇混匀，得挥发油乙醇溶液备用，过滤后得野菊花药渣备用；

(3) 取上述的西洋参和浙贝母干燥灭菌，粉碎，过80目，得西洋参和浙贝母细粉备用；

(4) 取上述的鬼针草、黄芪、麻黄、板蓝根、前胡、甘草、香菇和步骤（2）野菊花药渣加8倍水煎煮1.5小时，煎煮2次，过滤，合并煎煮液，在60℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25的清膏备用；

(5) 将步骤（3）制备的西洋参和浙贝母细粉，加入蔗糖粉0.8g矫味剂、直链结晶淀粉33g和微晶纤维素66g的赋形剂、微粉硅胶10g混匀，加入步骤(4)制得的清膏，混匀，制软材、制粒、干燥后得干燥颗粒备用；

(6) 将步骤（2）的乙醇混合液喷入步骤（5）制备的干燥颗粒，密封30 min，分装即得。

 实施例2、本发明治疗感冒及反复感冒中药颗粒剂的制备

(1) 按重量份数称取取鬼针草240g、野菊花160g、西洋参40g、黄芪600g、板蓝根400g、香菇200g、浙贝母80g、麻黄40g、前胡120g和甘草120g备用；

(2) 取上述的野菊花，加入5倍水浸泡1小时，水蒸气蒸馏6小时，将所得的挥发油与蒸馏水按体积比1:1收集，冷藏后分离出挥发油，加入95%乙醇混匀，得挥发油乙醇溶液备用，过滤后得野菊花药渣备用；

(3) 取上述的西洋参和浙贝母干燥灭菌，粉碎，过100目，得西洋参和浙贝母细粉备用；

(4) 取上述的鬼针草、黄芪、麻黄、板蓝根、前胡、甘草、香菇和步骤（2）野菊花药渣加9倍水煎煮2小时，煎煮2次，过滤，合并煎煮液，在60℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.28的清膏备用；

(5) 将步骤（3）制备的西洋参和浙贝母细粉，加入乳糖0.5g和乳糖0.5g矫味剂、直链结晶淀粉53g和微晶纤维素106g的赋形剂、滑石粉15g混匀，加入步骤(4)制得的清膏，混匀，制软材、制粒、干燥后得干燥颗粒备用；

(6) 将步骤（2）的乙醇混合液喷入步骤（5）制备的干燥颗粒，密封40 min，分装即得。

 实施例3、本发明治疗感冒及反复感冒中药颗粒剂的制备

(1) 按重量份数称取取鬼针草260g、野菊花180g、西洋参60g、黄芪620g、板蓝根420g、香菇220g、浙贝母100g、麻黄60g、前胡140g和甘草140g备用；

(2) 取上述的野菊花，加入6倍水浸泡1小时，水蒸气蒸馏8小时，将所得的挥发油与蒸馏水按体积比1:1收集，冷藏后分离出挥发油，加入95%乙醇混匀，得挥发油乙醇溶液备用，过滤后得野菊花药渣备用；

(3) 取上述的西洋参和浙贝母干燥灭菌，粉碎，过120目，得西洋参和浙贝母细粉备用；

(4) 取上述的鬼针草、黄芪、麻黄、板蓝根、前胡、甘草、香菇和步骤（2）野菊花药渣加10倍水煎煮3小时，煎煮2次，过滤，合并煎煮液，在60℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.30的清膏备用；

(5) 将步骤（3）制备的西洋参和浙贝母细粉，加入蔗糖粉0.5和果糖0.5g的矫味剂、直链结晶淀粉66g和微晶纤维素132g的赋形剂、预胶化淀粉20g混匀，加入步骤(4)制得的清膏，混匀，制软材、制粒、干燥后得干燥颗粒备用；

(6) 将步骤（2）的乙醇混合液喷入步骤（5）制备的干燥颗粒，密封60 min，分装即得。

实施例4、本发明中药颗粒剂的成分含量测定试验

1、试验材料

1.1、黄芪甲苷含量测定：

（1）供试品溶液：精密量称取发明实施例1、实施例2和实施例3制备的中药颗粒剂10 g，分别置分液漏斗中，加水20ml，混匀，用水饱和的正丁醇振摇提取5次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液振摇提取2次，每次50ml，弃去氨试液，正丁醇水浴蒸干，残渣加甲醇使溶解，并转移到10ml量瓶中，分别标志为样品1、样品2和样品3，摇匀，过滤即得。

（2）对照品溶液：取黄芪甲苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。精密吸取对照品溶液10、20μL，供试品溶液10μL，注入色谱仪，蒸发光散射检测器检测，外标两点法对数方程计算。

1.2、麻黄含量测定：

 （1）供试品溶液：精密量发明实施例1、实施例2和实施例3制备的中药颗粒剂20 g，分别加入5 mol/L氢氧化钠溶液120 mL，摇匀，加氯化钠7.5g，超声处理10分钟，蒸馏，用盛有0.5mol/L盐酸溶液5 mL的锥形瓶接收至近80 mL，0.5 mol/L氢氧化钠溶液调pH值至3～7，转移至100容量瓶中，分别标志为样品1、样品2和样品3，水稀释至刻度，摇匀，0.45 μm微孔滤膜过滤，取续滤液，即得。

 （2）对照品溶液：取盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱适量，精密称定，加水制成每1ml含盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱各10μg的混合溶液，即得。

2、试验方法

   采用照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部 附录VI D）测定，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得。

3、试验结果

    本中药颗粒剂每1mL含黄芪以黄芪甲苷计不得少于140 μg，本中药颗粒剂每1ml含麻黄以盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱总量计不得低于100 μg，结果如表1所示。

            表1 本发明中药颗粒剂的成分含量测定试验结果

    由表1可知，本发明实施例1-3制备的中药糖浆剂的黄芪甲苷和麻黄的含量均能符合要求。

实施例6、本发明中药颗粒剂的稳定性试验

按照本发明实施例2的制备的中药颗粒剂作加速试验和长期试验。

1、试验材料

（1）样品：按本发明的实施例2制备的中药颗粒剂样品，规格为10g/袋。

（2）仪器：稳定性实验养箱、水平层流净化工作台等。

2、试验方法

(1)加速稳定性试验：取上述100袋产品，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置，分别在试验期间第1个月、2个月3个月、6个月末取样进行观察。

(2)长期稳定性试验：取上述100袋产品，在室温下贮藏，按“中药新药稳定性试验指导原则”进行观察。

3、试验指标

  观察颗粒剂的外观、溶化性、含量测定、微生物检验。

4、试验结果

  本发明中药颗粒剂的加速稳定性试验结果如表2所示，本发明中药颗粒剂的长期稳定性试验结果如表3所示。

                  表2  本发明中药颗粒剂的加速稳定性试验结果

                   表3  本发明中药颗粒剂的长期稳定性试验结果

本发明实施例2制备的中药颗粒剂在加速试验条件下和室温条件下放置半年，从0月、1月、2月、3月、6月加速和长期观察结果得出，各个考察项目均没有异常，均符合质量标准要求，说明本发明的颗粒剂稳定性高，有利于该中药颗粒剂的保存。

 实施例7、颗粒剂赋形剂的种类选择的试验

分别取10份本发明实施例2制备的中药颗粒剂，置干燥托盘中，每两份为一平行样，暴露于相对湿度70%湿度条件下24h，观察颗粒剂的外观。试验结果如表4所示。

             表4 颗粒剂赋形剂的种类选择的试验

    由表4可以看出采用直链结晶淀粉：微晶纤维素（质量比2:1）为赋形剂，可以大大提高颗粒剂的防潮性和增加粉粒之间的结合力，有效防止颗粒粉状现象。

 实施例8、本发明中药颗粒剂的临床效果试验

1、试验对象资料

  受试者均为患有反复上呼吸道感染和经常感冒的50例志愿者，随机分为两组，治疗组30例，对照组20例。

2、试验中药制剂

 试验中药制剂为本发明实施例2制备的中药颗粒剂，对照采用清热解毒颗粒。

3、试验方法

 治疗组口服实施例2所制得的中药颗粒剂，10g/次，每日3次，对照组口服清热解毒颗粒，2袋/次，每日3次。

4、试验评价标准

  疗效判定标准参照《感冒及流行性感冒诊断和疗效判断标准》

5、试验结果统计分析

   统计14天试验结果如下：

                       表5  试验结果统计分析表

6、试验结论

本发明的中药颗粒剂对经常感冒的患者疗效显著，痊愈率高达63.3%，总有效率达96.7%，同时本颗粒剂具有吸收快、显效迅速、口感好的优点，同时具有防潮，不易结块，利于长期保存的优势，有利于该中药颗粒剂的推广和应用。